125I粒子組織間永久種植對中晚期腫瘤疼痛的臨床效果評價

靳妍霞等

[摘要] 目的 探討125I粒子組織間永久種植治療中晚期腫瘤疼痛的臨床效果。方法 回顧性分析2011年7月—2013年12月該院125I粒子植入治療66例中晚期惡性腫瘤，按照近距離治療計劃系統制定的腫瘤周邊劑量分為2組：A組（80 Gy），B組（120 Gy）。術后觀察疼痛緩解率、疼痛緩解起始時間及疼痛緩解期。 結果 術后疼痛緩解率（CR+PR）92.4%。A組（80 Gy）31例中：疼痛緩解率87.9%，疼痛緩解起效時間（6.16±2.63）d，疼痛緩解期（6.45±4.16）月；B組（120 Gy）35例中：疼痛緩解率94.7%，疼痛緩解起效時間（3.40±1.75）d，疼痛緩解期（6.68±3.93）月。兩組比較：疼痛緩解率χ2=12.7214，P<0.05，差異有統計學意義；疼痛緩解起效時間t=6.5349， P<0.05，差異有統計學意義；疼痛緩解期t=0.2346， P>0.05，差異無統計學意義。 結論 125I粒子組織間永久種植治療中晚期腫瘤疼痛療效確切，其作用與腫瘤周邊劑量有關，耐受性好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 125I粒子；組織間永久種植；癌性疼痛；效果

[中圖分類號] R730.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（c）-0038-03

癌性疼痛是惡性腫瘤患者常見的癥狀之一，約70%～80%的晚期癌癥患者出現疼痛，其中有30%左右的患者忍受著持續性劇烈疼痛的折磨[1]，僅我國每年就有100多萬患者遭受疼痛的折磨。125I粒子組織間永久種植治療腫瘤具有低能量、低劑量率、持續照射、不良反應小等優點，臨床應用日益廣泛。但罕見125I粒子組織間永久種植治療癌性疼痛的系統評價報告。2011年7月—2013年12月，該院對66例中晚期惡性腫瘤伴中重度疼痛患者行125I粒子組織間放療，并探討腫瘤周邊劑量對鎮痛作用的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

河北省邯鄲市峰峰集團總醫院腫瘤科放射性粒子植入治療中晚期惡性腫瘤患者66例（部分粒子植入轉移灶），根據腫瘤內科學確診為腫瘤中晚期，臨床TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；排除以下條件：①意識不清；②生命體征不穩定患者。

1.2 分組

根據腫瘤周邊處方劑量，將患者分為兩組：A組（80 Gy）；B組（120 Gy）。A組31例，采用隨機數字表法分為：男性18例，女性13例，年齡30～76歲，平均年齡（64±7.2）歲，其中食管癌3例，胃癌7例，肝癌3例，膽囊癌1例，胰腺癌5例，結直腸癌7例，前列腺癌骨轉移3例，腎上腺轉移癌1例，肺癌胸壁轉移1例； B組采用隨機數字表法分為35例，男性20例，女性15例，年齡28～81歲；平均年齡（67±9.0）歲；兩組性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05）。61例（94.9%） 患者服用過止痛藥物，51例（80%）患者有藥物依賴性，29例（44.9%） 經過放療、化療或介入治療。見表1。

1.3 相關設備

Prowess 3D Version 3.02計算機三維治療計劃系統（Treatment Planning System， TPS）美國SSGI公司產品；1 820-C型植入針和植入槍（Mick200-TPV 20 cm）美國Mick Radio-Nuclear公司產品；6 711-99型125I 粒子由北京原博新創生物醫學工程有限公司提供，所選粒子活度1.11×1 010～2.96×1 010 Bq；

1.4 照射劑量及植入方法

A組采用80 Gy的劑量，B組采用120 Gy的劑量。具體方法如下：將需植入的腫瘤CT圖像輸入TPS系統，計劃植入粒子數量，按照中心區密集周圍稀疏的原則確定粒子分布，在CT引導下將粒子植入針緩慢插入至腫瘤部位。術后進行 CT掃描了解粒子分布情況，明確是否有粒子遷移情況，并進行TPS質量驗證。

1.5 觀察指標及療效判定

1.5.1 觀察指標 （1）起效時疼痛的VAS評分；（2）最佳緩解疼痛的疼痛VAS評分；（3）緩解率：（CR+PR）率；（4）疼痛緩解起效時間：疼痛緩解的開始時間；（5）疼痛緩解期：疼痛有效之日至疼痛進展時間。

