血清CA125對于監(jiān)測肺結(jié)核活動性的意義

何彥俠++薛兵

[摘要] 目的 分析活動性肺結(jié)核血清CA125升高的意義，并研究血清CA125對于監(jiān)測肺結(jié)核活動性的價(jià)值。 方法 回顧性分析80例活動性肺結(jié)核患者的臨床資料，分別在抗結(jié)核前、抗結(jié)核第3個月、第6個月檢測血清CA125水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 在80例活動性肺結(jié)核患者中有35例血清CA125升高，CA125升高與痰菌陽性、胸腔積液、肺空洞、多肺葉受損、肺動脈高壓、右心增大呈正相關(guān)。抗結(jié)核治療后血清CA125逐步下降，第6個月恢復(fù)或接近正常水平。 結(jié)論 活動性肺結(jié)核患者血清CA125可升高；CA125升高多見于嚴(yán)重肺結(jié)核或合并結(jié)核性胸腔積液的患者；監(jiān)測血清CA125可反映結(jié)核的活動性。

[關(guān)鍵詞] 肺結(jié)核；CA125；活動性

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（a）-0122-03

Significance of serum CA125 in active pulmonary tuberculosis

HE Yan-xia XUE Bing

Department of Respiratory，Chuiyangliu Hospital of Beijing City，Beijing 100022，China

[Abstract] Objective To explore the significance of higher serum CA125 in pulmonary tuberculosis and the role of serum CA125 in monitoring the activity of tuberculosis. Methods Clinical data of 80 patients with active pulmonary tuberculosis were retrospectively reviewed.CA125 was tested before anti-tuberculosis treatment and 3 months and 6 months after anti-tuberculosis treatment respectively. Results Serum CA125 was higher in 35 patients.The level of serum CA125 correlate with positive sputum for acid-fast bacilli，pleural effusion，pulmonary cavity，multi-lobe damage，pulmonary hypertension，right heart increase.Serum CA125 decreases significantly after 3 months and reaches normal after 6 months. Conclusion Serum CA125 in patients with active tuberculosis can be increased.Serum CA125 is higher in the patients with severe active pulmonary tuberculosis or tuberculosis pleural effusion.Serum CA125 is related to the activity of tuberculosis.

[Key words] Pulmonary tuberculosis；CA125；Activity

肺結(jié)核是我國高發(fā)的影響公眾健康的常見疾病，對于肺結(jié)核患者，早期的診斷和治療至關(guān)重要，同時應(yīng)定期監(jiān)測警惕結(jié)核復(fù)發(fā)可能。傳統(tǒng)檢查手段如胸X線片、痰抗酸桿菌涂片及痰培養(yǎng)對于監(jiān)測肺結(jié)核復(fù)發(fā)不夠及時，且陽性率低。新的一些結(jié)核檢測方法如T-SPOT.TB及PCR檢測因操作繁瑣、費(fèi)用昂貴，限制了臨床應(yīng)用。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者血清腫瘤抗原CA125可升高，然而更詳細(xì)的臨床資料分析仍然很少，所以肺結(jié)核患者血清CA125升高的確切意義仍不完全明確。本研究旨在明確血清CA125在肺結(jié)核患者治療前后的變化，并探討此指標(biāo)對于監(jiān)測結(jié)核活動性的意義，同時研究血清CA125濃度與肺結(jié)核影像學(xué)變化之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2011年1月～2012年12月活動性肺結(jié)核患者80例，男44例，女36例，年齡17～72歲，平均45歲。肺結(jié)核活動標(biāo)準(zhǔn)為肺部影像有活動性肺結(jié)核的表現(xiàn)，并且痰涂片或痰培養(yǎng)提示抗酸桿菌陽性或肺組織病理抗酸桿菌陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、腫瘤或肺腫瘤性的婦科、產(chǎn)科疾病、腹膜炎、心包積液、心腎功能不全、腎病綜合征、肝硬化、胰腺炎及癌癥患者。分別對每個患者發(fā)病初始、抗結(jié)核治療第3個月、第6個月檢測血清CA125水平，并且對CA125增高患者分析其肺部病灶累及的肺葉數(shù)目、是否存在空洞、是否存在胸腔積液，從而分析CA125與肺部影像的相關(guān)性。

1.2 方法

血清CA125檢測采用美國Everlong公司的酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑盒進(jìn)行檢測。正常值<35 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 35例患者治療前后CA125水平變化情況

在80例診斷活動性肺結(jié)核患者中，有35例血清CA125水平高于正常，所占比例為43.75%，最高水平為302 U/ml，平均為（109±56） U/ml；抗結(jié)核治療第3個月CA125水平明顯下降，平均為（61±27） U/ml；抗結(jié)核治療第6個月CA125水平基本恢復(fù)正常，平均為（26±10） U/ml（圖1）。

圖1 35例患者治療前后CA125水平變化情況

2.2 CA125與痰菌檢查、肺部影像、心臟彩超的相關(guān)性

CA125增高患者痰菌陽性多見，并與胸腔積液、肺空洞、多肺葉受損呈正相關(guān)，CA125升高者并發(fā)肺動脈高壓、右心增大概率增高（表1）。

表1 CA125與痰菌檢查、肺部影像、心臟彩超的相關(guān)性[n（%）]

3 討論

目前，結(jié)核感染仍然是威脅全球健康的一個重要疾病，對于監(jiān)測肺結(jié)核的活動性仍有一定難度[1]。胸X線片是最常見的檢查手段，但肺部影像的改變存在滯后性，不能及時反映結(jié)核是否復(fù)發(fā)[2-4]。新的檢查手段如PCR、T-SPOT.TB雖然提高了對結(jié)核診斷的敏感性，但沒有研究發(fā)現(xiàn)其與結(jié)核的活動及治療效果有明確相關(guān)性。

