重組人酸性成纖維細胞生長因子（rh-aFGF）在激光治療創面修復的效果評價

鄺靖，葛暢 ，李惠蓮

1.山東大學附屬濟南市中心醫院 整形外科，山東濟南 250013；2.山東大學附屬濟南市中心醫院肛腸科，山東濟南 250013

創面愈合的過程主要包括成纖維細胞增殖分化、細胞外基質纖維化、新生血管形成、表皮細胞增生覆蓋創面等幾個方面[1]。對2013年11月—2014年11月在該院接受激光治療的患者應用rh-aFGF 在創面修復治療中的臨床效果進行評價，并對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2013年11月—2014年11月間該院收治的激光治療患者，隨機抽取82 例作為研究對象，依入院時間順序分成治療組與對照組，每組41 例，對照組發病至接受激光治療的時間間隔為1～19年，平均（4.3±0.8）年；包括男性15 例，女性26例；年齡18～46 歲，平均（24.6±1.7）歲；治療組發病至接受激光手術治療的時間間隔為1～17年，平均（4.2±0.9）年；包括男性14例，女性27 例；年齡19～47 歲，平均（24.4±1.8）歲。治療組與對照組患者年齡性別及發病至手術治療時間間隔等觀察指標比較差異無統計學意義（P>0.05），可以進行比較分析。

1.2 方法

對照組：激光治療后在創面涂抹百多邦與紅霉素軟膏，每天早晚各一次；治療組：激光治療后在創面噴灑重組人酸性成纖維細胞生長因子 （rh-aFGF），3～4 噴/cm2，6～8 次/d。均計劃治療7～14 d[2]。

1.3 治療效果評價方法

無效：創面沒有愈合，皮膚功能和外觀存在明顯異常；有效：創面基本愈合，皮膚功能與外觀和用藥前比較已經有顯著改善；臨床治愈：創面達到完全愈合狀態，皮膚功能和外觀完全恢復正常狀態[3]。

1.4 觀察指標

選擇創面愈合時間、皮膚外觀復常時間、修復治療總時間、修復治療期間出現不良反應發生率、激光治療創面修復治療效果等作為觀察指標。所有患者隨訪時間為治療后3 周，激光治療后第1 天評價激光并發癥紅斑、水腫、滲出、疼痛。1 周觀察創面感染發生情況。紅斑評分：1 分紅斑消退，2 分輕度紅斑；3 分紅斑較為明顯。水腫評分：1 分無水腫發生；2 分輕度水腫，患者有腫脹感；2 分重度水腫，皮膚發亮，腫脹感較為明顯。滲出評分：1 分滲出消失，2 分輕微滲出，3 分滲出明顯。疼痛灼燒評分：1 分無感覺；2 分輕微感覺；3 分感覺明顯有疼痛感。

1.5 統計方法

研究中統計數據均采取SPSS 18.0 統計學軟件進行處理，計數資料進行χ2檢驗，計量資料用均屬加減標準差形式(±s)表示，并進行t 檢驗。P<0.05 時，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 創面愈合時間、創面皮膚外觀復常時間、創面修復治療計劃實施總時間

對照組治療后（8.69±2.44）d 創面完全愈合，（46.93±5.67）d創面皮膚外觀恢復正常，臨床創面修復治療計劃共計（13.28±3.41）d；治療組治療后 （5.10±1.67）d 創面完全愈合，（35.48±4.26）d 創面皮膚外觀恢復正常，臨床創面修復治療計劃共計（10.32±3.65）d。治療組患者創面愈合、外觀復常、修復治療時間均較對照組發生明顯縮短 （t1=13.6749,P1=0.039,t2=12.8863,P2=0.041,t3=14.3527,

P3=0.034）。

2.2 激光治療創面修復治療效果

對照組中11 例符合臨床治愈標準，符合有效標準者18 例，12 例無效，創面修復治療總有效率70.7%；治療組應用rh-aFGF治療后，16 例符合臨床治愈標準，符合有效標準者22 例，3 例無效，創面修復總效率為92.7%。治療組創面修復總有效率較對照組發生顯著升高（χ2=6.64，P<0.05）。

2.3 激光治療并發癥評分

表1 兩組激光術后并發癥評分評分（±s，%）

組別水腫滲出紅斑 疼痛灼燒治療組(n=22)對照組(n=22）tP 1.7±0.5 2.3±0.5 3.504 0.001 1.2±0.3 1.9±0.4 3.058 0.004 1.7±0.2 2.6±0.6 3.721 0.000 1.3±0.7 2.5±0.6 3.844 0.000

