關節腔注射玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的發展與現狀

曹映品 劉 芳

湖南省岳陽市二人民醫院骨四科，湖南岳陽 41400

隨著我國逐漸步入老齡化社會，膝骨性關節炎的發病率呈逐年顯著上升的趨勢。據流行病學調查顯示，中國60歲以上老年人患膝骨性關節炎發病率為42.8%[1]，農村老年人發病率為38.7%，城市退休人員發病率為49%。由于隨著膝關節骨性關節炎病程的進展，最終將逐漸導致膝關節功能部分甚至完全喪失，重度膝關節炎只有通過膝關節置換術才有希望恢復關節的功能[2]，這給家庭及社會帶來沉重的經濟負擔的同時還降低了患者的生活質量。有學者預測到2020年膝骨性關節炎將成為第4大導致殘疾的疾病[3]。骨性關節炎的治療方法較多，玻璃酸鈉因其療效較好、副作用少、醫療費用適中，故為骨性關節患者較為理想的治療方法，該研究將玻璃酸鈉治療骨性關節炎的臨床療效觀察進行簡要綜述。

1 膝骨性目前治療方法

1.1 物理治療

物理療法主要有幾種治療方法如熱敷、水療、針灸、電磁療法、超短波治療等。

1.2 藥物治療

1.2.1 暫時緩解癥狀的藥物 暫時緩解患者膝關節疼痛癥狀的藥物如阿司匹林、吲哚美辛等非甾體類抗炎藥物。非甾體類抗炎藥物具備一定的止痛效果，且見效較快，但是由于其對胃腸道產生的不良反應較大不宜長期服用。

1.2.2 延緩關節炎病程的藥物 延緩關節炎病程的代表藥物為：硫酸氨基葡萄糖（GS）、硫酸軟骨素。口服硫酸軟骨素可以減輕關節腫脹程度、滑膜炎情況，減輕關節炎對軟骨的損害程度，但硫酸氨基葡萄糖大量服用可導致輕度惡心、便秘、腹脹、嘔吐、暈眩、骨骼酸痛等不良反應，對糖尿病或糖耐量異常者可能出現潛在影響。

1.2.3 四環素類抗生素 Lohmander LS[4]通過四環素類抗生素藥物療效的臨床實驗中表明，強力霉素可以緩解膝骨性關節炎關節間隙的狹窄程度，臨床上四環素類抗生素雖然具有諸多利于膝骨性關節炎治療的藥理作用，但是因其易產生不良反應而致其臨床應用得到限制。

1.2.4 抗氧化劑 抗氧化劑如超氧化物歧化酶（SOD）、維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素等，這些均具有抗氧化作用，能夠消除細胞代謝過程中所產生的活性氧及氧自由基，因此在軟骨修復過程中發揮著重要作用。

1.2.5 關節腔內注射藥物 關節腔內注射的藥物主要有皮質類固醇激素、玻璃酸鈉等。糖皮質激素類藥物具有強效抗炎作用。Raynauld J P[5]在其研究中表明關節腔內注射適量的糖皮質激素對膝關節的解剖結構無損害，并可有效減輕及緩解臨床癥狀。

2 手術治療

2.1 小針刀

李天發[6]在小針刀結合手法治療膝關節骨性關節炎的臨床療效中表明其有助于膝關節炎患者的快速康復，其有效率為84.5%。

2.2 關節鏡清理術

關節鏡下可進行軟骨下鉆孔，可以有效緩解高骨內壓力，減輕患者膝關節疼痛。馬克勇等[7]采用關節鏡下清理術治療膝骨性關節炎83例中（106 膝）其有效率達83%。

2.3 脛骨高位截骨術

在蔣勝波[8]等采用脛骨高位截骨術治療內翻型膝關節骨性關節炎的臨床研究中表明，脛骨高位截骨術可以改善膝關節內生物力學環境，糾正膝關節負重力線，其優良率為91.67%。

2.4 人工膝關節置換術

全膝關節置換術是治療嚴重膝骨性關節炎的有效方法，能提高患者的生存質量，其關節成形術優良率為91.78%[7]。由于手術創傷大，費用高，術后需長期進行膝關節的功能鍛煉，并且有要進行翻修術的可能，故此方法有效率高但接受度較關節腔內注射玻璃酸鈉的治療方法低。該方法治療膝關節骨性關節炎，僅適宜膝關節間隙顯著變窄嚴重影響生活及膝關節疼痛的重癥患者。

