陳立波
甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是由于甲狀腺腺體本身功能亢進,合成和分泌甲狀腺激素增加所導致的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。
甲亢患者的常見癥狀有心慌、怕熱、食欲亢進、消瘦、疲乏、易激動、失眠等,常伴有頸粗、突眼、手顫、脛前黏液性水腫、性功能減退等,男性患者還可出現(xiàn)甲亢性周期性麻痹。引起甲亢的病因包括:Graves病、毒性多結節(jié)性甲狀腺腫、功能自主性高功能性腺瘤、碘甲亢、垂體性甲亢等。其中Graves病最為常見,占所有甲亢的85%左右,研究發(fā)現(xiàn)Graves病的發(fā)病主要與自身免疫、遺傳等因素有關。
隨著醫(yī)療實踐經(jīng)驗的不斷積累,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),不同病因和病情的甲亢患者宜采取不同的治療方法,治療方案的個體化和最優(yōu)化已逐漸發(fā)展成為當今甲亢治療過程中最為重要的環(huán)節(jié)。
目前,對甲亢的治療主要有手術、藥物和碘-131消融3種方法。它們各具特點,有著各自的適應對象。
手術
手術治療甲亢具有立竿見影的近期療效,它能使90%~95%的患者獲得痊愈,死亡率低于1%。但因其存在創(chuàng)傷、疤痕形成、神經(jīng)損傷而引起嘶啞等常見并發(fā)癥,同時甲狀腺功能減退發(fā)生率極高,選擇該治療手段的甲亢患者在逐年減少。根據(jù)英國甲狀腺協(xié)會的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù),目前全球不足5%的甲亢患者選擇手術治療,主要在朝鮮。另外,為了有效降低甲亢危象的發(fā)生,對于需要進行手術的甲亢患者,術前必須進行充分的準備。
適用對象:(1)甲狀腺極度腫大出現(xiàn)壓迫癥狀;(2)甲亢患者同時懷疑有惡性病變時;(3)不能堅持長期服藥同時不適合碘-131治療;(4)藥物治療史中出現(xiàn)多次復發(fā),且短期內急于妊娠的婦女。鑒于甲亢對妊娠可造成不良影響(流產、早產等),而妊娠又可能加重甲亢。因此,妊娠早、中期的甲亢患者凡具有上述指征者仍應考慮手術治療。
藥物
常用的抗甲狀腺藥物有甲巰咪唑、丙基硫氧嘧啶等。治療方法總體上可分為滴定法和阻斷-替代法,二者療效相當,總療程一般需1~1.5年。所謂滴定法是指根據(jù)血清甲狀腺激素水平調整抗甲狀腺藥物用量,水平偏高時抗甲狀腺藥物加量,偏低時則減量;而阻斷-替代法指使用過量的抗甲狀腺藥物使甲狀腺功能顯著抑制,在此基礎上聯(lián)合使用甲狀腺素類藥物(左甲狀腺素鈉或甲狀腺片)使血清甲狀腺激素的最終水平調整在正常范圍。
由于阻斷-替代法增加抗甲狀腺藥物用量,發(fā)生皮疹等不良反應的風險增加,目前已經(jīng)不再推薦采用。
對于甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶的具體選擇,應從有效性、安全性、患者對藥物的依從性和費用等多個角度綜合考慮。對于妊娠和哺乳期婦女的藥物選擇,從抗甲狀腺藥物的胎盤通過率、胎兒畸形發(fā)生率、胚胎發(fā)育不良率、乳汁透過率等方面綜合分析,丙基硫氧嘧啶可能優(yōu)于甲巰咪唑??辜谞钕偎幬锏钠鹗紕┝?、減量速度、維持劑量和總療程均存在個體差異,需要根據(jù)臨床實際掌握。
抗甲狀腺藥物優(yōu)點在于能較快地降低T3、T4,缺點是服藥時間長,緩解率僅約30%~70%,白細胞下降和藥物性肝損等不良反應明顯。
適用對象:(1)病情輕,甲狀腺輕度腫大;(2)年齡在20歲以下;(3)妊娠或哺乳期甲亢;(4)碘-131治療前、后的輔助治療;(5)甲亢的術前準備;(6)甲亢危象的救治。
碘-131消融
碘-131(131I)消融治療甲亢始于1942年,迄今已有70多年的歷史,現(xiàn)已成為美國和西方國家治療成人甲亢的首選方法。我國由1958年開始用碘-131治療甲亢,至今已積累數(shù)十萬病例,在用碘-131治療難治性重度甲亢方面也積累了較豐富的經(jīng)驗。
為什么碘-131消融可以治療甲亢?因為碘元素是甲狀腺合成甲狀腺激素的必備原料,而碘-131和穩(wěn)定性碘具有相同的生理生化特性,甲狀腺組織同樣對碘-131有高度的吸收和濃集能力。甲亢患者由于合成甲狀腺激素的速度和量都增加,此時對碘-131的濃集能力更高,可達90%。大量濃聚的碘-131使甲狀腺產生輻射生物學效應:部分甲狀腺組織被破壞,甲狀腺激素生成減少,甲亢得到緩解或治愈。由于碘-131釋放出的β射線射程較短,平均1毫米,故在破壞甲狀腺組織時對甲狀腺周圍組織和器官幾乎沒有影響。
碘-131消融治療甲亢一般在醫(yī)院的核醫(yī)學科門診即可完成。通常醫(yī)生會根據(jù)相關檢查結果計算出相應的使用劑量,一次性口服給藥,猶如喝杯無色無味的水,毫無痛苦。服藥2~3周后療效逐漸顯現(xiàn),1~3個月內癥狀逐步改善,甲狀腺顯著縮?。ň哂忻廊菪Ч?,3~6個月后癥狀全部消失。因此經(jīng)過這種方法治療后,患者往往在不知不覺中就已恢復健康。
碘-131消融治療甲亢有如下特點:(1)安全簡便,費用低廉,效益高,總有效率達95%,臨床治愈率85%以上,復發(fā)率小于1%。在前一次碘-131治療后3~6個月,部分患者如病情需要可做下一次碘-131治療。(2)該方法沒有增加患者甲狀腺癌和白血病等癌癥的發(fā)病率。(3)該方法沒有影響患者的生育能力和遺傳缺陷的發(fā)生率。(4)碘-131在體內主要蓄積在甲狀腺內,對甲狀腺以外的臟器,例如心臟、肝臟、血液系統(tǒng)等不造成急性輻射損傷,可以比較安全地用于治療患有這些臟器合并癥的重度甲亢患者。
適用對象:除妊娠和哺乳患者外幾乎所有甲亢患者均可采用該治療方法。
總之,任何一種治療甲亢的方法都有其優(yōu)點和不足,一種方法不可能適用于所有的甲亢患者。因此,一個患者應選擇哪種治療方法,需要根據(jù)甲亢的病因、病情等客觀條件并結合患者的主觀偏好合理推薦和選擇有效治療方法,使患者甲狀腺功能盡早恢復正常,并最大限度降低并發(fā)癥的發(fā)生。