血清胱抑素C在臨床中的應(yīng)用

申甫英

（四川省成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科 四川 成都 610100）

引言

腎小球濾過率（GFR）是評價腎臟功能的重要指標，但是評價腎小球濾過功能的內(nèi)源性指標，例如尿素氮、尿肌酐、血肌酐等存在一定的局限性，隨著檢測技術(shù)的不斷改進和發(fā)展，血清胱抑素C 逐漸成為檢驗?zāi)I功能的一種新型的內(nèi)源性標志物，在近年來受到臨床上的廣泛重視。血清胱抑素C 在上世界六十年代，在腦脊液中首次發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的一員，主要是對所有的有核細胞進行表達，并參與到細胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控中，從而對細胞進行保護，避免受到適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或者外源性蛋白酶的水解。

1 血清胱抑素C的生物學(xué)特征

血清胱抑素C是一種非糖基化的，主要是呈橢圓形的小分子蛋白，通常是由122個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量為13300，其中等電點約為9.3，其基因為看家基因，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中。血清胱抑素C的產(chǎn)生速率比較恒定，不會受到病理狀態(tài)的影響。并且能夠自由的通過腎小球的濾過，不被腎小球吸收和分泌，但是在腎小管中會被完全吸收，上皮細胞會將其完全分解代謝。另外，血清胱抑素C 很少受到應(yīng)試、性別、惡性腫瘤、肌肉變化以及炎性介質(zhì)等因素的影響。可以看出，血清胱抑素C 是反映GFR 變化的理想的內(nèi)源性標志物［1］。

2 血清胱抑素C在臨床方面的運用研究

2.1 血清胱抑素C在急性腎功能衰竭中的應(yīng)用：急性腎功能衰竭是危重患者常見的并發(fā)癥，該病的傳統(tǒng)診斷方法是根據(jù)血清肌酐水平進行分析，但是血清肌酐水平受到多種因素的影響，無法精確的反映GFR，尤其是在輕中度腎功能損傷的時候。通過對56例危重患者進行研究，入選者均有發(fā)生腎衰高危因素，對其進行血清肌酐水平、血清胱抑素C 和GFR 檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C和GFR 的相關(guān)性更好，兩者的差異顯著（0.928∶0.587），并且在發(fā)生的28例患者中只有4例血肌酐升高，占14.3%。可以認為血清胱抑素C在診斷急性腎功能衰竭方面比血肌酐更有效果［2］。

2.2 血清胱抑素C在兒科腎病患者中的應(yīng)用：由于血清胱抑素C可以不經(jīng)體表面積和體重的轉(zhuǎn)換來反映GFR 的功能改變情況，超過1歲的兒童血清胱抑素C就可以達到成人水平，因此，使用血清胱抑素C作為1歲以上兒童的腎病患者GFE檢測的理想標志物，并逐漸受到臨床兒科的廣泛關(guān)注。

2.3 血清胱抑素C在腎移植中的應(yīng)用：在腎移植中，GFE 是衡量急性和慢性排斥反應(yīng)以及免疫抑制藥物的毒性觀察指標之一，然而與肌酐相比，血清胱抑素C是更加敏感的指標。方一卿等學(xué)者［3］對120例腎移植患者的血清胱抑素C和血肌酐進行測定，并通過相關(guān)方式測得GFR 作為標準，全面比較血清胱抑素和的各種推算GFR 的公式以及7種基于血肌酐的推算公式的優(yōu)缺點。相關(guān)研究者對70例接受腎移植患者進行動態(tài)監(jiān)測，研究發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后前5天，血清胱抑素C水平升高并持續(xù)一段時間，有可能和腎移植術(shù)后早期接受大劑量的激素治療有關(guān)，在術(shù)后18個月，血清胱抑素C 和腎移植的相關(guān)性比較好［4］。

2.4 血清胱抑素C 在心血管疾病中的應(yīng)用：近年來，血清胱抑素C 在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中的作用逐漸受到重視和關(guān)注。血清胱抑素C 水平和冠心病具有緊密的相關(guān)性，但是血清胱抑素C 水平的升高和冠心病的發(fā)病呈正相關(guān)。相關(guān)學(xué)者為了研究血清胱抑素C 和冠心病的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C水平和第一次缺血性心血管事件具有緊密聯(lián)系，在糾正了傳統(tǒng)的冠心病危險因素之后這種相關(guān)性仍然存在，但是在加入C－反應(yīng)蛋白這一因素之后，這種相關(guān)性有所減弱，可以看出血清胱抑素C 參與到動脈粥樣硬化的炎癥過程中。血清胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，在體內(nèi)能夠較強的抑制半胱氨酸蛋白酶和組織蛋白酶。當(dāng)血清胱抑素C 濃度降低時，組織蛋白酶的活性就會增強，可以對血管組織造成病理損害。陳治奎等學(xué)者［5］對臨床13例腹主動脈瘤患者進行3年觀察，發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C濃度和腹主動脈瘤大小、年膨脹率具有明顯的負相關(guān)性，表明血清胱抑素C缺乏與主動脈瘤進展的相關(guān)性，有可能是與缺乏血清胱抑素C不能有效的抑制半胱氨酸蛋白酶活性有關(guān)。根據(jù)研究表明，高血清胱抑素C水平可以預(yù)測門診冠心病患者發(fā)生全因死亡率、心力衰竭、心血管事件等危險性增加。表明血清胱抑素C水平對冠心病患者發(fā)生心血管事件的預(yù)測具有重要作用。

2.5 血清胱抑素C在類風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性疾病，通常使用非甾體抗炎藥和抗風(fēng)濕類藥物聯(lián)合治療，以便達到炎癥緩解和預(yù)報腎臟受累的目的。相關(guān)研究者對60例具有5年類風(fēng)濕性疾病患者進行研究，60%的患者血漿胱抑素C 濃度明顯增高，僅有5%的患者血漿肌酐濃度升高。56%的患者內(nèi)生肌酐清除率明顯降低。可以看出血清胱抑素C 的水平對預(yù)報類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的腎臟受累具有較好的作用。

3 結(jié)語

由于血清胱抑素C具有特定的生物特征和功能，不僅可以成為比較理想的GFR 標志物，還可以在早期診斷各種急性和慢性腎臟疾病。在心血管疾病以及其他的疾病中也具有重要的價值。隨著血清胱抑素C 的不斷深入研究，將會發(fā)揮出其更重要的價值，為理解腎臟和心血管疾病的發(fā)病機制和早期診斷治療提供更好的幫助。

［1］ 文學(xué)農(nóng).胱抑素C的生物學(xué)特性及應(yīng)用進展［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25（10）：125－127

［2］ 倪紅，謝鴻飛，陳忠余.胱抑素C在腎臟疾病中的臨床應(yīng)用評價［J］.華西醫(yī)學(xué)，2009，23（04）：729

［3］ 鐘愛民，劉燕鳴，陳紅，等.血清胱抑素C 是反映腎小球濾過功能的敏感指標［J］.臨床腎臟病雜志，2010，14（04）：166－167

［4］ 方一卿，馬駿，沈漢超，等.血清胱抑素C 評價慢性腎臟病患者早期腎功能損害的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，18（03）：145－148

［5］ 陳治奎，葛長江，胡申江，等.胱抑素C 與心血管疾病的關(guān)系［J］.生理科學(xué)進展，2011，34（03）：269