卡前列素氨丁三醇注射液應用于宮縮乏力產后出血的臨床分析

楊茵梅 廖丹

[摘要] 目的 分析卡前列素氨丁三醇注射液應用于宮縮乏力產后出血的預防效果，分析其臨床應用價值。 方法 選取2010年5月～2014年5月廣東省高州市人民醫院收治的226例具有宮縮乏力產后出血風險的產婦，按照隨機數字表分為觀察組及對照組，每組各113例。對照組產婦均給予常規治療，觀察組在此基礎上加用卡前列素氨丁三醇注射液治療，比較兩組產婦產后出血量、臨床療效及不良反應情況。 結果 觀察組第三產程及產后2 h、24 h出血量均顯著低于對照組（P < 0.05）；觀察組產后出血、子宮切除率分別為14.2%、1.8%，顯著低于對照組的29.2%、4.4%（P < 0.05）；觀察組臨床總有效率為92.9%，顯著高于對照組的54.9%（P < 0.05）；觀察組與對照組不良反應發生率分別為21.2%、22.1%，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 卡前列素氨丁三醇能夠有效縮短產婦第三產程，減少產后出血時間及出血量，對于降低產婦產后出血及子宮切除風險具有重要意義，同時該藥起效快、作用持續時間長、注射操作方便且安全性較高的優勢亦顯著提高了其臨床應用價值。

[關鍵詞] 卡前列素氨丁三醇注射液；宮縮乏力；產后出血

[中圖分類號] R714.461 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）06（c）-0058-04

產后出血的定義為胎兒娩出后24 h發生的出血量在500 mL以上的癥狀，產后出血產婦約占全部產婦的3%，可導致呼吸窘迫綜合征、凝血障礙的發生，嚴重者需行子宮切除，對其生育能力造成了不可逆轉的影響[1]。目前約有60%以上的產后出血是由宮縮乏力引起，因而目前臨床常以宮縮素、宮腔填塞、B-Lynch縫合等方法進行產后出血的防治，但上述方案各有其優缺點，因此，對于更為安全、有效且損傷小的防治方式的選擇一直是臨床研究的重點[2]。卡前列素氨丁三醇是近年來增強子宮收縮的常用藥物，常用于輔助排出中期流產難以排出的胎兒[3]，為探究其對宮縮乏力產后出血的治療價值，筆者進行了臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2014年5月廣東省高州市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的具有宮縮乏力產后出血風險的產婦，經我院醫學倫理委員會批準后，選擇存在因宮縮乏力導致產后出血的傾向[4]者，如精神緊張過度、合并慢性全身性疾病、產程增加、胎盤前置、胎盤早剝、妊娠期高血壓綜合征、宮腔感染、多胎妊娠、巨大兒、羊水過多、子宮肌壁損傷、子宮病變、鎮靜藥物劑量過度、麻醉過深等；所有患者均對此次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除合并哮喘、胃潰瘍、胎盤殘留、軟產道損傷、凝血功能障礙、合并或有傳染性疾病、精神疾病史及存在內科合并癥或對治療藥物存在禁忌證者。最終226例產婦納入本次研究，將其分為觀察組及對照組，每組各113例。觀察組年齡22～39歲，平均（28.4±9.1）歲；孕次1～3次，平均（1.4±0.6）次；孕齡38～42周，平均（40.9±2.0）周；分娩方式：剖宮產95例，陰道分娩18例；危險因素：羊水過多59例，瘢痕子宮17例，巨大兒13例，多胎妊娠24例。對照組年齡21～40歲，平均（27.5±10.2）歲；孕次1～3次，平均（1.5±0.8）次；孕齡38～41周，平均（40.5±2.4）周；分娩方式：剖宮產92例，陰道分娩21例；危險因素：羊水過多64例，瘢痕子宮19例，巨大兒11例，多胎妊娠19例。兩組產婦年齡、孕次、孕齡、分娩方式、危險因素等臨床資料比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組產婦均接受宮縮乏力產后出血臨床常規方案治療，包括子宮按摩、縮宮素靜脈滴注、米索前列醇肛塞等，同時注意輸血和輸液，必要時行抗休克治療[5]。觀察組在此基礎上加用卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛，注冊證號H20030189，法瑪西亞普強制藥公司）宮體注射治療。行深部肌內注射，首次注射劑量為250 μg，若產婦出血量較大或止血效果不佳則于15～90 min內再次注射卡前列素氨丁三醇，總注射次數不得超過8次。若注射劑量達到500 mg患者仍存在明顯宮縮乏力、宮體過軟或活動性出血，則應立即更換其他方法，必要時切除子宮。

子宮切除標準[6]：卡前列素氨丁三醇重復注射無效，行子宮動脈結扎及B-Lynch縫合仍見陰道血流量較大，則應迅速實施急癥子宮切除。按照患者實際情況選擇全切或次全切方案。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床結局 比較兩組產婦第三產程時間，并使用容積法、面積法及稱重法對其產后2 h、產后24 h出血量進行計算[7]：①容積法：出血量（mL）=術中負壓瓶容量-羊水量。②面積法：術中使用的紗布數量及血紗面積，10 cm×10 cm相當于10 mL，即1 mL出血量相當于1 cm2面積。③稱重法：出血量（mL）以“（術后手術布類物品重量-術前手術布類物品重量）/1.05（g）+（術后消毒衛生墊重量-術前消毒衛生墊重量）/1.05（g）”計算。總出血量為容積法、面積法與稱重法出血量之和。以產后24 h內出血量>500 mL為產后出血標準，并記錄兩組產婦子宮切除的發生率。

