特應性皮炎的中西醫治療進展

康潤芳 金浩然 楊恩品

關鍵詞：皮膚屏障；特應性皮炎；中西醫治療中圖分類號：R275

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2015）04-0082-02特應性皮炎（ atopic dermatitis，AD），又稱“異位性皮炎”、“遺傳過敏性皮炎”，是一種具有遺傳傾向的變態反應性皮膚病[1]。發作期以紅斑基礎上出現針尖大小的丘疹、丘皰疹，界限不清，瘙癢劇烈為特點；緩解期以皮膚干燥、皸裂、脫屑為主。常伴過敏性鼻炎、哮喘等。本病在發達國家及發展中國家發病率均呈上升趨勢，3歲以內的兒童患病率可高達44%[2]。現將近年來中西醫治療特應性皮炎的進展綜述如下。1 皮膚屏障與特應性皮炎的關系1.1 神經酰胺與皮膚屏障完整的皮膚具有良好的屏障作用，對其結構特點有學者提出表皮“磚墻結構”學說[3]。表皮角質細胞類似磚墻結構中的“磚塊”，基質中脂質則類似填充于磚塊并起粘著作用的“灰漿”。神經酰胺（ ceramide）是一種類磷脂，是角質層的主要成分，占角質層脂質比重的40%～50%.具有屏障、保濕、聚合、抗衰老、抗過敏等作用，對皮膚屏障的功能調節極為重要，一旦從表皮層除去神經酰胺就能使屏障功能幾近喪失[4]。研究表明[5]，皮膚神經酰胺成分的減少可作為特應性皮炎患者皮膚屏障功能低下的指標。1.2角質層厚薄與皮膚屏障皮膚屏障完整性受到破壞，其屏障作用就減弱，外部環境中的刺激物和過敏原極易入侵，同時經表皮水分丟失（ TEWL）增多和抗原吸收增多，可使皮膚干燥和敏感性增加，導致特應性皮炎等皮膚病的發生。同時，相比正常角質層而言，特應性皮炎患者的角質細胞數量相對減少，從而使其角質層的厚度變薄，導致物質通過表皮的通透徑長明顯縮小，進一步影響了皮膚屏障功能[6]，也導致病情復雜化。2修復、改善皮膚屏障功能對特應性皮炎的影響2.1 修復皮膚屏障功能的重要性皮膚屏障可保護體內各種器官和組織免受外界物理、生物或化學性等有害因素的損傷，也可防止體內水分、電解質、營養物質的喪失。有研究表明[7]，急性破壞皮膚屏障功能2h后，表皮腫瘤壞死因子（ TNF）增加72%，TNF mRNA也增加9倍；人為地增強皮膚屏障功能則可使這些炎癥因子mRNA的水平接近正常[8]，由此可見，皮膚屏障功能對炎癥也有調節作用，修復皮膚屏障功能可減緩炎癥反應。2.2針對皮膚屏障的治療措施 無論是成人或兒童AD，皮膚屏障功能的修復都以增加神經酰胺為主，并按一定比例增加其他脂類相關保濕劑[9]。一項對207例輕至中度AD患者的臨床研究表明，使用神經酰胺為主的生理脂質屏障修復乳液3周后[10]，有75%的患者認為瘙癢和生活質量有所改善：也有學者使用卡泊三醇軟膏、呋喃西林液、復方尿囊素乳膏治療神經性皮炎及亞急性濕疹，結果顯示能明顯改善皮膚的屏障功能[11]。增加亞麻酸及亞油酸的攝入也可增加皮膚脂質含量，減輕皮膚干燥[12]。外用糖皮質激素作為治療皮膚病的常用藥物，對諸多皮膚病卓有成效，但眾多副作用也成為健康隱患。Kao等[13]研究發現，成年鼠局部外用糖皮質激素會延緩皮膚屏障功能的恢復，由于其抑制表皮脂類的合成，同時抑制板層體的形成和分泌，致使復層狀結構形成障礙。所以在外用糖皮質激素治療皮膚病的同時也要加強護膚，從而保護皮膚屏障功能，提高臨床療效[14]。2.3中醫的認識與治療特應性皮炎病程長，頑固難治，屬于中醫文獻中“奶癬”、“四彎風”、“濕瘡”、“浸淫瘡”等范疇。《醫宗金鑒·外科心法要訣·四彎風》云：“此證生在兩腿彎，腳彎，每月一發，形如風癬，屬風邪襲人腠理而成，其癢無度，搔破津水，形如濕癬。”文獻研究表明[15]，特應性皮炎的中醫證型以脾虛及其相兼證、濕熱蘊結證、血虛風燥證為最常見，分別占所有證型的35.8、21.5、11. 4%。脾虛與皮膚屏障功能障礙之間有一定關聯，脾虛會加重皮膚屏障功能障礙。《素問·至真要大論》云：“諸濕腫滿，皆屬于脾。”《素問·經脈別論》云：“飲食入胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺。”脾虛不運，氣血精微化源不足；脾不散精，不能上輸于肺，肺之宣發和布散功能失常等，均可導致水谷精微不能正常布散體表、濡養皮膚，使腠理不密，衛外不固，皮膚屏障作用減弱。故健脾可以固表，從而修復皮膚屏障功能。楊雪松等[16]應用健脾養血祛風法治療60例特應性皮炎，結果顯示經皮水分丟失、皮膚油脂在治療組恢復更快，有效率達83. 33%，明顯高于對照組。從而認為健脾可以促進角質層的修復，使皮脂合成增加，水含量增加；同時通過動物實驗，發現使用健脾、養血祛風藥物可提高實驗動物神經酰胺含量，能改善大黃法所致小鼠脾虛血燥證的皮膚機械屏障功能障礙等。有實驗表明[17]，健脾方藥參苓白術散能提高實驗動物的表皮神經酞胺含量，改善皮膚的屏障功能。薛某等[18]在“以皮治皮”的思想指導下，運用十皮湯治療血虛風燥型特應性皮炎，結果表明十皮湯具有修復皮膚屏障功能的作用和較好的臨床療效。彭紅華[19]研究發現，加減逍遙散可修復面部激素依賴性皮炎患者受損的皮膚屏障功能，治療機理可能與調節血清IL -4有關。杜曉航等[20]靈活運用清熱解毒養陰法，其治療面部糖皮質激素依賴性皮炎導致的皮膚損傷，也顯示有良好的修復作用。3結語

