胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的Meta 分析*

譚亞納，李紅玲，趙亞君，李明玉

（1.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州730020；2.甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州730000）

惡心嘔吐是惡性腫瘤化療的常見不良反應[1]，是降低患者化療依從性的主要原因之一。化療所致惡心嘔吐嚴重者可導致脫水、營養(yǎng)丟失和電解質紊亂，影響了化療的順利進行，降低了患者化療依從性。由于化療所致惡心嘔吐的發(fā)生率很高，如何干預其發(fā)生已成為當前研究的熱點[2-4]。5-HT3 受體拮抗劑是控制惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐的臨床常用藥物，可有效控制化療后惡性嘔吐的發(fā)生[5]。胃復安穴位注射聯(lián)合5-HT3 受體拮抗劑防治化療所致惡心嘔吐，結合中醫(yī)穴位注射的傳統(tǒng)特色，具有療效良好、操作簡單、副作用小等優(yōu)點，目前其療效卻尚未得到有效的系統(tǒng)評價。本文收集了2015 年5月前發(fā)表的胃復安穴位注射聯(lián)合5-HT3 受體拮抗劑防治化療所致惡心嘔吐的隨機對照試驗進行質量評價并進行Meta 分析，以評價胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的有效性，為臨床控制化療后惡心嘔吐提供參考。

1 研究資料

1.1 文獻檢索

在萬方數據庫、重慶維普數據庫、CNKI、PubMed、CBM 等數據庫中檢索2015 年5 月31 日前關于胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的相關文獻，交叉檢索，避免遺漏，以手工檢索作為補充。

1.2 關鍵詞

胃復安；穴位注射；5-HT3 受體拮抗劑；化療；惡心嘔吐。

1.3 檢索式

中文檢索式為：（甲氧氯普胺或胃復安）AND（穴位注射）AND（化療）AND（惡心或嘔吐）；英文檢索式為（metoclopramide）AND（acupoint injection）AND（chemotherapy）AND（nausea or vomiting）

2 研究方法

2.1 納入標準

①2015 年5 月前生物醫(yī)學期刊發(fā)表的有關胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的臨床研究文獻；②樣本量大于30 例；③隨機分組，并含有對照組；④具有明確的診斷標準和療效判定標準；⑤治療組采用胃復安穴位注射聯(lián)合5-HT3 受體拮抗劑治療，對照組單用5-HT3 受體拮抗劑治療。

2.2 排除標準

①綜述；②個案報道；③實驗室研究；④數據信息資料不全；⑤胃復安肌肉注射；⑥聯(lián)合其他治療方式的比較；⑦原始文獻試驗設計有缺陷。

2.3 質量評價

參照改良Jadad 量表為評分標準。評價內容包括以下方面：①隨機序列產生（計算機產生隨機數字或類似方法計2 分；隨機試驗但未描述分配方法者計1 分；交替分配法0 分）；②隨機化隱藏（中心或藥房控制分配方案、現場計算機控制等臨床醫(yī)生及受試者不能預知分配序列的方法計2 分；只表明使用隨機數字表或其它隨機分配方案者計1 分；任何不能防止分組可預測性的方案0 分）；③盲法（安慰劑片或類似方法計2 分；陳述為盲法，但未描述具體方法者計1 分；未采用雙盲或盲法不當者0分）；④退出與失訪（描述了退出與失訪的數目和理由計1 分；未描述退出與失訪的數目或理由0 分）。總分為7 分，得分≥3 分者質量可靠。

2.4 文獻資料提取

由2 名評價員交叉核對，提取文獻資料，提取內容主要有：第一作者、發(fā)表日期、樣本含量、隨機化方法、是否使用盲法、基線相似性、診斷標準、干預措施、療效標準、是否有脫落病例等。

2.5 統(tǒng)計學處理

采用RevMan 5.2 統(tǒng)計軟件進行Meta 分析。計算比值比（RR）及95%可信區(qū)間作為效應量表示結果，以P﹤0.05 認為有統(tǒng)計學意義。

3 研究結果

3.1 文獻基本情況

共檢索到關于胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的相關文獻110 篇，其中英文文獻30 篇，研究內容均不相符；中文文獻80 篇，通過閱讀標題和摘要后，余下25 篇文獻，再根據研究目的、研究方法進一步篩查，最終共納入5 篇研究文獻。研究文獻的基本情況見表1。

