托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的效果觀察

臧召霞 魏亞芬 樸鐘源 殷 萍 劉永丹 盧 沖 劉志強(qiáng)

1.黑龍江省醫(yī)院總院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江哈爾濱 150036；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150001

部分性癲癇是癲癇的一種，又稱局灶性發(fā)作，是癲癇發(fā)作最常見的類型，在中國(guó)發(fā)病率約為5%[1]。其治療可分為控制發(fā)作、病因治療、外科治療、一般衛(wèi)生及預(yù)防五方面。其中最重要的是控制發(fā)作，目前以藥物治療為主。托吡酯是一種廣譜抗癲癇藥物，于1999年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，適用于各類癲癇發(fā)作[2]。尤其對(duì)原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作及單純或復(fù)雜部分發(fā)作效果明顯。卡馬西平是一種常見精神性藥物，可用于治療復(fù)雜部分發(fā)作、也稱顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作。該研究以2007年1月—2012年1月該院就診的160例部分性癲癇患者作為研究對(duì)象，對(duì)托吡酯與卡馬西平對(duì)于治療部分性癲癇的臨床療效及不良反應(yīng)做出對(duì)比分析討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院通過(guò)腦電圖及醫(yī)學(xué)影像確診為患有部分性癲癇的160例患者作為研究對(duì)象。其中包括88例男性患者和72例女性患者，年齡1～68歲，平均年齡為34歲，病程為0.5～72個(gè)月。患者癥狀均符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟推薦的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。將這些患者隨機(jī)分為兩組，分別為托吡酯組和卡馬西平組，每組各80人。托吡酯組80例患者中，男性42例，女性38例；卡馬西平組包括46例男性，34例女性。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于以下患者應(yīng)在分組時(shí)予以排除。

①曾經(jīng)服用托吡酯或卡馬西平出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；

②曾經(jīng)服用過(guò)托吡酯或卡馬西平但無(wú)效者；

③癲癇頻繁發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)病史者；

④入組前經(jīng)常規(guī)檢查，化驗(yàn)結(jié)果異常，不適于托吡酯或卡馬西平治療者；

⑤同時(shí)患有其他嚴(yán)重疾病如肝、腎等器官疾病者；

⑥患有顱內(nèi)占位性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或血液系統(tǒng)病變者；

⑦懷孕期或哺乳期女性患者。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前分別對(duì)兩組患者的體重、血液、癲癇發(fā)病頻率進(jìn)行記錄，并對(duì)患者的血、尿及肝腎功能進(jìn)行常規(guī)檢查。分別在服用托吡酯2、4、6個(gè)月時(shí)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，主要統(tǒng)計(jì)臨床發(fā)病情況、不良反應(yīng)情況。

1.4 治療方法

托吡酯組：成人初始劑量為25 mg/d，每周加量25 mg，最大劑量不超過(guò)200 mg/d，加量期一般為8周；兒童初始劑量為12.5 mg/d，分次口服，逐步增加劑量，最大劑量為100 mg/d。

卡馬西平組：成人初始劑量為100 mg，2～3次/d，逐漸增加劑量直至最佳療效；兒童初始劑量為10～20 mg/kg，維持血藥濃度在 4～12 μg/mL 之間。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

以患者治療前2月部分性癲癇發(fā)作頻率為基準(zhǔn)，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為控制、顯效、有效、無(wú)效、加重五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。部分性癲癇發(fā)作完全停止為控制；癲癇發(fā)作頻率減小≥75%為顯效；癲癇發(fā)作頻率減小≥50%，＜75%為有效；癲癇發(fā)作頻率減小＜50%為無(wú)效；發(fā)作頻率增大為加重。

控制、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。療效評(píng)定用校正χ2 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，有3例患者退出研究，其中托吡酯組1例，卡馬西平組2例，統(tǒng)計(jì)分析是退出病例的按照無(wú)效處理。對(duì)兩組患者治療不同時(shí)期治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析，結(jié)果如下。

2.1 治療進(jìn)行到2、4、6月時(shí)發(fā)作次數(shù)比較

兩組患者分別用藥2、4、6個(gè)月后，部分性癲癇發(fā)作例數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表1 所示。用藥2個(gè)月后托吡酯組部分性癲癇發(fā)作率為 62.03%（49/79），卡馬西平組為 75.64%（59/78）；用藥 4個(gè)月后托吡酯組部分性癲癇發(fā)作率為30.38%（24/79），卡馬西平組為48.72%（38/78）；用藥6個(gè)月后托吡酯組部分性癲癇發(fā)作率為18.99%（15/79），卡馬西平組為 32.00%（24/78），托吡酯組治療效果比卡馬西平組治療效果顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.45， P=0.0072）。

表1 不同時(shí)間點(diǎn)發(fā)作例數(shù)