1.5.2 療效判定 （1）疼痛分級。疼痛程度按數字疼痛分級法（VAS）分級，用0～10數字表示疼痛程度，0為無疼痛，10為最劇烈的疼痛，由患者自己評分，確定疼痛強度：1～3為輕度疼痛（雖有疼痛，但可忍受，飲食睡眠不受影響，該組患者不入組研究），4～6為中度疼痛（疼痛明顯，不能忍受，飲食睡眠受到干擾，需要用止痛藥），7～10為重度疼痛（劇烈疼痛，飲食睡眠受到嚴重干擾，或伴有植物神經功能紊亂，需要大劑量止痛藥物治療）。該組患者中，中度疼痛31例，重度疼痛35例。見表2、表3。

（2）鎮痛作用評價： 鎮痛效果觀察。完全緩解（CR）：疼痛完全消失；部分緩解 （PR）：中重度疼痛減輕到輕度疼痛水平；無效（NR）：疼痛不緩解；或僅由重度疼痛減為中度疼痛，仍需止痛藥物維持。

1.6 統計方法

應用SPSS18.0統計軟件對數據進行分析，正態計量資料用（x±s）表示，兩組間的差異性檢驗采用t檢驗。兩組疼痛有效率比較、疼痛緩解起效時間與疼痛緩解時間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 疼痛的緩解率

66例患者治療后23例獲完全緩解，38例獲部分緩解，疼痛緩解率達92.4%。4例仍有中度疼痛，1例無效病例中為乳腺癌淋巴轉移。

2.2 腫瘤周邊劑量與鎮痛療效

A組（80 Gy）31例中：疼痛緩解率87.9%，疼痛緩解起效時間（6.16±2.63）d，疼痛緩解期（6.45±4.16）月；B組（120 Gy）35例中：疼痛緩解率94.7%，疼痛緩解起效時間（3.40±1.75）d，疼痛緩解期（6.68±3.93）月。兩組比較：疼痛緩解率，差異有統計學意義（χ2=12.721 4，P<0.05）；疼痛緩解起效時間，差異有統計學意義（t=6.534 9，P<0.05）；疼痛緩解期，差異無統計學意義（t=0.234 6，P>0.05）。見表4、表5。

3 討論

中晚期惡性腫瘤患者多出現淋巴結及局部轉移，尤以腹腔淋巴結轉移為高，主要癥狀為難以忍受的腹痛、腹脹及腰背酸脹痛，嚴重影響患者的生存質量。且因多個淋巴結融合成團，侵犯周圍大血管，手術難以切除，成為外科治療的難點。

125I粒子組織間永久種植是一項新興的腫瘤近距離放療技術，其對腫瘤的治療作用日益受到國內外學者的關注。125I粒子組織間永久種植治療腫瘤標本兼治，在使腫瘤縮小的同時還可有效緩解中晚期惡性腫瘤疼痛。125I粒子組織間永久種植治療癌性疼痛的機制目前尚不完全清楚，可能是因為射線長期近距離照射腫瘤細胞，使腫瘤體積縮小，壓迫減輕所致。

該研究參照1995年[2]美國醫學物理學會43號工作組對胃腸道腫瘤推薦的125I近距離治療劑量140 Gy，根據近距離照射劑量特點，選取腫瘤周邊劑量為80 Gy的31例和120 Gy的35例中晚期腫瘤患者進行疼痛有效率的研究，結果顯示：A組疼痛有效率87.9%，B組達94.7%；A組疼痛緩解起效時間為（6.16±2.63）d，而B組僅為（3.4±1.75）d。表明在一定治療范圍內，鎮痛效果與劑量呈正相關。該研究考慮可能與腫瘤周邊劑量增加，靶區累積劑量增加，對病灶及轉移淋巴結的殺傷力增強，減輕了對周圍神經的張力有關。該結果與國內學者研究的125I粒子植入腫瘤后其吸收劑量與療效有密切關系的觀點一致。因而可指導臨床，應該通過精確計劃，保證正常組織無明顯損傷的前提，適當增加腫瘤周邊劑量對治療效果有益。

總之， 125I粒子組織間放療可快速有效緩解中晚期腫瘤所致疼痛。腫瘤周邊劑量是影響其對鎮痛作用的重要因素，可作為治療癌性疼痛治療的一個新方法，值得進一步推廣。

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（收稿日期：2014-11-20）