補腎填精活血方治療骨質疏松癥的效果及對β—膠原降解產物的影響

廖康漢等

[摘要] 目的 探討補腎填精活血方治療骨質疏松癥（OP）的效果及對β-膠原降解產物的影響。 方法 選取132例OP患者作為研究對象，隨機分為研究組與對照組。對照組采用維生素D、碳酸鈣D3及骨化三醇膠丸治療，研究組采用補腎填精活血方治療，比較兩組的治療效果及β-膠原降解產物指標。 結果 研究組的總有效率為96.97%，顯著高于對照組的81.81%（P<0.05）。研究組的β-膠原降解產物指標顯著低于對照組及治療前（P<0.05）。 結論 補腎填精活血方可以有效強化骨密度，改善臨床癥狀，對β-膠原降解產物亦有顯著的降解作用，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 補腎填精活血方；骨質疏松癥；β-膠原降解產物

[中圖分類號] R681 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（a）-0106-03

Effect of Bushen Tianjing Huoxue formula in the treatment of osteoporosis and influence on β-crosslaps degradation products

LIAO Kang-han LI De-yu ZHU Hui-jun LUO Xiao-guang TAN Ning

Department of Rheumatology of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Nanshan Hospital of Guangdong Medical College，Shenzhen 518052，China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bushen Tianjing Huoxue formula on patients with osteoporosis （OP） and influence on β-collagen degradation products. Methods 132 cases of OP were selected and randomly divided into the study group and the control group.The control group was treated with vitamin D，calcium carbonate D3 and calcitriol soft capsules，the study group was treated with Bushen Tianjing Huoxue formula.The total effective rate and the index of β-collagen degradation products in two groups was compared. Results The total effective rate in the study group was 96.97%，which was significantly higher than 81.81% in the control group，with significant difference（P<0.05）.The index of β-collagen degradation products in the study group was significantly lower than that in the control group and before treatment，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Bushen Tianjing Huoxue formula can effectively enhance the bone density，improve the clinical symptoms and reduce the concentration of β-collagen degradation products.It is safe and reliable，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Bushen Tianjing Huoxue formula；Osteoporosis；β-collagen degradation products

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是由多種原因所致的骨科疾病，骨組織可見正常鈣化，基質與鈣鹽呈正常比例，主要以單位體積內骨組織降低為特點，患病者易出現骨折、骨骼疼痛等癥狀。近年來，隨著我國人口逐漸步入老齡化，該病的發生率也呈顯著上升趨勢，嚴重影響了人們的健康及生活質量[1]。本院中醫風濕科根據OP的特點，結合祖國醫學理論，以補腎填精活血之法為治療原則，自擬補腎填精活血方藥，臨床應用效果顯著，可以有效強化骨密度，降低β-膠原降解產物水平，促使骨形成。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月本院收治的132例原發性OP患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為研究組與對照組，各66例。研究組中，男30例，女36例；年齡46～83歲，平均（53.6±3.6）歲；病程1～9年，平均（5.2±2.2）年。對照組中，男29例，女37例；年齡45～82歲，平均（53.5±3.2）歲；病程1～8.5年，平均（5.3±2.3）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異有統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中的OP診斷標準，以腰膝酸軟，腰背酸痛為主癥；以脊背壓痛或叩擊痛，不耐久立久坐，不能持重，耳鳴眩暈，易疲乏為次癥，舌質偏紅或淡，脈細。②西醫診斷標準：參照劉忠厚編寫的《中骨質疏松癥》[3]中的OP診斷標準，骨密度低于同性別健康人群峰值的2個標準差以上。③對本次研究知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

多發性骨髓瘤、甲狀腺功能亢進患者；長期采用糖皮質激素類藥物所引發的OP；近3個月內通過雌激素、維生素D、鈣制劑等藥物治療者；原發性內分泌系統疾病；合并嚴重心、腎、肝功能疾病、造血系統疾病、精神疾病者；特發性OP及青壯年、青少年OP者；合并其他代謝性低骨量疾病者；未按時用藥，資料不全及無法判斷治療效果者。

1.4 方法

對照組給予維生素D（青島雙鯨藥業有限公司，國藥準字 H20113033）口服，1次/d，600 mg/次；碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司，國藥準字 H10950029）口服，1次/d，750 mg/d；骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 J20100056），1次/d，0.25 μg/次。1個療程為12周。研究組給予自擬補腎填精活血方，方藥組成：杜仲15 g，桑寄生10 g，續斷15 g，淫羊藿15 g，山茱萸10 g，補骨脂15 g，丹參10 g，骨碎補30 g，雞血藤30 g，牛膝30 g，茯苓20 g白術10g，黃芪30 g，炙甘草5 g；上述方藥通過煎藥機進行煎煮，200 ml/劑，1劑/d，分早晚2次口服。

