甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠88例臨床觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.23.34

摘 要 目的：探討甲氨蝶呤（MTX）與米非司酮聯合治療異位妊娠的療效。方法：收治異位妊娠患者88例，進行保守治療，隨機分為觀察組和對照組各44例，觀察組采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，先給予甲氨蝶呤50mg，一次性肌肉注射，然后口服米非司酮片150mg，1次/日，連服3天。對照組給予甲氨蝶呤治療，50mg一次性肌肉注射，觀察兩組的治療效果，并監測血β-HCG，B超測盆腔包塊大小。結果：與對照組相比，觀察組血β-HCG下降、包塊縮小、平均住院時間減少更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠，方法簡便，療效高，療程短，不良反應小，患者易于接受。

關鍵詞 甲氨蝶呤 米非司酮 異位妊娠

異位妊娠是最常見的婦科急腹癥之一，也是導致孕婦妊娠早期死亡的主要原因之一，其中以輸卵管妊娠最多見，約占90%以上。近年來，由于血β-HCG測定靈敏度及B超診斷技術的提高，醫生對異位妊娠給予了高度的警惕，避免了很多異位妊娠發生破裂或流產，并明顯的改善了相應的治療手段。過去的內出血休克往往需要急診手術治療，目前已慢慢轉變到藥物的保守治療。在未破裂型輸卵管妊娠治療中，甲氨蝶呤與米非司酮藥物的聯合保守治療取得了較好的療效。

資料與方法

2010年1月-2012年6月收治異位妊娠患者88例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組44例，平均年齡24.0±2.6歲，血β-HCG平均1458.27±85.56U/L；對照組44例，平均年齡25.3±2.8歲，血β-HCG平均1367.75±85.68。所有患者均經病史、體征、婦科檢查、陰道B超檢查及血β-HCG結果確診，均符合以下條件：①生命體征穩定，無明顯的腹腔內出血；②B超檢查異位妊娠盆腔包塊直徑<4cm；③血β-HCG<2000U/L；④B超檢查未見血管搏動；⑤血常規及肝、腎功能正常[1]。兩組年齡、停經、陰道不規則流血情況、血β-HCG水平和妊娠包塊直徑等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法：觀察組：每日肌內注射50mg甲氨蝶呤，同時每日口服1次50mg的米非司酮，連續服用3天。對照組：一次性肌肉注射50mg甲氨蝶呤。在用藥期間，嚴密觀察兩組的生命體征、陰道出血及腹痛變化情況，每3天監測1次血β-HCG，血常規，B超監測包塊變化、嚴密監測肝腎功能，記錄不良反應。

療效判斷標準：⑴治愈：①臨床癥狀消失；②血β-HCG降至正常或下降≥30%；③盆腔包塊消失或縮小≥30%。⑵無效：①腹痛加劇，伴有腹腔內出血；②血β-HCG不降或上升；③盆腔包塊增大，B超檢查可見原始血管搏動及胚芽。

統計學處理：采用SPSS13.0軟件對所有數據進行統計學分析，采用t檢驗分析計量資料，采用χ2檢驗分析計數資料。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

療效比較：研究組44例，治愈41例，治愈率93.2%，3例失敗改為手術治療。對照組44例，治愈32例，治愈率72.7%；12例失敗，其中4例病例出現血β-HCG持續上升，重復用藥無效后改為手術治療，另外8例病例出現急腹癥而改為手術治療。兩組間治愈率的差異具有統計學意義（P<0.05）；癥狀消失時間、包塊縮小時間、血β-HCG下降差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

藥物不良反應：治療過程中，觀察組出現9例藥物不良反應，其中2例出現輕度升高的血清谷丙轉氨酶，2例出現嗜睡乏力，其余7例發生胃腸道反應，如腹瀉、口腔潰瘍、惡心、嘔吐、食欲下降等。對照組出現7例藥物不良反應，其中2例輕度升高的血清谷丙轉氨酶，2例嗜睡乏力，其余4例胃腸道反應。兩組均無發生骨髓抑制病例。以上不良反應給予對癥處理后均消失。兩組不良反應比較差異無統計學意義。

討 論

米非司酮作為一種新型抗早孕的口服藥物，先臨床上已廣泛用于49天內宮內妊娠藥物流產。米非司酮與甲氨蝶呤是目前藥物治療異位妊娠中最常用、療效較肯定者。米非司酮和甲氨蝶呤聯合應用能使胚胎發育停止加快，從而導致胚胎死亡。此外，在兩者共同作用下體內能產生前列腺素F2α，前列腺素F2α能降低孕酮的生成，從而導致胚胎死亡、流產[2]。米非司酮能使局部血管收縮，加速組織壞死，甲氨蝶呤在殺死胚胎組織時導致絨毛、蛻膜組織壞死，同時產生大量的前列腺素F2α，前列腺素F2α能加速胚胎死亡。因為MTX是一種影響核酸合成、較傳統的抗腫瘤藥物，不良反應較大，能損害皮膚、胃腸道黏膜、口腔、肝腎功能以及骨髓，用藥劑量難以掌握，不足的用藥劑量不能有效的使胚胎死亡而致輸卵管破裂出血，導致藥物保守治療失敗；和子宮相比，輸卵管組織中孕激素受體較少，因此在治療異位妊娠時須加大藥物劑量。

總之，米非司酮聯合MTX治療異位妊娠較單用MTX治療異位妊娠效果好，可使癥狀好轉時間、HCG下降時間、包塊縮小和住院時間縮短，使得療程縮短，使得治療過程簡便、快捷，患者較易接受。患者較易接受甲氨蝶呤的單次肌肉注射治療方法，因為不僅減少了甲氨蝶呤的總量及注射次數，同時減少了藥物不良反應。避免了手術及術后并發癥，尤其對未生育者，減少了手術時輸卵管的損失及手術切除輸卵管，提高了將來生育率。可作為輸卵管妊娠藥物保守治療中一種較好的治療方法，適用于無劇烈腹痛，生命體征平穩、無血管搏動的非破裂型宮外孕，具有安全有效，經濟簡便的優點。

參考文獻

1 任玉環.保守治療異位妊娠3種方法探討[J].實用婦產科雜志，2002，18（6）：372-373.

2 愈靄峰.婦產科內分泌學（下冊）[M].上海：上海科學技術出版社，1985：62.