基于關聯規則的郁證古方用藥規律分析*

周志煥，高樹明，高　杉，周好波，于春泉（天津中醫藥大學，天津300193）

基于關聯規則的郁證古方用藥規律分析*

周志煥，高樹明，高杉，周好波，于春泉
（天津中醫藥大學，天津300193）

［目的］通過對《中醫方劑大辭典》中治療郁證古方用藥進行匯總、歸納與分析，找出古方治療郁證的用藥規律，為臨床郁證的辨證治療提供參考。［方法］對《中醫方劑大辭典》中有關治療郁證的方劑進行收集整理，并將所得信息標準化處理，應用頻數統計及關聯規則的方法對查詢出的常用藥物、藥對和組方進行規律分析。［結果］在所收集的167首方劑中，以理氣藥的出現頻數最高，其次為補氣藥、化濕藥和補血藥；陳皮、甘草為方中出現頻數最高的藥對組合，共計45次；出現頻數排在前10位的單味藥依次為甘草、陳皮、香附、茯苓、當歸、白芍、川芎、半夏、神曲、柴胡；藥對關聯分析顯示置信度和重要性最高的藥對為乳香，香附-沒藥。［結論］《中醫方劑大辭典》中治療郁證的方劑用藥精當，內外兼顧，標本兼治，能夠為臨床辨證論治郁證提供一定參考依據。

郁證；古方；配伍規律；關聯規則

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.03.12

郁證自古有廣義狹義之分［1］，現之所論狹義者居多，即單指因情志不舒、氣機郁滯所致一類病證，臨床表現常見心情抑郁、情緒不寧、胸部滿悶或易怒喜哭等［2］，多與現代醫學之神經性焦慮癥、抑郁癥、神經衰弱、更年期綜合征等相應［3］。本研究利用微軟SQL SERVER 2005平臺對《中醫方劑大辭典》所載治療郁證的方劑進行關聯規則數據挖掘，旨在探索中醫藥治療郁證的配伍規律，為臨床郁證的辨證論治提供理論依據與參考。

1　方法

1.1資料來源及標準化處理本研究以《中醫方劑大辭典》作為治療郁證方劑的信息來源，查詢主題詞“郁證”，共得方劑167首。建立治療郁證古方數據庫，錄入包括方劑編號、方名、主治及藥物組成在內的方劑信息。中藥藥名進行標準化處理［4］，所有中藥名以《中華本草》［5］以及《中藥大辭典》［6］記載的正名為準。

1.2數據挖掘方法建立以微軟SQL SERVER 2005為數據挖掘平臺的中醫治療郁證方劑事實表及用藥維度表，應用平臺自帶的關聯規則數據挖掘結構對方劑中所包含的藥物信息進行數據挖掘。本研究首先通過頻數分析，對治療郁證的常用中藥構成情況進行挖掘，然后利用頻繁項集分析出古方治療郁證常用的藥對，再通過同一事件不同項之間的相關性探索對挖掘出的關聯規則進行分析，最終找出存在于數據之間潛在的相互關系［7-9］。

2　結果

2.1藥物頻數分析在本課題查詢出的167首有關郁證治療的方劑之中，共涉及藥物81味，出現頻數總計1 445次，頻次排名前30位的藥物見表1。經統計分析后得出如下結論：理氣藥使用頻率最高，共319次，其余依次為補氣藥180次，化濕藥130次，補血藥114次，利水消腫藥81次，消食藥72次。

表1　治療郁證方劑中出現頻次前30的中藥Tab.1　The first 30 herbs in prescriptions of treating melancholia

2.2藥對配伍分析通過對本課題所查詢到的167首有關治療郁證的方劑進行頻繁項集分析，得出兩味藥配伍出現頻次位列前20名的藥對見表2，3味藥配伍出現頻次位列前20名的藥對見表3；經關聯規則數據挖掘分析（最小置信度為0.4，最低重要性為-0.12，置信度是對關聯規則準確度進行度量得出的結果，用以表示關聯規則的強度，最低重要性則是設定的用以衡量支持度的閾值［10-11］），結果位列前20名的關聯規則見表4，其所代表的規則重要性呈遞減之勢。這里所謂的規則重要性，亦可稱作規則的興趣度或者信息增益，即是在規則左側A事件發生時，規則右側B事件同時發生的概率，兩者正相關。假設規則為A=＞B形式，所有規則的置信度均為1，這就表示在所有治療郁證的處方集合中，含有藥物或藥對A的比例等于同時含有藥物或藥對A和B的比例。表4中關聯規則結果排在前幾位的配伍，均為臨床常見配伍。

表2　高頻兩味藥物藥對配伍Tab.2　The high frequency two herbs pairs

2.3藥物依賴關系網絡分析經過頻繁項集和關聯規則分析得出的藥物依賴關系網絡圖如圖1所示，利用此網絡圖，可以將各味中藥及各組藥對之間復雜的相關關系簡單明了化，方便郁證臨床治療的選擇。觀察圖1可發現，牡丹皮、熟地黃、代赭石、豆蔻等中藥均與其他中藥保持較密切的關聯關系，而這些中藥普遍都有養血活血、平肝行氣之功。