CA125是一種不均一的高分子量糖蛋白。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，CA125不僅可以作為一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，在很多非惡性疾病中[5-7]，如肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、腹膜炎、肝硬化腹水、腎病綜合征、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺疾病等，CA125亦可升高，然而，CA125升高對于肺結(jié)核患者確切的臨床意義并不十分明確。

本研究詳細(xì)分析了CA125升高肺結(jié)核患者的臨床資料，對血清CA125與痰菌檢測、肺部影像變化及心臟彩超之間的關(guān)系進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。在本研究中，CA125升高的患者常有更嚴(yán)重肺部結(jié)構(gòu)毀損，多伴有空洞、肺組織損害的面積更為廣泛，且并發(fā)肺動脈壓增高及合并結(jié)核性胸腔積液的患者顯示出更高的血清CA125水平。抗結(jié)核治療后，隨著痰菌轉(zhuǎn)陰、肺部影像的好轉(zhuǎn)，治療第3個月血清CA125水平明顯下降，治療第6個月時恢復(fù)或接近正常。本研究可以看出，CA125在活動性肺結(jié)核中陽性率約40%，多見于肺毀損較嚴(yán)重或合并結(jié)核性胸膜炎的患者。

血清CA125水平與肺結(jié)核的轉(zhuǎn)歸有良好的同步性，研究表明，活動肺結(jié)核患者CA125升高，治療后隨著臨床癥狀、肺部影像的好轉(zhuǎn)，痰菌檢查轉(zhuǎn)陰，CA125漸進(jìn)下降并恢復(fù)正常。有研究顯示，在對一例結(jié)核性胸腔積液患者的治療隨訪中發(fā)現(xiàn)CA125再度升高，隨后胸腔積液量增多、結(jié)核復(fù)發(fā)[8]。結(jié)合本研究，筆者認(rèn)為，CA125對于監(jiān)測結(jié)核的活動性比既往檢查存在簡單易行、更為靈敏的價(jià)值。

CA125不僅可以在卵巢、輸卵管上皮細(xì)胞及子宮內(nèi)膜表達(dá)，還可以在胸膜、心包、腹膜產(chǎn)生[9]，此外，正常人的氣管、支氣管黏膜上皮、肺癌細(xì)胞亦可表達(dá)CA125[10]。當(dāng)胸膜受到炎癥、創(chuàng)傷等刺激時，胸膜間皮細(xì)胞可產(chǎn)生高水平的CA125。在嚴(yán)重肺結(jié)核患者中，肺組織、支氣管受到更大面積的損害，亦可釋放更高水平的CA125，筆者認(rèn)為這是此項(xiàng)研究結(jié)果的合理解釋。由于更廣泛的肺組織毀損，出現(xiàn)肺動脈高壓更為常見，但同時越多越多的研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭本身，無論左心衰竭還是右心衰竭，均可獨(dú)立影響血清CA125水平[11-12]。

總之，因血清CA125陽性率僅40%左右，所以對于肺結(jié)核的診斷價(jià)值有限；CA125升高多見于合并肺空洞、廣泛肺組織損傷、合并胸腔積液及右心衰竭者；相比肺部影像及其他傳統(tǒng)結(jié)核檢驗(yàn)方法，監(jiān)測血清CA125水平對于監(jiān)測結(jié)核活動性具有重要價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Weyer K，F(xiàn)alzon D，Wares F，et al.Tuberculosis control：hard questions[J].Lancet，2014，384（9956）：1744.

[2] Hopewell PC，Pai M，Maher D.International sandards for tuberculosis care[J].Lancet Infect Dis，2006，6（11）：710-725.

[3] Andreu J，Caceres J，Pallisa E.Radiological manifestations of pulmonary tuberculosis[J].Eur J Radiol，2004，51（2）：139-149.

[4] Krysl J，Muller NL.Radiogogic features of pulmonary tuberculosis：an assessment of 188 cases[J].Can Assoc Radiol J，1994，45（2）：101-107.

[5] 楊寶中，苗莉.CA125在多種疾病中的變化[J].放射免疫學(xué)雜志，2007，15（3）：282-283.

[6] Sulaiman S，Tan KH.Markedly-elevated serum CA125 in a woman with pulmonary tuberculosis[J].Singapore Med J，2009，50（1）：39-40.

[7] 劉冬妍，王艷玲，關(guān)麗萍.非惡性腫瘤疾病中CA125含量變化的檢測[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2003，23（1）：73.

[8] Huang WC，Tseng CW，Chang KM，et al.Usefulness of tumor marker CA125 serum levels of the follow-up of therapeutic responses in tuberculosis patients with and without serositis[J].Jpn J Infect Dis，2011，64（5）：367-372.

[9] Nossov V，Amneus M，Su F，et al.The early detection of ovarian cancer from traditional m ethods to proteomics.Can we really do better than serum CA125？[J].Am J Obstet Gynecol，2008，199（3）：215-223.

[10] Nouwen EJ，Pollet DE，Eerdekens MW，et al.Innuno-histochemical localization of placental alkaline phosphatase，carcinoembryonic antigen，and cancer antigen 125 in normal and neoplastic human lung[J].Cancer Res，1986，46（2）：866-878.

[11] Durak-Nalbantic A，Resic N，Kulic M，et al.Serum level of tumor marker carbohydrate antigen-CA125 in heart failure[J].Med Arch，2013，67（4）：241-244.

[12] Sen T，Aksu T，Yilmaz MB.Carbohydrate antigen-125 is a mirror of both left and right sides of the heart[J].Tex Heart Inst J，2012，39（4）：603-604.

（收稿日期：2014-12-15 本文編輯：李亞聰）