糖尿病家族史與高尿酸血癥對 2型糖尿病發病的協同作用研究

劉 麗，邵宇涵

·論著·

糖尿病家族史與高尿酸血癥對 2型糖尿病發病的協同作用研究

劉 麗，邵宇涵

目的 探討糖尿病家族史與高尿酸血癥在2型糖尿病 （T2DM）發病中的協同作用。方法 于2009年，采用分層隨機抽樣方法，在青島的原七區五市共隨機抽取6 000名社區居民為研究對象。其中實際完成調查5 165人，應答率為86.1%。將現場流行病學調查篩查出的791例新發2型糖尿病患者作為病例組，同期調查的4 374名血糖正常者作為對照組，運用相加模型分析糖尿病家族史與高尿酸血癥的交互作用對2型糖尿病發病的影響。結果 病例組中有145例 （18.3%）有糖尿病家族史，對照組中有458例 （10.5%）有糖尿病家族史，兩組間差異有統計學意義 （χ2=40.10，P＜0.001）。病例組中有145例 （18.3%）為高尿酸血癥患者，對照組中有612人 （14.0%）為高尿酸血癥患者，兩組間差異亦有統計學意義 （χ2=10.10，P=0.001）。單因素非條件Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病家族史是2型糖尿病發病的危險因素 （OR=1.862，P＜0.001）；高尿酸血癥也是其危險因素 （OR=1.337，P= 0.021）；糖尿病家族史與高尿酸血癥共同存在時，2型糖尿病的發病危險增加 （OR=2.885，P＜0.001），糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病的發病有正交互作用。多因素非條件 Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病家族史單獨存在時對2型糖尿病發病的 OR值為1.781（P＜0.001）；高尿酸血癥單獨存在時的 OR值為1.212（P=0.015）；兩者共同存在時的 OR值為 2.912（P＜0.001），糖尿病家族史與高尿酸血癥對 2型糖尿病的發病仍存在正交互作用。采用Logistic回歸調整混雜因素后，糖尿病家族史與高尿酸血癥的協同效應指數為2.932，歸因交互效應為0.919，歸因交互效應百分比為31.56%，純因子間歸因交互效應百分比為48.06%。結論 糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病的發病有協同作用。

糖尿病，2型；糖尿病家族史；高尿酸血癥；協同作用

劉麗，邵宇涵.糖尿病家族史與高尿酸血癥對 2型糖尿病發病的協同作用研究 ［J］.中國全科醫學，2015，18 （1）：38-40，46.［www.chinagp.net］

Liu L，Shao YH.Synergistic effect between diabetes family history and hyperuricemia on the incidence of type 2 diabetes ［J］.Chinese General Practice，2015，18（1）：38-40，46.

糖尿病已成為繼腫瘤、心血管疾病之后影響人類健康的第三大慢性非傳染性疾病［1］，2型糖尿病 （type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要類型，其患病人數占糖尿病患病總數的90%以上。研究顯示，我國有9 240萬居民罹患2型糖尿病，患病率高達 9.7%，嚴重危害著我國居民的健康［2］。2型糖尿病是一種由遺傳因素和環境因素共同作用導致的復雜疾病，目前對其發病影響因素的單因素報道較多，但是對其發病影響因素間交互作用的報道較少。因此，本研究對青島地區人群開展流行病學調查，以社區居民為研究對象，探討糖尿病家族史與高尿酸血癥對 2型糖尿病發病的協同作用，旨在為糖尿病高危人群的篩查和干預提供基礎資料。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2009年，首先按照城、鄉分層，將青島的原七區五市劃分為城市和農村；根據地理位置、生活習慣和經濟狀況分層，從城市和農村中各隨機抽取3個區/市，其中城市為市南區、原市北區、原四方區，農村為原膠南市、原黃島區、即墨市；然后在抽到的每個區/市中，隨機抽取1～2個街道或鄉鎮；在抽到的每個街道/鄉鎮中，城市以居委會為抽樣單元，農村以行政村為抽樣單元，采用單純隨機抽樣方法抽取 10個居委會/行政村，合計抽取100個居委會/行政村；最后在每個居委會/行政村中采用單純隨機抽樣方法抽取60名社區居民，合計6 000人為研究對象。研究對象的納入標準為：（1）年齡35～74歲；（2）在當地居住時間≥5年；（3）無嚴重肢體殘疾，能進行正常交流；（4）簽署知情同意書且自愿參加者。排除標準為：（1）有嚴重的心肺及肝腎病變；（2）已確診糖尿病患者；（3）不能完成所有調查者。其中實際完成調查5 165人，應答率為86.1%。