1.5 觀察指標

治療2個療程后觀察兩組的臨床效果及β-膠原降解產物的變化情況。①臨床療效的判定參照《中藥新藥臨床研究指標原則》[4]，對患者癥狀及體征進行計分，內容包括：腰膝酸軟、腰背疼痛、下肢痿弱、下肢疼痛、步履艱難，根據正常、輕微、中度、重度4個等級分別計0～3分。治療顯效：患者疼痛癥狀完全消失，臨床癥狀及體征計分降低>70%，骨密度指標提高>2%；治療有效：患者疼痛癥狀明顯好轉，臨床癥狀及體征計分降低30%～70%，骨密度指標提高1%～2%；治療無效：疼痛癥狀無變化，臨床癥狀及體征計分降低<30%，骨密度指標提高1%。總有效=顯效+有效。②β-膠原降解產物測定：通過放免法對兩組治療前后骨代謝指標β-膠原降解產物進行測定，生化試劑盒由瑞士羅氏公司提供，批間CV8%，批內CV6%。③觀察對比兩組用藥后的不良反應發生情況。

1.6 統計學處理

采用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率的比較

研究組的總有效率為96.97%，顯著高于對照組的81.81%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組總有效率的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后β-膠原降解產物水平的比較

兩組治療前的β-膠原降解產物水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組治療后的β-膠原降解產物水平顯著低于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后β-膠原降解產物水平的比較（ml，x±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前對比，#P<0.05

2.3 兩組的不良反應發生情況

研究組治療期間出現1例輕度腹瀉，對照組出現2例輕度腹瀉，積極調整飲食后自行改善，未對治療造成影響。兩組均未見其他嚴重藥物不良反應。

3 討論

OP是風濕科常見的骨代謝類疾病，主要表現為骨微細結構出現變化、骨基質與礦物質的降低、骨韌性改變、骨折危險系數較高等。目前，現代西藥多以補維生素D、補鈣、雌激素等方法治療，但收效不佳[5-6]。血漿中β-膠原降解產物是評價骨細胞及骨細胞活性的重要指標之一，若骨吸收增加，β-膠原降解產物可大量入血，其濃度顯著上升。祖國醫學認為，OP屬于“骨痿”“腰腿病”“骨極”的范疇，此屬本虛標實之兆，標為瘀血阻絡，本為腎虛[7]，因此治療時應以補腎填精、強骨固疏、活血止痛之法標本兼治。此外，五臟六腑之精氣皆來于腎，腎生髓，髓生骨，因此腎之精氣與骨骼的發育、減退有密切的關聯，腎氣旺則骨強，反之則骨不堅，所以腎虛是誘發OP的關鍵。有資料顯示，腎虛是由于丘腦-垂體-性腺軸功能衰減，降低了性激素水平，繼而影響了骨功能，引發OP[8-10]。補腎類中藥能夠糾正這種功能性衰減，提高骨細胞的數量與活性。腎藏精、肝藏血，兩者同源，肝血能夠滋養腎精氣。若肝失調達，肝郁不疏而耗血，可致腎虧，肢體不用，骨髓失養；氣機不暢、瘀血阻絡易生瘀血，這也是加重OP的重要病理產物，而血瘀是由脾虛及腎虛所致，血瘀阻滯經絡，繼而相互作用加重病情[11]。可見，活化化瘀之方在OP的治療中也必不可少，故此在補肝益腎填精的基礎上施以通絡止痛、活血化瘀的藥物，可收獲較佳的效果。

自擬補腎填精活血方中，君藥為續斷、杜仲、桑寄生，具有強筋壯骨、補益肝腎、止痹痛祛風濕之功效。臣藥為補骨脂、淫羊藿、山茱萸，強筋骨、補肝腎、祛風濕；雞血藤、丹參通經活絡、活血化瘀、止痹痛；佐藥為牛膝、骨碎補，活血化瘀、補益肝腎；白術、黃芪、茯苓益氣活血、健脾和胃補氣。使藥為炙甘草，調和諸藥，全方共奏強筋壯骨、補益肝腎、通絡止痛、活血化瘀之功效。現代藥理研究顯示，補腎填精活血方中，補腎藥物可增殖骨細胞，抑制破骨細胞，促使骨髓生成，提高骨質強度，這對于OP有顯著的改善作用[12-13]；活血化瘀藥物具有抗血小板聚集、擴張血管的作用，能夠提高器官的血流量，改善血液循環，降低血液黏度[14-15]；健脾藥物對胃蛋白酶分泌有刺激作用，促使腸內排空，便于藥物消化吸收。可見，中藥補腎填精活血方劑可以掌握OP治療的根本環節，從多靶點治療骨質疏松，抑制骨吸收，促使骨形成，調節骨形態計量學及生物力學功能，且價格適中，服用方便，副作用少，依從性佳，在OP的防治工作中具有廣泛的發展前景。

綜上所述，補腎填精活血方可以有效強化骨密度，改善臨床癥狀，對β-膠原降解產物亦有顯著的降解作用，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-08-14 本文編輯：祁海文）