2.4 創面修復治療期間出現不良反應的人數

對照組患者治療期間有8 例出現感染不良反應，比例36.0%；治療組患者治療期間有2 例出現感染不良反應，比例9.0%。治療組感染不良反應發生率較對照組明顯降低（χ2=5.16，P<0.05）。

3 討論

皮膚創傷后，釋放大量的生長因子、細胞因子和低分子量復合物，迅即啟動機體的修復機制。生長因子為能夠調節細胞生長和分化過程，對組織愈合產生促進作用的一種多肽或蛋白質類物質，體內多由非腺體細胞以旁分泌或自分泌方式產生，濃度極低[4]。外源性重組人表皮生長因子衍生物為通過基因重組技術制備獲得的外源性人類表皮生長因子，該類物質的化學結構、生物學活性同人體內源性表皮生長因子(EGF)的高度能夠保持一致[2]。成纖維細胞生長因子(FGF) 是體內分布極為廣泛的生長因子之一，主要分酸性aFGF 和堿性bFGF 兩大類。aFGF 通過與特異性受體結合，誘導創面及邊緣細胞分裂增殖和新生血管的生成，促進皮膚和黏膜創面愈合，快速高效修復創傷；據文獻報道，aFGF能主動與傷口附近細胞膜上的特異性受體相結合，誘導創口附近的組織細胞如血管平滑肌、成纖維細胞、肌纖維母細胞分裂、增殖，加速膠原纖維的合成，促進皮膚和黏膜創面愈合并減少瘢痕收縮和皮膚的畸形增生；藥動學研究發現，rh-aFGF 可通過破損皮膚進入血循環，進而分布在皮膚(包括遠處皮膚)，且含量較高，說明其對皮膚有較大親和力。另外臨床上由于局部組織炎癥反應使創面這一微環境呈酸性，而aFGF 的等電點是510～610，適宜使用于酸性環境(PH4～6)[5]，因此在此酸性環境中aFGF 穩定性好，對真皮、血管內皮、神經細胞、成骨細胞、軟骨細胞的修復作用更強。其促愈合作用能在更短時間內發揮療效、持續時間更長、滲透性更好、與受體親和力更強。

激光治療后創面紅斑、水腫、滲出、感染均是常見的并發癥，導致患者承擔較多的心理壓力，甚至可能導致醫患糾紛。因此激光術后減少并發癥、加快結痂脫痂尤為重要。研究結果顯示，rh-aFGF的應用可明顯減輕激光治療后導致的紅斑、水腫評分，減少激光所導致的皮膚發黑，并顯著縮短完全愈合時間[6-9]。

該研究結果顯示，應用rh-aFGF 方式治療的治療組患者的激光手術敞口修復總有效率達到92.7%，明顯高于單純應用百多邦與紅霉素聯合治療的對照組患者的70.7%。該項觀察指標組間數據差異有統計學意義（P<0.05），兩組感染發生率分別為9.0%和36.0%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。這一結果充分說明，重組人表皮生長因子在激光手術傷口修復治療過程中所發揮的重要作用，此外該研究的其他數據還說明，該治療方案可以加快傷口愈合，縮短臨床治療時間，在今后臨床應用中可進一步推廣。

[1]吳小玲,宋志芳,萬群芳,等.水膠體敷料治療壓瘡的療效觀察[J].護士進修雜志，2009，21(5):466-467.

[2]樓幼琴.化膿性感染傷口及慢性復雜傷口的護理體會[J].浙江中醫藥大學學報，2011，30(15):577-578.

[3]徐令祥.中西藥結合在治療皮膚化膿性感染的應用分析[J].中國中醫藥咨訊，2011，13(15):377-378.

[4]李文玲，李杰，王秀艷，等.化膿性感染病人的護理[J].當代醫學，2010，17(32):307-308.

[5]Thomopoulos S,Kim HM,Das R,The effects of exogenous basic fibroblast growth factor on intrasynovial flexor tendon healing in a canine model[J].J Bone Joint Surg Am，2010，92(13):2285-2293.

[6]汪涌，何清濂，林子豪，等.生長因子與皮膚傷口愈合[J].中華整形燒傷外科雜志，2012,15(12):463-464.

[7]鄭通標，曾惠鋒，閣玉礦，等.重組人表皮生長因子促進闌尾炎術后感染切口愈臺的臨床觀察[J].實用醫學雜志，2013，19(10)：199-200.

[8]劉劍毅，李世榮，毋巨龍，等.表皮生長因子不同用藥方法對供皮區治療的作用[J].實用美容整形外科雜志，2013，14（12）：106-107.

[9]劉炎，陸樹良，王志勇，等.EGF 對大鼠深Ⅱ度燙傷剖面成纖維細胞的影響[J].上海第二醫科大學學報，2012，22（15）：171-172.