1.2 方法 自行設計問卷，問卷內容包括一般人口學信息 （姓名、性別、年齡、家庭住址、婚姻狀況、收入情況、有無糖尿病家族史等），生活習慣 （吸煙、飲酒、膳食情況、體力活動情況等），糖尿病、高血壓、高脂血癥等疾病情況。由經過培訓且考核合格的糖尿病項目工作人員測量社區居民的身高、體質量、腰圍、臀圍等。現場抽取社區居民的空腹靜脈血，及時送至青島市糖尿病醫院進行血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素、肌酐、尿酸、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶等生化指標的檢測；并進行口服葡萄糖耐量試驗 （OGTT）檢測餐后 2 h血糖水平。

空腹血糖≥7.0 mmol/L和 （或）OGTT餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L時診斷為2型糖尿病［3］。糖尿病家族史的定義為研究對象的一級親屬 （父母、子女及兄弟姐妹）和 （或）二級親屬 （祖父母、外祖父母、叔、伯、舅、姨、姑）中至少有1位是糖尿病患者［4］。男性尿酸≥420 μmol/L、女性尿酸≥350 μmol/L為高尿 酸血 癥［5］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學分析，分析方法主要有統計描述、χ2檢驗和Logistic回歸分析。交互作用的分析選用相加模型，并計算協同效應指數 （SI）、歸因交互效應 〔I（AB）〕、歸因交互效應百分比 （AP%）、純因子間歸因交互效應百分比〔AP* （AB）%〕［6］。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本特征 社區居民5 165人中，新發2型糖尿病患者791例 （病例組），其中男328例 （41.5%），女463例 （58.5%）；年齡 35～74歲，平均年齡 （58 ±11）歲。血糖正常者4 374人 （對照組），其中男1 708人 （39.0%），女2 666人 （61.0%）；年齡35～74歲，平均年齡 （51±11）歲。病例組中有 145例（18.3%）有糖尿病 家 族 史，對 照組 中有 458例（10.5%）有糖尿病家族史，病例組糖尿病家族史發生率高于對照組，兩組間差異有統計學意義 （χ2=40.10，P＜0.001）。病例組中有145例 （18.3%）為高尿酸血癥患者，對照組中有612人 （14.0%）為高尿酸血癥患者，病例組高尿酸血癥患病率高于對照組，差異亦有統計學意義 （χ2=10.10，P=0.001）。

2.2 交互作用定性分析 單因素非條件 Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病家族史 （A）是2型糖尿病發病的危險因素 （OR=1.862，P＜0.001），高尿酸血癥 （B）也是其危險因素 （OR=1.337，P=0.021）。糖尿病家族史與高尿酸血癥共同存在時，2型糖尿病的發病危險增加 （OR=2.885，P＜0.001），糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病的發病有正交互作用 〔OR（AB）＞OR（A）+OR（B）-1〕。

以是否患2型糖尿病為因變量（病例=1，對照= 0），采用多因素非條件 Logistic回歸分析調整年齡、性別、學歷、月收入、體力活動、吸煙、飲酒、飲茶、高脂飲食、體質指數、血壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素、肌酐、尿酸后，糖尿病家族史單獨存在時對2型糖尿病發病的OR值為1.781（P＜0.001），高尿酸血癥單獨存在時的 OR值為1.212（P=0.015），兩者共同存在時的 OR值為2.912 （P＜0.001），糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病的發病仍存在正交互作用 〔OR（AB）＞OR（A）+ OR（B）-1〕，見表1。