膝關節骨性關節目前主要的治療方法有以上幾種，玻璃酸鈉由于其臨床療效較好，鮮有如非甾體類抗炎藥、延緩關節病程藥及四環素類藥物對機體產生不良副作用事件發生；玻璃酸鈉關節腔注射治療創傷較之小尖刀、關節鏡清理術、關節置換術等手術治療方法小，并且其治療費用適中，故關節腔注射玻璃酸鈉為治療膝關節骨性關節炎良好選擇。

3 玻璃酸鈉藥理機制

玻璃酸鈉是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基已糖組成雙糖單位聚合而成的一種黏多糖，它是關節滑液的主要成份及軟骨基質的成分之一。玻璃酸鈉的主要藥理機制為：①玻璃酸鈉作為外源性玻璃酸鈉補充膝關節的內源性玻璃酸鈉的不足，增強粘彈性及潤滑作用[10]；②有效減少或抑制致炎因子的釋放，改善膝關節內環境，保護關節軟骨，緩解膝關節疼痛[11]；③抑制蛋白多糖從軟骨基質中析出，增強關節液的粘著性，潤滑膝關節，改善膝關節的活動度；④形成負反饋，促進機體自身內源性玻璃酸鈉的生成。⑤在膝關節中由流動性滑液轉化為彈性體，以此達到膝關節的緩沖作用；⑥玻璃酸鈉分子網保護關節腔內痛覺感受器以此緩解疼痛；⑦可靠的生物相容性，在體內完成生物代謝，無毒，無趨化作用，安全性好。

關節腔注射玻璃酸鈉治療骨性關節炎通過以上作用機理起效，臨床療效好，且無明顯不良反應，故為較大部分的膝關節骨性關節患者所接受。

4 玻璃酸鈉治療膝關節骨性關節炎臨床療效觀察

透明質酸鈉又稱為玻璃酸鈉，是由葡糖醛酸和N-乙酰葡萄糖所組成的直鏈高分子物質[12]。關節腔內注射玻璃酸鈉治療骨性關節炎臨床療效較好，王智興等人[13]在針對20例膝骨性關節炎患者的關節滑液的研究中，發現膝骨性關節炎患者關節內透明質酸的含量較健康人而言明顯減少，表明透明質酸鈉與膝關節骨性關節炎的病程進展息息相關。Kawasaki 等[14]采用關節腔內注射玻璃酸鈉的方法治療120例膝關節骨性關節炎患者，進行了為期24周臨床觀察，發現此方法可明顯緩解膝關節疼痛的同時改善關節功能。蘇麗芳等[15]在關節腔注射玻璃酸鈉治療膝關節骨性關節炎的臨床療效觀察中認為，膝關節內注射玻璃酸鈉，能夠為膝關節提供一定量的內源性玻璃酸鈉，因此可提高關節液的潤滑功能，增強其粘彈性，從而保護及修復關節軟骨，有效改善膝關節的疼痛癥狀。張家富等[16]在臭氧聯合玻璃酸鈉治療膝關節骨性關節炎的療效觀察中認為，玻璃酸鈉可影響軟骨基質，防止蛋白多糖從軟骨基質中析出，增強軟骨基質，提高膝關節的活動度，因此能有效治療膝關節骨性關節炎。

劉劍芬[17]等人在膝關節腔注射玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效觀察中，表明玻璃酸鈉對膝關節具有保護功能，能夠有效的減少膝關節不良應力傷害的同時，還能通過覆蓋痛覺感受器來緩解膝關節疼痛，降低滑膜通透性以減少關節腔積液所導致地腫脹情況等。曾開平[18]對31例關節疾病骨性關節炎的患者行關節腔內注射玻璃酸鈉,并進行為期4周的臨床療效觀察，研究表明4周后患者自覺癥狀改善率為83.3%,膝關節炎全面改善率80.0%。陳焱等人[19]針對不同分期的骨性關節炎患者進行關節腔注射玻璃酸鈉的臨床療效觀察，各臨床分期膝關節骨性關節炎總體臨床治療有效率為67.8%.熊東林[20]在玻璃酸鈉關節腔注射緩解骨性關節炎的研究中，表明玻璃酸鈉對于早中期膝關節骨性關節炎患者，副作用小且療效確切，建議患者足量及規則進行治療。楊升文[11]在臨床藥物應用中認為關節腔內注射玻璃酸鈉是治療膝骨性關節炎較為理想的方法，但對于膝關節已發生畸形、僵硬的重度關節炎的患者療效不明顯，仍需髕骨關節置換或全膝置換術。