1.3.2 臨床療效 參照文獻標準對卡前列素氨丁三醇應用于宮縮乏力的療效進行評價[8]：顯效：注射1次后，15 min內即可見明顯子宮收縮；有效：注射2～3次后，30 min內可見明顯子宮收縮，且陰道出血量較少；無效：多次重復注射后仍未見明顯子宮收縮。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 不良反應 對兩組產婦圍生期腹瀉、惡心嘔吐、血壓波動、顏面潮紅等不良反應的發生情況進行記錄[9]，并對其不良反應發生率進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床結局

觀察組第三產程及產后2、24 h出血量均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組產后出血、子宮切除率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 臨床療效

2.3 不良反應

觀察組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），見表3。兩組患者不良反應以胃腸道反應為主，均為一過性反應，停藥后自行緩解，未行特殊治療。

3 討論

產后出血是我國孕產婦最常見的嚴重并發癥之一，隨著產婦出血量、出血時間的增加，其垂體功能迅速下降，這使得其生存質量亦收到了明顯威脅[10]。在全球范圍內，每年有10%的產婦發生產后出血，而25%產婦會因產后出血死亡。宮縮乏力是導致產后出血發生的最重要危險因素[11]。因此，對于產婦宮縮乏力性產后出血的防治是保障其生命安全、貫徹優生優育的重要手段。

過往臨床常選用縮宮素用于宮縮乏力的抵抗，但多數學者研究發現，多數收縮子宮類藥物半衰期僅為3～4 min，代謝十分迅速。欲達到持續刺激子宮平滑肌收縮的目的需靜脈滴注，然而，靜脈滴注作用效果慢，在控制產后早期出血方面意義不大，且一旦藥物在受體部位達到其飽和則無法繼續提升縮宮效果[12-13]，因而對臨床療效產生了一定影響。本研究發現，對照組產婦總有效率僅為54.9%，且有效產婦占比達到33.6%，提示常規治療方案在緩解宮縮乏力方面效果不佳。卡前列素氨丁三醇是天然前列腺素PGF2α的F2α-15甲基衍生物，其主要作用于鈣離子載體，從而促進肌細胞內鈣離子濃度的上升。與傳統前列素類藥物有別的是，卡前列素氨丁三醇使用甲基取代了15-羥基，故生物活性更強，半衰期更長[14]。同時，卡前列氨丁三醇還可對腺苷酸環化酶起到較強的抑制作用，在環磷腺苷的形成環節中形成阻斷，進一步提高胞漿內鈣離子的濃度，最終達到促使肌層纖維收縮的目的，能夠有效促進宮縮，亦有助于避免或減輕因宮縮乏力導致的產后出血[13-14]。本研究觀察組產婦臨床總有效率達到了92.9%，與Kumar等[15]研究結果一致，再次印證了上述結論。大量研究均指出，卡前列素氨丁三醇作用速度極快，一般而言注射后7～15 min即可達到濃度峰值，且其半衰期可達30 min，這在一定程度上保證了藥物在機體2～3 h內保持一個較高的血藥濃度，因而多數產婦1次注射即可取得較好的效果[15-19]。此外，卡前列素氨丁三醇對宮頸還具有擴張、軟化功能，對促進胎兒娩出亦具有積極意義。

觀察組產婦第三產程較對照組顯著縮短，提示卡前列素氨丁三醇能夠更為明顯地促進子宮平滑肌興奮，并能夠促進子宮收縮的力度及頻率，這也有助于減輕宮腔內殘留及產后陰道出血風險[20-23]，同時亦縮短了出血時間，使得產婦在產后2、24 h出血量均得到了有效控制。縮宮素應用后常見的不良反應主要包括胃腸道反應、血壓變化、顏面潮紅和心率變化等，而應用卡前列素氨丁三醇后產婦不良反應發生率并未隨之上升，提示該藥物對產婦血壓、心率等機體狀態影響較小，可應用于妊娠期高血壓病或合并糖尿病、心血管疾病的產婦，具有廣泛的藥物應用適應證[24-25]。需要注意的是，卡前列素氨丁三醇對于肌肉的強烈刺激收縮作用決定了其應嚴格避免應用于過敏、哮喘產婦，以免引發嚴重不良反應的發生，且對于因軟產道損傷、胚盤胎膜殘留、凝血功能異常所致產后出血患者，應用卡前列素氨丁三醇往往無法取得滿意的療效。對于該類患者的臨床治療，應在止血效果不理想時盡快決定子宮切除，以避免因出血過多導致的孕產婦、胎兒生命安全受到威脅。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇能夠有效縮短產婦第三產程，減少其產后出血時間及出血量，對于降低產婦產后出血及子宮切除風險具有重要意義，同時該藥起效快、作用持續時間長、注射操作方便且安全性較高的優勢亦顯著提高了其臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] 陳茜.卡前列素氨丁三醇防治宮縮乏力性產后出血的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（16）：42-43.