2.3 交互作用定量分析 單因素分析中，糖尿病家族史與高尿酸血癥的交互作用所致的2型糖尿病發病危險性為1.572（SI）；兩者之間的交互作用所致的2型糖尿病發病率是其他未測量因子的0.686〔I（AB）〕倍；兩者共同存在時的2型糖尿病發病危險性中，有23.78% （AP%）是由其交互作用所致；在僅僅因為糖尿病家族史與高尿酸血癥所致的2型糖尿病發病危險性中 （即扣除本底效應）有36.39% 〔AP* （AB）%〕是由于兩者間的交互作用所引起。采用 Logistic回歸調整混雜因素后，SI為2.932，I（AB）為0.919，AP%為31.56%，AP* （AB）%為48.06%。

3 討論

由于同一家族中的成員很大程度上具有共同的行為和生活方式，所以家族史可作為研究遺傳因素與疾病關系的替代指標。有研究表明，2型糖尿病的遺傳度為（83.42±5.84）%，先證者單卵雙生者患2型糖尿病的一致率為50%，異卵者為37%，有家族史的人群患2型糖尿病的危險性是無家族史者的 1.56～6.91倍［7-12］。更有研究發現了與 2型糖尿病發病相關的基因，如CDKAL1、TCF7L2［13-14］等。本研究結果再次說明了遺傳因素與2型糖尿病的發病相關，糖尿病家族史陽性者罹患2型糖尿病的風險比無家族史者大。

研究顯示，高尿酸血癥患者2型糖尿病的發病率為5.1%～15.74%，高尿酸血癥與2型糖尿病發病相關［15］。這可能是與尿酸水平過高時，多余的尿酸沉積于毛細血管網的血管內壁，造成血管內皮損傷，引起動脈粥樣硬化和血栓形成，血栓積聚于胰島導致胰島素抵抗有關。

當兩種或兩種以上暴露因素共同存在時所致的效應不等于它們單個作用的聯合效應時，說明兩種或多種因素間存在交互作用。當前者大于后者時為正交互作用，說明兩種或多種因素共同存在時效應增強，其生物學含義為協同作用［6］。本研究的定性和定量結果均說明糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病的發病存在協同作用，即與兩因素單獨存在時相比，兩種危險因素共同存在時2型糖尿病的發病風險明顯增強。統計模型計算出的結果雖不能表明因素間真正存有生物學意義上的協同作用，但是可作為一種手段，為研究因素間的交互作用提供一定的理論依據。

總之，本研究結果表明糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病的發病有協同作用，家族史為不可控因素，只能通過體育鍛煉、調節飲食等來控制血尿酸水平，進而達到控制2型糖尿病發病的目的。

［1］Alberti KG，Zimmet PZ.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part1：diagnosis and classification of diabetes mellitus.Provisional report of a WHO consultation［J］.Diabet Medicine，1998，15（7）：539-553.

［2］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.The New England Journal of Medicine，2010，362（12）：1090-1101.

［3］World Health Organization.Denefinition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications：report of a WHO consultation.Part 1.Diagnosis and classification of diabetes mellitus ［Z］.Geneva：World Health Organization，1999.

表1 糖尿病家族史與高尿酸血癥對2型糖尿病發病的交互作用Table 1 Interaction on type 2 diabetes mellitus between diabetes family history and hyperuricemia

［4］Liu L，Pang ZC，Wang SJ，et al.Synergistic effect of diabetes family history and abnormal waist-to-hip ratio on the incidence of type 2 diabetes［J］.Journal of Hygiene Research，2012，41（2）：308-310.（in Chinese）劉麗，逄增昌，汪韶潔，等.糖尿病家族史與腰臀比異常對2型糖尿病的協同作用 ［J］.衛生研究，2012，41（2）：308-310.

［5］葉任高.內科學 ［M］.6版.北京：人民衛生出版社，2006.

［6］趙仲堂.流行病研究方法與應用 ［M］.北京：科學出版社，2005.

