氨甲環酸減少老年髖部骨折手術失血量與輸血率的有效性及安全性研究

楊明新等

[摘要] 目的 探討術前靜脈使用氨甲環酸在半髖關節置換術治療老年髖部骨折中的有效性與安全性。 方法 回顧性分析我院2008年1月～2012年12月因股骨頸骨折（Garden Ⅲ/Ⅳ型）行半髖關節置換術患者70例，其中35例術前靜脈使用氨甲環酸，35例未使用。收集患者的術前、術后血紅蛋白及血細胞比容值，通過Gross方程計算總失血量，并記錄及比較術后引流量、輸血人數及輸血量、血栓事件發生情況。 結果 氨甲環酸組總失血量為（867.79±76.93）mL，明顯低于對照組（1207.07±403.83）mL，差異有統計學意義（P=0.036）；術后引流量為（305.67±103.68）mL，較對照組（393.00±66.29）mL低，差異有統計學意義（P<0.01）；氨甲環酸的使用使輸血率由42.86%降至20.00%（P=0.039）；而術后血栓事件并發癥并沒有增高（P=0.643）。 結論 在治療老年移位性股骨頸骨折中，術前靜脈使用氨甲環酸可有效并安全的減少半髖關節置換術的失血量與輸血率。

[關鍵詞] 氨甲環酸；髖部骨折；半髖關節置換術；失血；輸血

[中圖分類號] R687.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）22-0016-04

Study of effectiveness and safety of tranexamic acid in reducing blood loss and blood transfusion rate of elderly hip fracture surgery

YANG Mingxin YU Hua ZHAO Jinhong SU Jie

Department of Orthopedics， Changning People's Hospital in Sichuan Province， Changning 644300，China

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness and safety of preoperative intravenous administration of tranexamic acid in the hemiarthroplasty treatment of elderly hip fracture. Methods Seventy patients who received hemiarthroplasty due to femoral neck fracture （Garden Ⅲ/Ⅳ） in our hospital from January 2008 to December 2012 were analyzed retrospectively， of which 35 patients were given preoperative intravenous administration of tranexamic acid and 35 patients were not. The patients preoperative and postoperative hemoglobin and hematocrit values were collected. The total blood loss amount was calculated through Gross equation and the postoperative drainage amount， number of people receiving blood transfusion， blood transfusion amount and occurrence of thrombus events were recorded. Results The total blood loss amount of the tranexamic acid group was （867.79±76.93） mL， which was significantly lower than（1207.07±403.83） mL of the control group， with statistically significant difference（P=0.036）. The postoperative drainage amount was （305.67±103.68） mL， which was lower than the （393.00±66.29） mL of the control group， with statistically significant difference （P<0.01）. The application of tranexamic acid decreased the blood transfusion rate from 42.86% to 20.00%（P=0.039）. The complications of postoperative thrombus events did not increase（P=0.643）. Conclusion In the treatment of elderly femoral neck fracture， the preoperative intravenous administration of tranexamic acid can effectively and safely reduce the blood loss amount and blood transfusion rate of hemiarthroplasty.

[Key words] Tranexamic acid； Hip fractures； Hemiarthroplasty； Blood loss； Blood transfusion

隨著社會人口老齡化，骨質疏松發病率的增加，髖部骨折，特別是股骨頸骨折的發病率呈逐年上升趨勢；如北美每年有280 000例髖部骨折患者需要治療，而移位性股骨頸骨折患者占了250 000例，預計在2040年將達到500 000例[1]。作為老年移位型股骨頸骨折的主要手術方式之一，半髖關節置換術相比于全髖關節置換術有術后脫位率低、手術時間短、手術失血量小等優點[2]。但髖部骨折圍手術期存在明顯的隱性失血及較高的輸血風險[3，4]，據報道，大約半數髖部骨折手術患者需要接受平均3 U紅細胞輸注。同時，髖骨骨折多為高齡患者，全身各器官對失血的耐受力較低。因此，在血液資源日漸緊張的今天，如何進行血液保護，有效減少圍手術期失血及輸血，是廣大醫護人員密切關心的問題。人工合成抗纖溶藥-氨甲環酸（tranexamic acid，TXA），已初步證實全髖關節置換術可有效降低手術失血量與輸血率，同時并不會增加血栓事件發生的風險[5]。然而，對于氨甲環酸在髖部骨折手術中的應用，國內研究較少，故我們實施此項回顧性病例對照研究，目的在于通過總結我們對氨甲環酸在老年髖骨骨折手術中的應用經驗，探討氨甲環酸在老年髖部骨折手術中的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2008年1月～2014年12月于我科因股骨頸骨折行手術治療患者資料。（1）納入標準：股骨頸骨折48 h內，Garden Ⅲ/Ⅳ 型；行半髖關節置換術并術前靜脈使用氨甲環酸；術前血紅蛋白（haematoglobin，Hb）、凝血功能正常；（2）排除標準：排除行全髖關節置換術與內固定治療患者、凝血功能異常患者、既往有血栓形成病史患者；其中，共納入35例患者術前使用氨甲環酸，同時根據相同納入排除標準選擇同期連續病例35例作為對照組（術前未使用氨甲環酸）。

