布地奈德吸入劑及其聯合口服緩釋茶堿治療支氣管哮喘的效果

劉廣杰 胥杰 羅秀芳

[摘要] 目的 探討布地奈德干粉吸入劑聯合茶堿在支氣管哮喘治療中的效果及安全性。 方法 收集2011年1月～2014年12月于首都醫科大學附屬北京同仁醫院門診就診的支氣管哮喘患者76例，分為布地奈德干粉吸入劑組（Ⅰ組）37例和布地奈德吸入劑和茶堿聯合用藥組（Ⅱ組）39例。觀察哮喘控制測試評分（ACT）、檢測肺功能、藥物不良反應，評估Ⅰ、Ⅱ組治療前后效果。 結果 治療后Ⅰ、Ⅱ組患者的臨床癥狀均得到明顯改善，兩組治療后哮喘控制率（Ⅰ組：86.5%，Ⅱ組：97.4%）、ACT評分[Ⅰ組：（23.2±3.2）分，Ⅱ組：（24.3±1.6）分]、最大呼氣流量占預計值的百分比（PEF%預計值）[Ⅰ組：（88.3±6.9），Ⅱ組：（95.2±7.8）%]、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%預計值）[Ⅰ組：（78.2±6.0）%，Ⅱ組：（83.9±6.0）%]，分別較治療前各指標[哮喘控制率：Ⅰ組18.9%、Ⅱ組17.9%，ACT評分：Ⅰ組（15.9±3.2）分、Ⅱ組（16.0±3.2）分，PEF%預計值：Ⅰ組（70.1±6.6）%、Ⅱ組（68.9±6.8）%，FEV1%預計值：Ⅰ組（68.1±6.4）%、Ⅱ組（69.1±5.4）%]明顯改善，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。治療后，Ⅱ組哮喘控制率高于Ⅰ組，差異有統計學意義（P < 0.05）；Ⅱ組肺功能指標PEF%預計值、FEV1%預計值均優于Ⅰ組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。兩組在治療中均無嚴重不良反應發生。 結論 布地奈德干粉吸入治療和布地奈德干粉吸入劑聯合茶堿治療哮喘均具有良好的效果和安全性，且布地奈德干粉吸入劑和茶堿聯合治療的疾病控制率更高，改善病情更快，療效更好。

[關鍵詞] 哮喘；茶堿；糖皮質激素；肺功能

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）06（c）-0012-04

Effects of therapy of Budesonide powder for inhalation combined with Theophylline on bronchial asthma

LIU Guangjie XU Jie LUO Xiufang

Department of Respiratory Medicine， Beijing Tongren Hospital， Capital Medical University， Beijing 100730， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic efficacy and therapy safety of Budesonide powder for inhalation combined with Theophylline on bronchial asthma. Methods From January 2011 to December 2014， in Outpatient Service of Beijing Tongren Hospital， Capital Medical University， 76 bronchial asthma patients were divided into Budesonide powder for inhalation group （group Ⅰ） with 37 patients and Budesonide powder for inhalation combined with Theophylline group （group Ⅱ） with 39 patients. Asthma control test （ACT） scores， lung function （PEF%pre， FEV1%pre） and adverse drug reaction were observed， effect before and after the treatment were evaluated. Results Aftertreatment， clinical symptoms of patients in two groups were improved significantly， the ratio of asthma control （group Ⅰ： 86.5%， group Ⅱ： 97.4%）， ACT scores [group Ⅰ： （23.2±3.2） scores， group Ⅱ： （24.3±1.6） scores]， PEF% pre [group Ⅰ： （88.3±6.9）%， group Ⅱ： （95.2±7.8）%]， FEV1% pre [group Ⅰ： （78.2±6.0）%， group Ⅱ： （83.9±6.0）%] were improved significantly than those before the treatment [ratio of asthma control： group Ⅰ 18.9%， group Ⅱ 17.9%； ACT scores： group Ⅰ （15.9±3.2） scores， group Ⅱ （16.0±3.2） scores， PEF%pre group Ⅰ （70.1±6.6）%， group Ⅱ （68.9±6.8）%； FEV1%pre： group Ⅰ （68.1±6.4）%， group Ⅱ （69.1±5.4）%]， the differences were statistically significant （P < 0.01）. After the treatment， ratio of asthma control in group Ⅱ was higher than that in group Ⅰ， the difference was statistically significant （P < 0.05）； PEF%pre， FEV1%pre in group Ⅱ were better than those in group Ⅰ， the differences were statistically significant （P < 0.01）. No severe adverse drug reaction were observed in both groups. Conclusion The clinical therapeutic efficacy and safety for moderate asthma treatment are determined in both two ways of the Budesonide power for inhalation and Budesonide powder for inhalation combinated with Theophylline. It is more effective and rapid improvement of moderate asthma control by the way of Budesonide powder for inhalation combinated with Theophylline treatment.

