急性脊髓損傷的治療現狀和研究進展

黃 衛 李新志 盧國強 韓慶斌 陳文瑤

三峽大學仁和醫院骨外科，湖北宜昌 443001

急性脊髓損傷（acute spinal cord injury,ASCI）系脊髓遭受外力打擊后導致完全或不完全性脊髓運動、感覺、括約肌功能障礙等。嚴重威脅著患者的健康和生命，造成了沉重的社會和家庭負擔，所以針對急性脊髓損傷的研究始終是熱點。目前，國內外對急性脊髓損傷的治療的研究取得一定的成績。包括外科手術技術和方案的不斷改進，保護和促進神經生長的藥物的臨床研究和應用，規范及時的康復治療等，對急性脊髓損傷患者的救治起到了一定的作用，但其治療現狀還不令人滿意。目前研究主要集中在脊髓損傷的病理生理機制研究和神經修復再生研究上，并取得了一些進展。該研究要綜合Pubmed 2006年1月—2013年12月有關文獻進行綜合分析闡述，以系統了解急性脊髓損傷治療的現狀及進展。

1 臨床疾病譜的改變

目前，臨床疾病譜的改變明顯增加了臨床治療的難度。據研究表明，急性脊髓損傷患者中65歲以上老年患者的比例已經上升到10.9%以上。而頸髓損傷的患者數量比以前有所增加，這些變化意味著脊髓損傷臨床治療費用的增加和對臨床醫師相關專業知識要求提高。

2 影像學研究進展

臨床上常用于評價脊柱脊髓損傷程度的影像學指標是脊髓受壓程度、椎管占位率。Fehlings 等[1]認為這兩項指標具有較好的可重復性和可信性。Miyanji 等[2]觀察多項影像學指標后認為，脊髓受壓的程度、髓內出血的多少和脊髓腫脹的程度是影響神經功能恢復的不良因素。

3 脊髓損傷的病理生理機制研究

急性脊髓損傷的原發性損傷是不可逆的，其誘發了繼發性損傷級聯機制。Tator 等[3]將脊髓損傷分為3 期，病理生理機制決定了在脊髓損傷的繼發損傷期給予合理的治療，才能最大限度地促進神經功能的康復。

4 急性脊髓損傷的治療方案

目前，眾多學者接受的標準治療方案一般主張在早期外科手術治療的基礎上進行藥物治療和康復治療[4]。

4.1 早期手術干預進行脊髓的減壓及脊柱穩定性的重建

4.1.1 急性脊髓損傷外科減壓干預的時間 針對于急性脊髓損傷患者，目前一致認為應采用手術等多種方法盡快穩定脊柱、避免二次損傷。研究表明早期手術減壓（24h內為佳，最長不超過72 h）可以減少神經壞死，有更好的神經功能結果，預后更為理想[5]。

4.1.2 外科手術的干預 手術的目的是解除脊髓壓迫,恢復和維持脊柱的生理弧度和穩定性，為受到損傷的脊髓盡早提供恢復的環境[6]。而近十余年來，脊柱脊髓損傷的修復重建技術有了長足的發展。近來Goldsmith 等[7]提出術中切開硬膜囊、帶蒂網膜局部覆蓋的方法，但這一方法尚未得到普遍接受。

4.2 藥物治療

近年來，對于急性脊髓損傷的病理生理機制研究取得了長足進步，進而推動了臨床藥物的發展。

4.2.1 類固醇皮質激素 臨床實踐和調查研究表明，大劑量甲基強的松龍(Methylprednisolone,MP)的標準化治療有助于患者神經運動和感覺的恢復[8]。但是同時也可能產生肺部及胃腸道并發癥。并且，近來研究表明，MP 沖擊治療會影響成年神經祖細胞的增生，從而負面影響脊髓內在的修復能力,臨床上對其使用近來存在爭議[9]。

4.2.2 神經節苷脂 目前認為神經節苷脂對神經元內外信息傳遞具有重要意義，因而神經節苷脂是繼MP 之后臨床上治療ASCI的常規性藥物。

5.2.3 促紅細胞生成素 促紅細胞生成素 (Erythropoietin,EPO)具有明顯的對神經組織保護特性。而CEPO（Carbamylated erythropoietin）可以促進外周神經組織的恢復，將來可能在臨床上得到應用。

4.2.4 米諾環素 米諾環素 （Minocycline）除具有廣譜抗菌活性外，還發現米諾環素有廣泛的神經保護作用，對ASCI 有較好療效。

4.2.5 其他藥物 他克莫司（tacrolimus,FK560）、維生素B12(彌可保)等有利于受損神經纖維的修復。Rho 蛋白能夠抑制脊髓再生[10]。近年來，針對利魯唑(riluzole)的研究起來越多，其能夠減輕脊髓繼發性損傷中的系列放大級聯反應從而發揮神經保護作用[11-13]。

4.3 早期康復治療

研究證明高壓氧治療對脊髓功能的早期康復有明顯效果，患者進行高壓氧治療越早越好[14]。一般在脊髓損傷后4～6h即可開始使用,可持續10～14 d。注意出現耳鳴、惡心、頭痛等氧中毒征象時,應及時停止。

5 細胞移植和基因治療

脊髓損傷后其神經元軸突的自我修復能力有限，研究學者將重點放在改善損傷局部的微環境和上調促進神經元修復的相關基因的表達上。而達到這種目的的主要手段就是細胞移植[15]和神經營養因子的基因治療，是目前研究的熱門課題和方向。

5.1 細胞移植

目前應用的主要有嗅鞘細胞、胚胎干細胞和神經祖細胞。嗅鞘細胞移植被認為是修復脊髓損傷最有前景的方法之一。而骨髓間充質干細胞和臍帶血干細胞是移植細胞類型的新選擇[16]。

5.2 基因治療

基因治療可以將神經營養因子基因導入體內，并能在局部長期產生神經營養因子，具有局部濃度高、分泌的時間和空間可調控等優點。因而被認為是解決上述問題的有效方法。

6 急性脊髓損傷治療的前景及展望

綜上所述，早期干預和治療脊髓繼發性損傷顯得尤為重要。目前，生物療法為神經修復再生提供了新的治療途徑，特別是細胞移植和基因療法就是非常值得期待的。但是，應該清醒的看到，仍然有很多治療方法僅僅還處于實驗階段,想要真正的應用于臨床治療，還有很長的路要走。但該研究堅信，急性脊髓損傷的治療必將隨著新的技術和方法的革命而有著光明的前景。

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