急性心肌梗死介入術后無復流患者血清ADAMTS-13和hs-CRP水平的變化

王玲玲 唐銀輝 羅伶俐 (桂林市博愛醫院 桂林市婦女兒童醫院心血管內科，廣西 桂林 5400)

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是臨床常用的急性心肌梗死(AMI)治療手段，但仍有部分患者出現心肌無復流〔1，2〕。AMI患者PCI術后出現無復流的影響因素較多，推測與氧化應激、炎癥反應、微血管損傷、白細胞聚集及血管栓塞有關。血清血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)可影響AMI患者的救治效果〔3，4〕，但PCI術后無復流患者ADAMTS-13和hs-CRP的水平如何尚不清楚。本研究觀察PCI術后無復流AMI患者血清ADAMTS-13和hs-CRP水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集115例行PCI的AMI患者，根據PCI術后冠狀動脈有無恢復血流將其分為無復流組(30例)和復流組(85例)，同時選取疑似冠心病而行冠狀動脈造影檢查結果正常者30例作對照(對照組)。納入標準:(1)無手術禁忌證;(2)3個月內未使用糖皮質激素;(3)簽署知情同意書。排除標準:(1)嚴重內科疾病、急慢性炎癥、免疫系統異常、腫瘤、糖尿病、先天性心臟病、瓣膜性心臟病及出血性疾病;(2)血液標本不合格;(3)已行溶栓治療者;(4)近期有手術史或抗凝治療1 w以上;(5)有支架置入、冠狀動脈形成術及冠脈旁路移植術史。三組患者年齡、性別比、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、危險因素、血肌酐、N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和hs-CRD比較，見表1。

1.2 研究方法 于 PCI術前30 min、術后即刻、30 min、1、2 h及半年抽取無復流組、復流組的靜脈血5 ml，對照組取冠狀動脈造影前抽取靜脈血5 ml，將血液標本靜置30 min，離心后保留上清，采用RD公司的酶聯免疫吸附試劑盒及酶聯檢測儀檢測各組血清ADAMTS-13和hs-CRP水平，操作過程依據說明書。觀察無復流組、復流組血清中兩指標的變化情況并分析ADAMTS-13與hs-CRP的相關性。

表1 三組的一般資料情況(±s)

表1 三組的一般資料情況(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與復流組比較:2)P＜0.05

項目 無復流組(n=30)復流組(n=85)對照組(n=30)58.5±11.660.2±12.162.4±9.5性別比(男/女) 14/1640/4515/15收縮壓(mmHg) 145.7±18.3136.9±15.6142.8±16.7舒張壓(mmHg) 68.3±10.571.5±11.473.2±9.8 LDL-C(mmol/L) 2.4±0.63.1±0.53.2±0.7 HDL-C(mmol/L) 1.5±0.41.8±0.31.7±0.2 TG(mmol/L) 2.5±0.62.2±0.52.0±0.9 TC(mmol/L) 6.2±0.75.2±0.65.5±0.7危險因素〔n(%)〕吸煙 5(16.7) 12(14.1) 4(13.3)糖尿病 6(20.0) 14(16.5) 5(16.7)腦血管意外史 03(3.5) 0血肌酐(μmol/L) 98.5±16.292.7±14.3101.6±20.5 NT-proBNP(μg/L) 69.2±17.01)2)466.2±51.61)年齡(歲)169.8±32.9

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行分析，ADAMTS-13和hs-CRP水平以±s表示，組內多個時間點比較采用單因素分析，組間比較采用SNK法，采用Pearson相關分析ADAMTS-13與hs-CRP的相關性。

2 結果

2.1 手術前后不同時間點的血清ADAMTS-13水平 與對照組相比，無復流組和復流組術前的血清ADAMTS-13水平降低(P＜0.05);無復流組的術后即刻、30 min及1 h的血清ADAMTS-13水平低于復流組(P＜0.05)，兩組其余時間點的差異無統計學意義(P＞0.05)。無復流組術后即刻、30 min和1 h的ADAMTS-13水平與術前和術后2 h、半年均有統計學差異(P＜0.05)。見表2。

表2 三組手術前后不同時間點血清ADAMTS-13水平比較(mg/L，±s)