1.2 方法

所有患者均由同一手術醫師完成手術，手術采用標準連續硬膜外麻醉、側臥位、后外側切口；術中統一采用骨水泥雙極股骨頭假體，常規修補后方關節囊；術中置入血漿引流管一根，于術后24 h內拔除；氨甲環酸于麻醉誘導時以10 mg/kg單劑量靜脈緩慢滴注；所有患者術后均按照《中國預防骨科大手術深靜脈血栓形成指南》[6]進行正規抗凝治療。

1.3 觀察指標

收集納入患者的性別、年齡、體重、身高等基本資料；術前及術后第1天、第3天血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（Hct）；計算體重指數，通過Gross[7]方程計算圍術期總失血量。統計兩組患者輸血率及輸血量（輸血標準為Hb低于70 g/L）。同時根據術后雙下肢靜脈彩超結果統計血栓事件發生情況。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS16.0（SPSS Inc.USA）統計學軟件進行處理。針對正態分布計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用Students t檢驗；非正態分布計量資料采用中位數（四分位間距）表示，兩組間比較采用Wilcoxon Mann-Whitney U檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

氨甲環酸組35例，平均年齡71.5歲，男15例，女20例，其中股骨頸骨折Garden Ⅲ型22例，Garden Ⅳ型13例；對照組35例，平均年齡72.29歲，男17例，女18例，其中股骨頸骨折Garden Ⅲ型25例，Garden Ⅳ型10例，兩組在一般人口學數據及術前血紅蛋白、術前血細胞比容上差異無統計學差異（P>0.05），見表1。

2.2 半髖關節置換術圍手術期總失血量比較

在半髖關節置換術圍手術期，氨甲環酸組總失血量為（867.79±76.93）mL明顯低于對照組（1207.07±403.83）mL，差異有統計學意義（P=0.036）。見圖1。

注：*P<0.05

圖1 氨甲環酸組與對照組總失血量比較

2.3半髖關節置換術術后引流量比較

半髖關節置換術后，氨甲環酸組平均引流量為（305.67±103.68）mL，較對照組（393.00±66.29）mL低，差異有統計學意義（P<0.01）。見圖2。

2.4 術后輸血率與平均輸血量比較

氨甲環酸組有7例（20.00%，7/35）在術后接受異體濃縮紅細胞，平均輸血量為2 U；對照組有15例（42.86%，15/35）術后接受輸血，平均輸血量為3 U；其中兩組輸血率組間比較差異有統計學意義（P=0.039），平均輸血量兩組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.5 術后相關并發癥

氨甲環酸組術后有2例（5.71%，2/35）發生肌間靜脈血栓，對照組有3例（8.57%，3/35），差異無統計學意義（P=0.643）；兩組均沒有患者發生深靜脈血栓（DVT）與肺栓塞（PE）；氨甲環酸組有1例（2.86%，1/35）發生傷口淺表感染，而對照組有2例（5.71%，2/35），差異無統計學意義（P=0.555）。見表2。

表2 術后相關并發癥發生情況[n（%）]

3 討論

髖部骨折患者圍手術期存在的明顯隱性失血，可導致術后貧血的發生，從而延緩患者的功能康復。為了糾正術后的急性貧血，往往需要輸血，而輸血同時又伴隨著另外一些潛在危險，如免疫反應、HBV/HIV傳播、輸血性肺損傷等問題[8]。因此，為了減少圍手術期失血、輸血及輸血相關風險，促進患者快速康復，保證圍手術期安全，血液保護的理念逐漸深入人心。血液保護的中心環節即是減少失血，髖部骨折患者由于創傷的因素存在明顯纖溶亢進。因此，抑制纖溶，減少失血成了關注的焦點。