[2] Bai J，Sun Q，Zhai H. A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high risk patients undergoing cesarean delivery [J]. Experimental and Therapeutic Medicine，2014，7（1）：46-50.

[3] Chauhan D，Bhavsar M. Comparison of ramosetron and ondansetron for prevention of nausea and vomiting after carboprost in LSCS patients under spinal anesthesia [J]. International Journal of Reproduction， Contraception，Obstetrics and Gynecology，2014，3（3）：581-584.

[4] 干勝利.卡前列素氨丁三醇注射液治療宮縮乏力性產后出血40例[J].中國藥業，2013，22（7）：106-107.

[5] Gibbins KJ，Albright CM，Rouse DJ. Postpartum hemorrhage in the developed world：whither misoprostol？ [J]. American Journal of Obstetrics And Gynecology，2013，208（3）：181-183.

[6] Kovacheva VP，Soens MA，Tsen L C. Serum uric acid as a novel marker for uterine atony and post-spinal vasopressor use during cesarean delivery [J]. International Journal of Obstetric Anesthesia，2013，22（3）：200-208.

[7] Deng L，Chang Q，Wang Y，et al. Tourniquet device for hemorrhage control during cesarean section of complete placenta previa pregnancies [J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research，2014，40（2）：399-404.

[8] 姜寵華，張正.卡前列素氨丁三醇用于產后出血102例[J].中國藥業，2013，21（23）：77-78.

[9] Magon N，Babu KM，Kapur K，et al. Recombinant activated factor Ⅶ in post partum haemorrhage [J]. Nigerian Medical Journal：Journal of the Nigeria Medical Association，2013，54（5）：289.

[10] 朱穎，楊美霞.卡前列素氨丁三醇聯合宮腔填塞紗條治療剖宮產產后出血臨床分析[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2014，6（9）：55-57.

[11] Badve MH，Golfeiz C，Vallejo MC. Anesthetic considerations for the morbid obese parturient [J]. International Anesthesiology Clinics，2014，52（3）：132-147.

[12] 步翠霞.卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血89例臨床體會[J].中國現代藥物應用，2013，7（16）：152-153.

[13] Bhattacharya S，Ghosh S，Ray D，et al. Oxytocin administration during cesarean delivery：randomized controlled trial to compare intravenous bolus with intravenous infusion regimen [J]. Journal of Anaesthesiology，Clinical Pharmacology，2013，29（1）：32.

[14] 譚小蘭.卡前列素氨丁三醇預防剖宮產宮縮乏力性產后出血的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（28）：63.

[15] Kumar K，Alarebi A，Singh I. Accidental intravenous infusion of a large dose of magnesium sulphate during labor：a case report [J]. Journal of Anaesthesiology，Clinical Pharmacology，2013，29（3）：377.

[16] 黃曉琴.卡前列素氨丁三醇在宮縮乏力性產后出血產婦中的臨床應用研究[J].中國醫藥指南，2013，11（3）：90-91.

[17] Kiran S，Anand A，Singh T，et al. To estimate the minimum effective dose of oxytocin required to produce adequate uterine tone in women undergoing elective caesarean delivery [J]. Egyptian Journal of Anaesthesia，2013，29（2）：161-165.

[18] 楊國慶，於利剛.卡前列素氨丁三醇應用于剖宮產產后出血防治的觀察[J].中國醫藥導報，2009，6（2）：52-53.

[19] 汪新妮，彭幼，朱燕虹.預防性宮體注射卡前列素氨丁三醇在產后出血高危因素孕婦剖宮產術中的效果[J].廣東醫學，2012，33（5）： 696-697.

[20] 劉淼，張艷萍，鄧玉清.卡前列素氨丁三醇防治高危產婦產后出血的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2013， 22（2）：144-145.

[21] 趙金娟，劉荃，宋曉蘭.卡前列素氨丁三醇預防剖宮產產后出血的療效觀察[J].安徽醫藥，2012，16（8）：1144-1145.

[22] Bullingham R，Juan A. Comparison of intranasal ketorolac tromethamine pharmacokinetics in younger and older adults [J]. Drugs & Aging，2012，29（11）：899-904.

[23] 勞永霞.卡前列素氨丁三醇治療孕產婦產后出血的臨床觀察[J].當代醫學，2012，17（35）：4-5.

[24] Razzaq SN，Mariam I，Khan IU，et al. Development and validation of liquid chromatographic method for gatifloxacin and ketorolac tromethamine in combined dosage form [J]. Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies，2012，35（5）：651-661.

[25] Bacon R，Newman S，Rankin L，et al. Pulmonary and nasal deposition of ketorolac tromethamine solution （SPRIX）following intranasal administration [J]. International Journal of Pharmaceutics，2012，431（1）：39-44.

（收稿日期：2015-01-06 本文編輯：任 念）