尤瑞克林治療急性進展性腦梗死的臨床療效及安全性分析

邱凌騏　邱浩強　陳松深

[摘要] 目的 探索分析應用尤瑞克林治療急性進展性腦梗死所產生的臨床效果及其安全性。 方法 選擇我院收治的180例急性進展性腦梗死患者作為研究對象并進行分組研究，對照組90例應用常規方式進行治療，研究組90例在常規治療的基礎上加用尤瑞克林。將兩組患者的臨床療效及其安全性進行對比。 結果 兩組研究對象治療前神經功能缺損癥狀（NIHSS）評分以及日常生活活動能力（ADL）評分不存在顯著性差異（P>0.05）；研究組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，但該組患者的ADL評分則明顯高于對照組（P<0.05）。研究組治療總有效率為91.11%，明顯超過對照組的73.33%（P<0.05）。兩組患者均有5%左右的血壓降低、惡心等不良反應發生率，經對癥治療后有效緩解（P>0.05）。 結論 針對急性進展性腦梗死患者進行治療，應用尤瑞克林，能夠有效糾正患者神經功能缺損癥狀，提升其日常活動水平，療效顯著，不良反應少，安全性高，具有極大的推廣應用價值。

[關鍵詞] 急性進展性腦梗死；尤瑞克林；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）13-61-04

[Abstract] Objective To explore and analyze clinical effects and safety of Urinary Kallidinogenase in treatment of acute progressive cerebral infarction. Methods 180 patients with acute progressive cerebral infarction who were admitted to our hospital were selected as research objects and they were allocated to the control group and the study group， with 90 in each. Patients in the control group were received conventional treatment while patients in the study group were received Urinary Kallidinogenase based on conventional treatment. Clinical effects and safety of two groups were compared. Results The neural function defect symptoms score （NIHSS） and activities of daily living （ADL） scores before treatment of the two groups had no significant differences （P>0.05）. The NIHSS scores after treatment of the study group was significantly lower than that of the control group but the ADL score in the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Total effective rate of the study group was 91.11% which was significantly higher than that of the control group 73.33% （P<0.05）. The incidence rates of adverse reactions including increased blood pressure and nausea of patients in two groups were about 5%. They were relieved after symptomatic treatment （P>0.05）. Conclusion Application of Urinary Kallidinogenase in the treatment of patients with acute progressive cerebral infarction can effectively correct the neural function defect symptoms and improve their daily activity level. It has an obvious curative effect， less adverse reactions and high safety which is worthy of promotion and application.

[Key words] Acute progressive cerebral infarction； Urinary Kallidinogenase； Clinical curative effects； Safety

急性進展性腦梗死指發病6h后患者的局灶性腦缺血癥狀仍逐漸進展。神經功能損害逐漸加重，是腦梗死患者致殘的重要因素[1-2]。隨著老齡化的加劇，腦梗死的發病率不斷上升[3]。據報道，超過1/3的腦梗死患者會出現進展，而且易引起醫患糾紛[4-5]。針對該類患者，積極探索安全有效的治療方法，具有極為重要的現實意義。如何及時恢復腦血流和保護腦細胞以及清除自由基已成為急性進展性腦梗死患者治療的關鍵[6]。激肽原酶能夠靶向性啟動缺血區側支循環，從而有效改善腦血流灌注，增加腦缺血區軟腦膜血流灌注[7]。我院選擇以該元素為主要有效成分的尤瑞克林對患者進行治療，取得了有價值的臨床經驗，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時間范圍為2013年6月～2014年6月，研究對象為此期間我院收治的急性進展性腦梗死患者，共計180例。其中男96例，女86例；患者年齡范圍為40～78歲，平均（63.6±5.6）歲；病程范圍為10～72h，平均（24.5±3.8）h。所有研究對象均符合全國第四次腦血管病學術會議相關診斷標準[8]。所有患者均應用顱腦CT或者MRI檢查并確診。在發病6h內，患者已經接受了常規方式治療，但是病情未得到有效控制，表現為進行性加重；同入院時候相比，患者的肢體癱瘓程度降低超過2級；在發病3d內，應用卒中量表（NIHSS）予以評價，確定患者意識水平、眼球運動以及上下肢運動3個項目其中1項加重超過2分，或語言功能加重超過3分。已排除短暫性腦缺血發作（TIAs）患者以及CT和MRI檢查確診為梗死后出血患者。同時也有效排除合并嚴重意識障礙以及肺部嚴重感染、心衰、應激性胃潰瘍等患者。在征得本院倫理委員會審批同意的前提下，將患者隨機分為研究組和對照組，各90例。兩組研究對象上述相關方面數據差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：均予以腦梗死患者規范化方法進行治療。有針對性地進行抗血小板凝集、血壓調控、腦保護、神經康復以及維持電解質平衡等。藥物使用為：疏血通（牡丹江友搏藥業，Z20010100），劑量為6mL，將其加入250mL生理鹽水中，進行靜脈滴注。胞二磷膽堿（長春大政藥業，H22026207），劑量為0.5g，將其加入250mL生理鹽水，進行靜脈滴注。阿司匹林（拜耳醫藥保健，J20080078），劑量為0.1g，溫水口服。以上三種藥品聯合使用，每日1次，連用4周。