氨甲環酸是一種人工合成抗纖溶劑，可競爭性結合纖溶酶原上的賴氨酸結合位點（lysine-binding site）[9]，抑制纖溶酶原向纖溶酶的激活，抑制纖維蛋白的降解，從而穩定凝血斑塊，發揮止血作用。氨甲環酸目前已廣泛應用于多種外科手術中以減少手術失血，如心臟手術、脊柱手術以及關節置換術。在全髖關節置換術中，Benoni等[10]發現術前使用10 mg/kg氨甲環酸后圍術期總失血量為0.76 L，對照組為1 L；Jamie等[11]在手術開始時靜脈使用10 mg/kg氨甲環酸后，圍手術期總失血量為0.93 L，對照組為1.2 L，均得出氨甲環酸可減少全髖關節置換術圍手術期總失血量的結論。在本研究中，在老年移位性股骨頸骨折患者行半髖關節置換術中，使用氨甲環酸后也可有效減少圍手術期總失血量，且失血量較全髖關節置換術少；其中，氨甲環酸組平均總失血量為867.79±76.93 mL，對照組為1207.07±403.83 mL，平均減少約339.28 mL（95%CI：261.05～652.45），減少率達28.11%。

術后引流占了總失血量的很大一部分，所以我們還選擇了術后引流量作為評價氨甲環酸在半髖關節置換術中有效性的一個指標。本次研究中我們也發現氨甲環酸可有效減少術后引流量約87.33 mL（95%CI：42.36～132.31）。

評價氨甲環酸有效性的另一指標是輸血率，我們發現氨甲環酸組有7例（20.00%）在術后接受了異體濃縮紅細胞，平均輸血量為2 U；對照組有15例（42.86%）術后接受輸血，平均輸血量為3 U；輸血率的降低也主要歸因于失血量的減少。有研究發現在髖部骨折手術中，較高的輸血率與術后傷口感染有關[12]，我們發現使用氨甲環酸后，傷口淺表感染率沒有明顯增加。

使用氨甲環酸的主要顧慮就是靜脈血栓事件發生的風險可能增加。已初步證實氨甲環酸在全髖關節置換術中是安全的，并不會增加術后血栓事件發生的風險[7]。本研究中我們也發現氨甲環酸的使用并沒有增加血栓事件發生的風險，雖然有患者發生肌間靜脈血栓，但差異無統計學意義，同時也沒有發現患者發生深靜脈血栓與肺栓塞，故我們認為老年髖部骨折術前靜脈使用氨甲環酸是安全的。

氨甲環酸在老年移位性骨折中的研究較少，且本研究結果支持氨甲環酸在半髖關節置換術中是有效與安全的，但結果與之前研究仍有差異。Sadeghi等[13]通過一項隨機對照研究發現術前使用10 mg/kg氨甲環酸可有效減少髖部骨折圍手術期總失血量[（960±284）mL vs （1484±374）ml]與輸血率（37% vs 57%），同時也不會增加血栓事件的風險，但并不能減少術后引流量。而Zufferey等[14]在髖部骨折手術切皮前使用15 mg/kg氨甲環酸，3 h后重復給藥，結果發現氨甲環酸的使用可降低失血量與輸血率，但差異并無統計學意義，同時指出氨甲環酸的使用會增加術后心血管并發癥的風險（HR=2.96）。與此同時，Vijay等[15]發現在髖部骨折中使用氨甲環酸后，術后引流遠遠小于其他研究[（39.33±10.09）mL vs （91.11±17.61） mL]。雖然以上三項研究均是針對氨甲環酸在髖部骨折手術中的效果，但股骨頸骨折仍是其中的主要納入對象，且手術也包含了半髖關節置換術，故仍具有一定的代表性。

本研究是一項回顧性研究，樣本量較小，論證強度較低，且病例組納入病例并非連續性病例，存在一定的選擇性偏倚；本次研究主要針對老年股骨頸骨折，且多為Garden Ⅲ/Ⅳ型病例，均采用半髖關節置換術，研究對象在髖部骨折中具有好的代表性。目前雖然各研究結論并不一致，但本次研究對于氨甲環酸在髖部骨折，特別是老年移位性股骨頸骨折中的應用仍有一定指導意義；由于樣本量的限制，差異并不能完全顯現出來，故仍需要大樣本的前瞻性研究予以證實，特別氨甲環酸的安全性研究。同時，由于本文是回顧性研究，無法對術中失血量及隱性失血量進行統計，故仍需要前瞻性研究來評估氨甲環酸對隱性失血的影響。

術前靜脈使用氨甲環酸可有效減少半髖關節置換術在治療老年移位行股骨頸骨折中的失血量與輸血率，同時并不會增加術后血栓發生率。

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（收稿日期：2015-04-27）