表1 納入研究文獻的基本信息

3.2 文獻評價

3.2.1 基線均衡性分析

5 篇文獻均表明兩組間存在可比性。

3.2.2 文獻質量評價

按照改良Jadad 量表[11]進行評分，在以上納入的5 篇文獻中，1 篇文獻[10]為3 分，3 篇文獻[7-9]為2 分，1 篇文獻[6]為1 分，這表明文獻質量較低。研究文獻的質量評價見表2。

表2 納入研究文獻的質量評價

3.2.3 干預措施

5 篇文獻中，治療組中均是以格拉司瓊靜滴+胃復安穴位注射治療，對照組均采用單純格拉司瓊靜滴治療。

3.3 胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的Meta分析

3.3.1 總有效率分析

圖1 治療組與對照組總有效率的Meta 分析（森林圖）

對納入的研究[6-10]進行Meta 分析，比較胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐的總有效率。納入文獻間異質性檢驗結果為I2=0%，P=0.49，表明無異質性，采用固定效應模型，合并效應量RR=6.59，表明試驗因素對疾病的有益影響較大，合并效應量RR 的95%可信區(qū)間為（3.53，12.28），表明胃復安穴位注射+格拉司瓊靜滴防治化療后惡心嘔吐的療效優(yōu)于單純格拉司瓊靜滴，胃復安穴位注射防治化療后惡心嘔吐有效，合并效應量的檢驗結果，Z=5.93，P＜0.01，表明兩組差異具有統(tǒng)計學意義。（圖1）

3.3.2 發(fā)表偏倚分析

為了評估發(fā)表偏倚，特作以下漏斗圖來進行分析。該漏斗圖的不完全對稱性，提示納入的研究之間可能存在發(fā)表偏倚（圖2）。

圖2 偏倚分析（漏斗圖）

4 Meta 分析結果

4.1 森林圖討論

圖1 描述了胃復安穴位注射聯(lián)合格拉司瓊靜滴防治化療所致惡心嘔吐的總有效率，菱形落在垂直線右側，提示治療組總體療效優(yōu)于對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，這說明胃復安穴位注射聯(lián)合格拉司瓊靜滴防治化療所致惡心嘔吐是確有療效的。

4.2 倒漏斗圖討論

圖2 倒漏斗圖中可見各研究點不完全對稱，這說明納入的文獻可能存在發(fā)表性偏倚，可能與陰性結果文章不易發(fā)表、所納入文獻數量及入組樣本量偏少有關；且納入文獻局限于中文，存在語種偏倚。這些偏倚可能在一定程度上對Meta 分析的結果產生影響。

5 討論

本文通過Meta 分析對納入的胃復安穴位注射聯(lián)合格拉司瓊靜滴防治化療所致惡心嘔吐隨機對照臨床研究進行總體療效評價，結果顯示胃復安穴位注射聯(lián)合格拉司瓊靜滴防治化療所致惡心嘔吐的總有效率高于單純格拉司瓊靜滴。

格拉司瓊作為5-HT3 受體拮抗劑，能通過競爭性結合中樞化學感受區(qū)和外周迷走神經末梢的5-HT3 受體來阻止嘔吐的發(fā)生，是控制惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐的臨床常用藥物[1]。胃復安作為多巴胺受體拮抗劑，能通過阻斷化學感覺神經傳導介質多巴胺D2 來發(fā)揮止吐作用。足三里作為“足陽明胃經”主穴之一，位于小腿前外側，當犢鼻下3 寸，距脛骨前緣一橫指（中指），主治胃痛、嘔吐、腹脹、腸鳴、消化不良、泄瀉、便秘等。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，足三里有調理脾胃、益氣扶正之功效。穴位注射作為中醫(yī)傳統(tǒng)療法之一，是將藥物注入穴位，通過作用于經絡、腧穴，來進一步發(fā)揮藥物功效[12-15]。胃復安穴位注射聯(lián)合5-HT3 受體拮抗劑防治化療所致惡心嘔吐，結合了中醫(yī)穴位注射的傳統(tǒng)特色，具有療效良好、操作簡單、副作用小的臨床優(yōu)勢，通過Meta 分析，結果顯示了胃復安穴位注射聯(lián)合5-HT3 受體拮抗劑防治化療所致惡心嘔吐的療效良好。

但本研究中仍存在問題如下：納入的研究數量有限，尤其是缺乏多中心、大樣本、高質量的隨機研究；多數研究未明確具體隨機方法、未做到雙盲、未描述病例脫落情況，且文獻存在發(fā)表偏倚性、語種偏倚性等，這些都可能影響Meta 分析結果。今后更需進行多中心、大樣本的隨機對照試驗，為臨床提供更為科學、真實、客觀的依據。

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