5 總結

綜上所述，關節腔注射玻璃酸鈉能有效緩解膝關節骨性關節炎所致膝關節疼痛等不適癥狀，改善關節功能，延緩膝關節骨性關節炎的病程，是目前治療骨性關節炎療效確切、醫療費用較為適中、創傷及不良反應小被患者較為接受的一種治療輕、中度膝骨性關節炎的治療方法。但重度膝關節骨性關節炎的療效卻不盡人意，玻璃酸鈉聯合其他方法治療是否可以提高重度骨性關節炎療效，并且聯合使用后是否會發生的不良反應仍需進一步研究。

[1]張建新,王和嗚,吳超英,等.膝骨關節炎的流行病學調查[J].中國中醫骨傷科雜志,2007,15(2):4-5.

[2]張明，周定球，楊智賢，等.全膝關節表面置換術治療膝骨性關節炎[J].臨床骨科雜志，2006,9（2）:109-110

[3]Wieland HA,Michaelis M,Kirschbaum BJ,et al.Osteoarthritis-an untreatable disease[J].Nat Rev Drug Discover.2005;4(4):331-344.

[4]Lohmander L S,BrandtK D,Mazzuca S A.Use of the plasma stromelys in (matrix metallop roteinase 3)concentration to predict joint space narrowing in knee osteoarthritis［J］.Arthritis Rheum,2005,52(10):3160-3167.

[5]Raynauld J P，Buckland—Wright C， et a1.Safety and efficacy of longterm intra-articular steroid injections in osteoarthritis of the knee[J].Arthritis Rheum ，2003，48（2）：370-377.

[6]李天發.針刀結合手法治療膝關節骨性關節炎128例臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志，2008，20（2）：116-117.

[7]馬克勇，劉旭東，吳健，等.關節鏡下清理術治療膝骨性關節炎[J].山東醫藥，2005，45（33）：48.

[8]蔣勝波，劉旭東，董躍福.脛骨高位截骨術治療內翻型膝關節骨性關節炎[J].現代醫藥衛生，2013,29（23）:3565-3566

[9]宋偉，秦四清，姚建鋒，等.嚴重膝骨性關節炎人工全膝關節置換術后生存質量評價[J].中國骨與關節外科，2010，3（5）:379-383

[10]Shimazu A,Jikko A,Iwamoto M,et al.prospective randomized trial comparing intra-articular injection and arthroscopic washout for knee[J].Arthritis Rheum,1993,36:247.

[11]Gotoh S,Miyazaki K,Onaya J,et al.a randomized trial of hyaluronie acid intra-articular injection[J].NiPhone Yakurigaku Zasshi,1988,92(1):17.

[12]凌沛學.玻璃酸研究與應用[M].第1 版，北京：人民衛生出版社，2010：24.

[13]王智興，蔣堯.骨關節炎患者滑液透明質酸含量的變化[J].上海第二醫科大學學報，1996,16（3）:176

[14]Kawasaki T，Kurosawa H，Ikeda H，et al.Therapeutic home exercise Versusintra-articularhyaluronate injection for osteoarthritis of the knee：6-month prospective randomized open-labeled trial[J].J Orthop Sci，2009，14（2）：182-191.

[15]蘇麗芳,賈愛軍,栗軍.關節腔注射玻璃酸鈉治療骨關節炎療效觀察[J].基層醫學論壇,2010,14(35):1085-1086.

[16]張家富,戰祥青,胡宏偉,等.臭氧聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效觀察[J].中國矯形外科雜志,2010,12(5):362-365.

[17]劉劍芬，潘略韜，陳文偉.玻璃酸鈉關節腔注射治療膝關節骨性關節炎的臨床研究[J].當代醫學,2014,4(12):40-41.

[18]曾開平，陳宏.玻璃酸鈉關節腔內注射治療關節疾病的療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2000,21(5):258-259.

[19]陳焱，郭景芳，顧凱明，等.玻璃酸鈉注射液治療不同分期膝關節骨性關節炎療效分析[J].中外醫療，2014(22):110-112.

[20]熊東林，蔣勁，張德仁，等.關節腔內注射緩解骨性關節炎疼痛癥狀的療效分析 [J].現代康復，2001（16）:83.

[21]楊升文.玻璃酸鈉在膝關節骨性關節炎中應用體會 [J].中國當代藥物，2011,18（21）:94-95.