研究組：在維持對照組相同治療方式的前提下，加用尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫藥，H20052065），劑量為0.15g，將其加入100mL生理鹽水，進行靜脈滴注。每日1次，連用2周。此期間，不再使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物。

1.3 觀察指標

治療過程中，對患者的血糖、血脂、血尿常規、心電圖以及肝腎功能變化情況等進行嚴密監測。在治療前以及完成治療第4周末，應用神經功能缺損評分（NIHSS）量表對所有患者神經功能缺損情況予以評價。同時，應用日常生活活動能力量表（ADL）對患者的日常生活活動能力進行評價。療效標準：（1）痊愈：病殘程度為0級，NIHSS分數下降90%～100%；（2）顯效：病殘程度為1～3級，NIHSS分數下降46%～89%；（3）有效：NIHSS分數下降18%～45%；（4）無效：NIHSS分數下降低于18%。

1.4 統計學分析

本實驗數據分析采用SPSS18.0統計軟件進行。計量資料采用t檢驗，計數資料用百分比表示，行x2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象治療前后NIHSS以及ADL評分情況比較

進行治療前，兩組研究對象神經功能缺損（NIHSS）評分以及日常生活活動能力（ADL）評分差異無統計學意義（P>0.05）；研究組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，但該組患者的ADL評分則明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組研究對象臨床療效情況比較

研究組治療總有效率為91.11%，明顯超過對照組的73.33%（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組研究對象不良反應情況比較

兩組患者均有5%左右的血壓降低、惡心等不良反應發生率，經對癥治療后有效緩解，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

進展性腦梗死具有較為復雜的發病機制[9]。研究認為主要是由于栓子不穩定、發生再灌注損傷、腦水腫以及低灌注等相關危險因素以及多種病理機制共同作用所引起。使阻塞血管再通或建立新側支循環、增加缺血半暗帶區域血流量、縮小低灌注區域，為治療的關鍵[10-11]。針對該類患者進行治療，主要方法為恢復閉塞血管，恢復缺血腦組織灌注、糾正半暗帶微循環以及予以神經保護治療等。其中，恢復閉塞血管方法能夠產生最為顯著的效果，但該方式需要較為嚴格的治療時間窗，不良反應發生率較高，適用患者較少。而使用抗血小板以及抗血栓類藥物進行治療所產生的效果還不夠明顯。所以，選擇安全高效、適用范圍較大的藥物進行治療很有必要性。

激肽酶原-激肽系統（KKS）對于腎臟、心臟及腦部缺血具有重要作用。腦缺血組織中具有較為明顯的激肽受體表達升高現象，這表示KKS在腦缺血病理生理中具有重要作用。尤瑞克林是從健康男性尿液中提取出的組織型激肽原酶[12]。該藥為絲氨酸蛋白水解酶，可以度激肽酶原產生直接作用，所產生的激肽具有血管活性作用。激肽可以同相關受體結合，能夠有效激活前列腺素-環磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮-環磷酸鳥苷等信號通路，有效觸發血管新生和血管舒張等，從而有效改善腦組織循環異常，產生缺血腦組織保護作用。注射用尤瑞克林不會產生任何人體抗原性，該藥屬于KKS的正向調節物質，可以在血漿中水解激肽原，從而有效釋放出血管活性作用的激肽。能夠和β1激肽受體相結合，有效激活多種信號通路，從而發揮出調整血壓、舒縮血管等臨床效果，有效改善患者腦組織能量代謝和缺氧以及缺血等不良狀態。與應用其他藥物相比，尤瑞克林具有以下顯著優勢：一方面，該藥可以選擇性地作用于缺血部位的動脈，有效促進動脈擴張，提升腦血流量，從而實現改善腦部微循環，增加梗死病灶內部血供的作用和效果，而且不會對正常區域的動脈造成影響[13]。另一方而，該藥可以有效抑制血小板的聚集亢進和凝固亢進，有效促進腦組織損傷部位血管新生，有效改善紅細胞氧解離能力和變形能力，有效提升葡萄糖利用率，從而實現神經功能恢復[14-15]。

目前已研究表明，尤瑞克林用針對腦梗死患者進行治療，其效果比較顯著。該藥可以有效改善患者的神經功能缺損情況，能夠降低患者的殘疾程度，有效改善患者的肢體功能。其對血管舒縮、血供、氧供、能量代謝以及血液動力學等均有改善作用[16]。但有報道表明，尤瑞克林可能引起少數患者血壓急劇下降等不良反應[17-18]。本研究中，兩組患者均有5%左右的血壓降低、惡心等不良反應發生率，經對癥治療后有效緩解，證明了應用該藥物的安全性。

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（收稿日期：2015-04-21）