[Key words] Asthma； Theophylline； Glucocorticoid； Lung function

支氣管哮喘，簡稱哮喘，是以可逆性氣流阻塞為特點、伴有氣道高反應的慢性氣道炎癥性疾病，其病理機制為在各種刺激因子（如特異性過敏原、非特異性因素、感染等）作用下產生氣道高反應，并在炎癥細胞、炎癥因子等介導下發生的慢性氣道疾病。其特征是具有反復性發作及可逆性支氣管收縮，臨床癥狀以咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難為主，病理改變主要是氣道炎癥和平滑肌痙攣。哮喘治療不當可致病程延長最終導致氣道重塑、氣道不可逆性縮窄[1]。糖皮質激素是控制哮喘最有效的藥物，布地奈德吸入劑為糖皮質激素干粉吸入劑，茶堿因其具有抗感染、擴張支氣管作用，為臨床治療哮喘的常用藥，而茶堿緩釋片具有服用后血藥濃度平穩、能較長時間維持平喘作用、不良反應較少等優點[2-3]。本研究探討應用布地奈德干粉吸入劑及其聯合茶堿緩釋片對中度哮喘臨床癥狀的控制、哮喘基本控制率及其安全性等方面的影響，為哮喘臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2014年12月首都醫科大學附屬北京同仁醫院門診就診的哮喘患者76例，診斷依照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制訂的診療標準。并排除：治療前使用糖皮質激素（4周）或有激素依賴病史，治療前有茶堿類藥物服用史（2周），心、肝、肺、腎功能異常者，患有內分泌代謝性疾病等各類慢性疾病，患有精神系統異常及驚厥等神經系統疾病者，患有未經控制的消化性潰瘍，孕婦或哺乳期婦女，患肺結核、青光眼和白內障，對布地奈德、茶堿類藥物過敏。76例患者中男39例，女37例，均為哮喘非急性發作期患者。將患者分布地奈德干粉吸入劑組（Ⅰ組）37例和布地奈德吸入劑和茶堿聯合用藥組（Ⅱ組）39例，其中Ⅰ組：男19例，女18例，年齡（34.8±10.8）歲；Ⅱ組：男20例，女19例，年齡（35.1±11.5）歲。Ⅰ、Ⅱ組患者在年齡、性別、肺功能[最大呼氣流量占預計值的百分比（PEF%預計值），第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%預計值）]一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

日常治療吸入糖皮質激素，劑量含布地奈德100 μg/吸（阿斯利康公司生產）。茶堿緩釋片，0.1 g/片，24片/盒。Ⅰ組給予布地奈德干粉吸入劑，早、晚各1次，每次2吸，吸入完后用清水漱口。不適時可按需使用短效β2受體激動藥。Ⅱ組給予上述布地奈德吸入劑及茶堿緩釋片0.1～0.2 g/次，每日2次口服。療程均為12周。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀：采用哮喘控制測試（ACT）評分評估哮喘控制的程度，完全控制：ACT評分為25分，部分控制：ACT評分為20～<25分，未控制：ACT評分<20分，控制率=（完全控制+部分控制）/總例數×100%。②肺功能測定：治療前后測定肺功能，觀察最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。③通過治療前后對心肌酶、肝腎功能檢測以及其他不良反應評定，分析用藥安全性。

1.4 統計學方法

采用采用統計軟件SPSS 13.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前，治療4、8、12周后哮喘控制率及ACT評分比較