2.2 治療效果比較

兩組經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，托吡酯組治療總有效率為94.9%；卡馬西平組治療總有效率為75.6%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析結(jié)果如表2 所示。

表2 兩組6個(gè)月治療效果比較

2.3 既往治療對(duì)治療效果的影響

分別對(duì)兩組患者中治療有效的患者的既往治療進(jìn)行分析。托吡酯組治療有效患者中首次接受治療的患者共有38例，治療有效36例，治療有效率94.7%；曾經(jīng)其他藥物治療的患者41例，治療有效39例，治療有效率95.1%。兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.145，P=1.021）。托吡酯治療部分性癲癇對(duì)首次治療病人和曾經(jīng)其他藥物治療病人均有效。

卡馬西平組治療有效患者中首次接受治療的患者共有33例，治療有效24例，治療有效率72.7%；曾經(jīng)其他藥物治療的患者45例，治療有效35例，治療有效率77.8%。兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.421，P=1.061）。卡馬西平治療部分性癲癇對(duì)首次治療病人和曾經(jīng)其他藥物治療病人均有效。

2.4 不良反應(yīng)

在兩組的6個(gè)月治療期間，均伴有少量不良反應(yīng)出現(xiàn)。托吡酯組出現(xiàn)不良反應(yīng)患者15例，11例出現(xiàn)在治療初期，4例出現(xiàn)在藥物加量期間。15例患者中，10例患者伴有嗜睡癥狀，8例出現(xiàn)食欲不振現(xiàn)象，3例患者伴有頭暈、乏力，3例兒童患者（小于14歲）出現(xiàn)反應(yīng)變慢。卡馬西平組出現(xiàn)不良反應(yīng)患者19例，其中3例患者出現(xiàn)皮疹，1例患者（老年人）出現(xiàn)輕微心律失常現(xiàn)象，其余15例患者伴有頭暈、嗜睡、疲勞癥狀。

3 討論

部分性癲癇是癲癇的一種，在我國(guó)發(fā)病率較高。一般分為單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作和部分性發(fā)作繼發(fā)泛化。單純部分性發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般不超過(guò)1 min，起始與結(jié)束均較突然，發(fā)病者保留意識(shí)。復(fù)雜部分性發(fā)作也稱顳葉發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，由于發(fā)作中常有精神性或精神感覺性癥狀，因而掩蓋意識(shí)障礙，表現(xiàn)出假失神癥狀。部分性發(fā)作繼發(fā)泛化是指單純或復(fù)雜部分性發(fā)作泛化為全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，先兆是指患者清醒后能夠記得局灶性發(fā)作時(shí)的癥狀。作為一種反復(fù)性神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，癲癇不僅對(duì)患者工作生活造成重大影響，也會(huì)對(duì)患者的身體健康造成重大危害，甚至危及患者生命，因此需要及時(shí)對(duì)它進(jìn)行治療控制。目前對(duì)于部分性癲癇的治療主要采取藥物治療。

卡馬西平作為一種氨基芪類抗癲癇藥物，被應(yīng)用于臨床治療已有數(shù)十年歷史，它能夠降低神經(jīng)元膜的通透性，降低細(xì)胞的興奮性，以及增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)不應(yīng)期，以達(dá)到治療癲癇的目的。但卡馬西平會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹紅斑、紫癜、感光性皮炎等皮膚病，也可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損傷、粒細(xì)胞減少，因此限制了其臨床使用[3-5]。

托吡酯為是由氨基磺酸酯取代單糖的新型廣譜抗癲癇藥物，能夠提高γ-氨基丁酸 (GABA)啟動(dòng)GABA 受體的頻率，加強(qiáng)GABA 誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，達(dá)到增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用。還可以調(diào)節(jié)電壓依賴性Na+通道，減少神經(jīng)元持續(xù)反復(fù)放電的可能性，并且阻斷海人藻酸介導(dǎo)的電流，減少神經(jīng)元的興奮性[6-8]。托吡酯與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100 mg 后，可在2h達(dá)到平均血漿峰值濃度，為1.5 μg/mL。而且托吡酯與其他藥物聯(lián)用很少發(fā)生相互作用，成為美國(guó)FDA 和歐洲治療部分性癲癇發(fā)作的首選藥物[9]。

該研究分別對(duì)托吡酯和卡馬西平治療部分性癲癇的治療效果進(jìn)行了分析討論，在兩組患者分別用藥2、4、6個(gè)月時(shí)，托吡酯組治療有效率均高于卡馬西平組，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，托吡酯組治療總有效率為94.9%；卡馬西平組治療總有效率為75.6%，托吡酯組治療有效率高于卡馬西平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，托吡酯對(duì)部分性癲癇發(fā)作的治療效果優(yōu)于卡馬西平，可作為治療部分性癲癇發(fā)作的首選藥物推廣于臨床治療。

[1]譚明賢,張書瓊,陳勝利.托吡酯于卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(34):3617-3618.

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