表2 三組手術前后不同時間點血清ADAMTS-13水平比較(mg/L，±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與復流組比較:2)P＜0.05;與術前比較:3)P＜0.05;與術后即刻比較:4)P＜0.05;與術后30 min比較:5)P＜0.05

組別 復流組(n=85) 無復流組(n=30) 對照組(n=30)術前 149.3±22.81) 156.2±19.41)152.9±19.6147.9±17.2 －242.8±36.7術后 即刻 155.6±19.4143.6±22.82)3) －30 min 148.2±20.6132.2±19.42)3)4) －1 h 153.4±25.8136.3±20.62)3)4)5) －2 h 146.0±21.2145.4±19.3 －半年

2.2 手術前后不同時間點的血清hs-CRP水平 與對照組相比，無復流組和復流組術前的血清hs-CRP的差異無統計學意義(P＞0.05);無復流組的術后即刻、30 min、1、2 h的血清 hs-CRP水平高于復流組(P＜0.05)，兩組其余時間點的差異無統計學意義(P＞0.05)。無復流組術后即刻、30 min和1 h的hs-CRP水平與術前和術后2 h、半年均有統計學差異(P＜0.05)。見表3。

表3 三組手術前后不同時間點的血清hs-CRP水平比較(mg/L，±s)

表3 三組手術前后不同時間點的血清hs-CRP水平比較(mg/L，±s)

與復流組比較:1)P＜0.05;與術前比較:2)P＜0.05;與術后即刻比較:3)P＜0.05;與術后30 min比較:4)P＜0.05

組別 復流組(n=85) 無復流組(n=30) 對照組(n=30)術前 25.7±9.21) 23.8±10.31)22.4±8.5術后 即刻 31.2±9.842.2±10.51)2) －30 min 34.6±6.446.7±7.71)2)3) －1 h 29.5±8.251.8±8.11)2)3)4) －2 h 28.8±6.136.0±6.71) －半年30.4±8.433.2±9.2 －

2.3 無復流術后血清hs-CRP和ADAMTS-13水平相關性 無復流組術后即刻、30 min和1 h的ADAMTS-13與hs-CRP水平均呈負相關(r= －0.257，－0.564，－0.448，均 P ＜0.05)，術后2 h和術后半年的兩者水平無相關性(r=－0.157，0.226，均P＞0.05)。

3 討論

PCI術后無復流現象嚴重影響了AMI治療效果，但目前具體機制尚不清楚。研究認為多種因素參與了該現象，是多種因素共同作用的結果〔3～6〕，其中血小板激活聚集可能參與了PCI術后無復流過程。

血管性血友病因子(vWF)是一種糖蛋白，分子量較大，在促進血小板活化及聚集方面發揮重要作用〔7〕。ADAMTS-13是一種vWF裂解酶，可將vWF選擇性地切除，促進vWF多聚體轉化為成熟vWF，在一定程度上可抑制血小板凝集〔3〕。ADAMTS-13水平降低可增加血栓風險〔4〕。炎癥反應也可引起血小板功能激活，導致大量炎性介質釋放，繼而引起大量白細胞在微血管部位聚集，導致相關血管被堵塞〔4〕。

本研究提示ADAMTS-13水平降低可能參與PCI術后無復流現象。ADAMTS-13與vWF水平處于動態平衡，當ADAMTS-13水平降低時，vWF多聚體水平相應升高，與血小板表面的GPⅡb/Ⅲa復合物結合，同時黏附于血管損傷處，引發血小板凝集和血栓形成。故手術過程中血清ADAMTS-13促進了血小板凝集，最終堵塞了梗死區域的微血管，影響了PCI效果。此外，本研究還表明炎癥反應在PCI術后無復流現象的發生中起一定作用，可能有以下原因〔9，10〕:(1)PCI手術操作中，血管病變及藥物洗脫支架等可促發炎癥反應，多種炎性因子的釋放在一定程度上激活了血小板功能;(2)炎癥反應可引起白細胞聚集于血管損傷處，堵塞血管，導致術后無復流現象。通過相關分析發現，ADAMTS-13水平降低可能參與了PCI術中炎癥反應，但具體機制尚不清楚。

綜上，AMI患者PCI術后無復流者的早期ADAMTS-13降低及hs-CRP升高可能在無復流發病過程中起到一定作用。

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