兩組治療4、8、12周后哮喘控制率評分及ACT與治療前比較均有明顯改善，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。治療12周，Ⅱ組哮喘控制率明顯高于Ⅰ組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療4、8、12周，Ⅱ組ACT評分均高于Ⅰ組相應時間點的ACT評分，且在治療8、12周兩組ACT評分比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前、后肺功能指標比較

Ⅰ、Ⅱ組治療后肺功能指標（PEF%預計值、FEV1%預計值）均較治療前明顯改善，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。治療后，Ⅱ組PEF%預計值、FEV1%預計值均優于Ⅰ組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.3 兩組不良反應情況

治療12周，76例患者均未見心肌酶和肝腎功能明顯異常，Ⅰ組咽部不適6例，惡心1例，共7例（18.9%），Ⅱ組咽部不適4例，惡心2例，惡心伴輕微心悸1例，共7例（17.9%），無其他不良反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是由氣道肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等炎性細胞和氣道上皮細胞及平滑肌細胞等結構細胞及相關細胞因子作用引起的氣道炎癥性疾病。氣道炎癥能夠引起氣道高反應性及可逆性氣流受限，從而導致患者出現胸悶、喘息及氣促等臨床癥狀，嚴重可出現窒息；另外，支氣管哮喘可導致肺功能下降，如治療控制不當，可逐步發展產生氣道重塑進而產生不可逆性氣道縮窄，亦可引起呼吸衰竭而危及患者生命。所以，采取合適的藥物進行治療控制對支氣管哮喘患者具有重要意義。目前臨床上，主要采用低劑量糖皮質激素以及聯合其他支氣管擴張藥物如茶堿、β2受體激動等進行治療[4-7]。

茶堿是經典的平喘藥物，研究表明，茶堿類藥物作用機制表現為擴張支氣管平滑肌作用；抗炎及免疫調節作用；增強呼吸肌作用；茶堿有強心、利尿和擴張冠脈作用。茶堿類藥物同時具有擴張支氣管和抗炎作用，兩種作用的疊加對哮喘治療起到重要作用。有研究表明，茶堿在哮喘治療中的抗炎作用機制與激素不同[8-10]，因此推斷地奈德吸入聯合茶堿在抗炎方面可能存在協同作用。另一方面，茶堿具有擴張支氣管平滑肌、平喘、促進纖毛運動及黏液排除等作用，因此糖皮質激素聯合使用茶堿可通過其在抗炎、支氣管擴張方面的協同作用對哮喘的病情起到良好的控制[11-12]。

本研究顯示Ⅱ組在治療結束時，哮喘控制率、ACT評分均優于I組，差異有統計學意義（P < 0.05），顯示布地奈德吸入劑聯合口服茶堿治療對于改善哮喘患者的主觀癥狀，增進哮喘臨床控制具有良好的效果，其機制可能與聯合茶堿治療時在抗炎、擴張氣管方面的協調作用有關，有待于進一步深入研究。

此外，肺功能檢測顯示，治療結束后Ⅱ組FEV1%預計值明顯改善，與Ⅰ組比較，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。顯示布地奈德干粉吸入劑和茶堿聯合治中度哮喘改善肺功能方面優于單獨應用布地奈德吸入劑。其機制可能源于吸入糖皮質激素布地奈德聯合茶堿具有的抗炎、支氣管擴張的協同作用，二者具有明顯的互補效應。此外，布地奈德吸入劑聯合茶堿用藥可較大程度達到哮喘自我管理，減少哮喘控制不良者過度使用緩解藥物而抗炎治療不足的問題。

本研究結果表明，Ⅰ、Ⅱ兩組治療后，患者哮喘基本控制率、ACT評分和肺功能到及患者生命質量評分均明顯改善，絕大部分哮喘患者得以良好控制，與相關報道一致[13-15]，Ⅰ、Ⅱ組治療后均具有良好的效果和安全性，布地奈德干粉吸入劑聯合茶堿用藥療效更優，為控制哮喘病情和維持長期穩定的有效方法。

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（收稿日期：2015-03-15 本文編輯：蘇 暢）