AD理想的治療措施是使用有效和持續性的手段來控制皮膚炎癥和恢復皮膚屏障功能，以有效減少復發的次數。目前的治療理念認為，恢復皮膚屏障功能是有效控制臨床癥狀的關鍵環節[21]。顧恒等[22]對中外特應性皮炎診療指南比較后發現，國內外6項指南共同認為，充分足量使用保濕劑是重要的基礎治療，使用保濕劑可以減少激素的用量，有利于恢復皮膚屏障，緩解瘙癢，預防復發，保持疾病穩定。具體而言，一般在急性期以局部外用糖皮質激素，緩解后使用保濕劑，至少2次/d，認為在洗澡后的微濕狀態使用保濕劑效果更好。參考文獻：[1]金兌炫，中醫藥治療異位性皮炎[J].北京中醫，2005，24（6）：375-377.[2] I，iselott BH ，ILotte L，Frederik F，et al.Development of atopic dermatitisduring the first 3 vears or life：the Copenhagen prospective study onasthma in childhood cohort study in high - risk children[J].Arch Der-matol 2006：142：561-566.[3]邱全瑛，譚允育，趙巖松，等.黃柏和小檗堿對小鼠免疫功能的影響[J].中國病理生理雜志，1996，06：664.[4]金兌炫.中醫藥治療異位性皮炎[J].北京中醫，2005，24（6）：375-377[5] Imokawa G.Lipid abnormalities in atopic dermatitis[J] J am AcadDermat01，2001 ，45（1 suppl）： S29 - S32.[6] Voegeli R，Rawlings AV， Bretemitz M， Doppler S，Schreier T，Fluhr，JW. Increased stratuln corneum serine protease activity in aCute eczem-atous atopic skin[J].British Joumal of Dermatology，2009， 161（1）：70-77.[7] Wood LC，Jackson SM， Elias PM，et al_Cutaneous hamer perturbationstimulates cytokine production in the epidermis of mice[J] J Clin In-vest，1992 ，90（2）：482-487.[8] Wood LC ，Elias PM ，Sequeira - Martin SM ，et al.Occlusion lowers cyto-kine mRNA levels in essential fatty acid - deficient and normal mouseepidermis，but not after acute bamer disruption[J]J Invest Dermatol，1994，103 （6）：834-838.[9] Hon KL，Leung AK. Use of ceramides and related products for child-hood - onset eczema[J].Recent Pat Inflamm Allergy DrugDiscov，2013，7（1）：12-19.[10] Kircik LH，Del Rosso JQ，Aversa D.Evaluating Clinical Use of a Ce-ramide - dominant， Physiologic Lipid - based Topical Emulsion forAtopic Dermatitis[J]. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology，2011，4（3）：34-40.[11]陳瓊.神經性皮炎和亞急性濕疹患者皮膚屏障功能臨床及實驗室研究[J].中國衛生產業2013 ，10（ 35）：11-12.[12] Kendall AC， Nicolaou A.Bioactive lipid mediators in skin inflamma-tionand immunity[J]. Prog Lipid Res，2013 ，52（1）：141-164.[13] Kao JS， Fluhr JW， Man MQ， et al.Short-term glucocorticoid treat-ment compromises both permeability barrier homeostasis and stratum comeum intesrity：inhibition of epidermal lipid synthesis accounts forFunctional abnormalities[J].Invest Dermatol， 2003， 120（3）：456-464.[14]起玨，李薇，何黎.外用糖皮質激素對皮膚屏障的結構和功能的影響[J].中國美容醫學，2011，20（1）：171-173.[15]趙一丁，鎮心安神方治療特應性皮炎的隨訪療效分析及免疫調節作用研究.北京[D]：中國中醫科學院，2013.[16]葉建州，楊雪松，李欽.健脾養血祛風法健脾養血祛風法對小鼠皮膚屏障功能影響的實驗研究[J].云南中醫中藥雜志，2012，12（33）：58 - 60.[17]何丹.脾虛與皮膚機械屏障功能關系的部分實驗研究[D].成都：成都中國醫藥大學.2008.[18]薛素琴，譚金華.十皮湯對特應性皮炎患者皮膚屏障功能影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011 ，17（ 14）：282-283.[19]彭紅華.加減逍遙散改善面部激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的臨床研究[J].世界科學技術一中醫藥現代化，2013 ，15（3）；539-542.[20]杜曉航，宋為民，許愛娥，清熱解毒養陰法治療面部糖皮質激素性皮炎臨床療效及對皮膚屏障功能的影響[J].中國中西醫結合雜志，2006 ，26（1）：46-48.[21]宋志強.特應性皮炎的若干新進展和新理念[J].臨床皮膚科雜志，2010 ，39（9）：604.[22]任發亮，顧恒，中外特應性皮炎診療指南比較[J].中國皮膚性病學雜志，2013，27（2）；210-212.

（收稿日期：2014-11-13）