3　討論

通過對《中醫方劑大辭典》中涉及郁證的方劑進行挖掘與分析，不難看出中醫藥在治療郁證領域具有其自身的優勢及特點，且在當下的郁證臨床研究中不乏類似報道。郁證多由情志失調或體質因素引起，七情所傷，情志不遂，抑或郁怒傷肝，肝氣郁結而病發。臨床根據郁證發病的不同原因，在治療上也不盡相同［12-13］。本研究通過數據挖掘方法，對《中醫方劑大辭典》中治療郁證的方劑進行了歸納與總結，探索出郁證治療的組方用藥規律。經統計發現，在有關郁證治療的方劑中，單味藥物以甘草頻次最高，計86次，使用頻率為51.5%，陳皮、香附、茯苓、當歸的使用頻率也均保持在30%以上。總結使用頻次排在前30位的單味中藥，理氣藥共6味，其后依次為化濕藥4味，補氣藥3味，補血藥、利水消腫藥、清熱燥濕藥、消食藥各2味，補陰藥、發散風寒藥、發散風熱藥、攻下藥、活血化瘀藥、清熱涼血藥、清熱瀉火藥、驅蟲藥、溫化寒痰藥各1味。在本課題所查詢到的167首方劑，共計1 445味中藥當中，理氣藥的出現頻次最高，共219次，其次是補氣藥、安神藥、清熱藥、補血藥、活血藥等。

表3　高頻3味藥物藥對配伍Tab.3　The high frequency three herbs pairs

表4　郁證方劑常用藥對關聯分析Tab.4　Correlation analysis of common herb pairs in prescriptions of treating melancholia

經國家自然科學基金課題《基于cAMP和cGMP信號轉導通路探討交泰丸抗抑郁的作用機制》研究表明，以黃連和肉桂組成的交泰丸在郁證的治療方面具有一定療效［14］，且在本次統計結果之中，黃連與肉桂的出現頻數分別為17和13，更加佐證了這一觀點。

郁證的病因多與情志相關，發病與肝關系最密，亦與心、脾有關。肝失疏泄、脾失健運、心失所養、臟腑氣血陰陽失調構成了郁證發病的主要原因［15］。針對郁證的病機特點，臨床在辨證時需明確受病臟腑及證候虛實，建立以理氣開郁、調暢氣機、怡情易性為主的治療原則［16］。因肝病致郁，多見氣機升降失調，氣虛則推動血行無力，氣郁又易致瘀血內停，因此臨床常以理氣藥、補氣藥治之；因脾病致郁，脾失健運，食飲積滯，水飲內停，易生痰濕，臨床常以消食藥、化濕藥治之；因心病致郁，心血虧耗，不能濡養心神，臨床常以補血藥、安神藥治之［17-18］。本課題統計分析結果顯示，理氣藥、補氣藥、消食藥、化濕藥、補血藥等均為治療郁證方劑中常見中藥，這無不與郁證的病機治法相呼應。

頻繁項集分析結果顯示，兩味藥物中出現頻數最高的藥對配伍為陳皮-甘草，陳皮理氣健脾，甘草補脾益氣，兩者相伍是臨床上補脾理氣的常用配伍，既體現出郁證脾失健運的病因特點，亦與郁證調暢氣機的治則治法相呼應。數據挖掘結果表明，3味藥物聯用出現頻數最高的藥組為蒼術-川芎-香附，這3味藥物恰是越鞠丸的主要組成成分，而越鞠丸正是臨床上用于理氣解郁、寬中除滿的基礎方，對應了郁證情志不遂、氣機郁滯的病因病機。

通過對數據挖掘的結果進行總結歸納，還可以發現郁證治療的一般用藥規律：如肝失條達者，配伍陳皮、香附、木香等調暢氣機之品；脾失健運者，配伍茯苓、人參、白術等補脾益氣之品；心失所養者，配伍當歸、白芍、甘草等補血寧心之品。若兼見熱勢較甚，可加大黃、山楂、神曲等瀉熱消食之味；兼見胸脘痞悶，可加蒼術、厚樸、砂仁等化氣除濕之味；兼見躁擾失眠，可加茯神、遠志、酸棗仁等養心安神之品，本研究結果將為臨床辨證治療郁證提供一定的理論依據與參考。

圖1　藥物依賴關系網絡Fig.1　Drugs dependence network

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（本文編輯：張震之，馬曉輝）

Analysis of compatibility regularity of ancient prescriptions of treating melancholia based on association rules

ZHOU Zhi-huan，GAO Shu-ming，GAO Shan，ZHOU Hao-bo，YU Chun-quan
（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］According to Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions of treating melancholia and provide references for clinical application.［Methods］To collect prescriptions of treating melancholia from Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions by frequency statistics and association rules.［Results］Among the 167 prescriptions，the highest frequency drugs were Qi-regulating drugs，next were Qi-tonifying drugs，resolving dampness drugs and bloodtonifying drugs；the highest frequency herb pairs were Chenpi and Gancao，the frequency was 45 times；the highest frequency herbs were Gancao，Chenpi，Xiangfu，Fuling，Danggui，Baishao，Chuanxiong，Banxia，Shenqu，Chaihu；drug pair correlation analysis showed that drug pair of the highest of confidence and importance was Ruxiang Xiangfu-Moyao.［Conclusion］Prescriptions and herbs of treating melancholia in Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine are precise and appropriate，and it can provide some reference for traditional Chinese medicine clinical treatment of melancholia.

melancholia；prescription；compatibility rule；association rule

R249.8

A

1672-1519（2015）03-0176-04

國家自然科學基金面上項目（81273893）。

周志煥（1977-），女，博士，副教授，主要從事中醫方劑的教學與研究工作。

于春泉，E-mail：ycq-4@163.com。

（2014-11-07）