［7］Kobberling J，Tillil H.Empirical risk factors for first degree relatives of non insulin dependent diabetes［M］//Kobberling J，Tattersall RB.The genetic of diabetes mellitus.London：Academic Press，1982：201-209.

［8］Aristofanis Gikas，Alexios Sotiropoulas，Demosthenes Panagiotakos，et al.Prevalence and associated risk factors of self-reported diabetes mellitus in a sample of adult urban population in Greece：MEDICAL Exit Poll Research in Salamis（MEDICAL EXPRESS 2002） ［J］. BMC Public Health，2004，4：1-9.

［9］Hu DS，Sun L，WU PY，et al.Prevalence and risk factors for type 2 diabetes mellitus in the Chinese adult population：The InterASIA Study ［J］.Diabetes Research and Clinical Practice，2009，84（3）：288 -295.

［10］Knowler WC，Pettitt DJ，Savage PJ，et al.Diabetes incidence in Pima Indians：contributions of obesity and parental diabetes［J］. Am J Epidemiol，1981，113（2）：144-156.

［11］Cheng JL，Shen MY，Zhou L，et al.A study on risk factors among 125 type 2 diabetes mellitus with familial tendency［J］.Chinese Journal of Epidemiology，2004，25（2）：162-164. （in Chinese）成金羅，沈默宇，周玲，等.125個家族高發性2型糖尿病的危險因素研究 ［J］.中華流行病學雜志，2004，25（2）：162-164.

［12］Laaksonen MA，Knekt P，Rissanen H.The relative importance of modifiable potential risk factors of type 2 diabetes：a meta-analysis of two cohorts［J］.Eur J Epidemiol，2010，25（2）：115-124.

［13］Grant SF，Thorleifsson G，Reynisdottir I，et al.Variant of transcription factor 7-like 2（TCF7L2）gene confers risk of type 2 diabetes［J］.Nat Genet，2006，38（3）：320-323.

［14］Steinthorsdottir V，Thorleifsson G，Reynisdottir I，et al.A variant in CDKALI influences insulin response and risk of type 2 diabetes ［J］.Nat Genet，2007，39（6）：770-775.

［15］李莉，張愛軍，汪文莉.血尿酸干預對2型糖尿病早期腎病患者胱抑素C及尿微量清蛋白排泄率的影響 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2012，20（8）：1303.

Synergistic Effect between Diabetes Family History and Hyperuricemia on the Incidence of Type 2 Diabetes

SHAO Yu-han.Qingdao Municipal Centers for Disease Control and Prevention，Qingdao 266033，China LIU Li，

Objective To explore the synergistic effect of diabetes family history and hyperuricemia on the incidence of type 2 diabetes.Methods In 2009，a stratified random sampling method was used to extract 6 000 community residents from the original 7 districts and 5 cities of Qingdao as the research subjects and eventually 5 165 residents finished investigation with a response rate of 86.1%.By epidemiological investigation on the spot，791 newly diagnosed type 2 diabetes patients were chosen as the case group，and 4 374 people with normal blood glucose in the control group.An additive model was used to analyze the influence of the interaction between diabetes family history and hyperuricemia on incidence of type 2 diabetes.Results 145 patients（18.3%）in case group had family history of diabetes and 458 cases in the control group（10.5%）had family history of diabetes；the difference was statistically significant（χ2=40.10，P＜0.001）.145（18.3%）in case group were patients with hyperuricemia and 612（14.0%）in the control group were patients with hyperuricemia；the difference was statistically significant（χ2=10.10，P=0.001）.Univariate non-conditional logistic analysis showed that family history of diabetes was the risk factor for type 2 diabetes（OR=1.862，P＜0.001）；hyperuricemia was the risk factor（OR=1.337，P=0.021）；whenfamily history and hyperuricemia co-existing，the risk of type 2 diabetes increased（OR=2.885，P＜0.001）and family history of diabetes and hyperuricemia had a positive interaction on the onset of type 2 diabetes.Multivariate logistic regression analysis showed that when the factor of family history of type 2 diabetes existed alone，OR value was 1.781（P＜0.001）；when hyperuricemia existed alone，OR value was 1.212（P=0.015）；when they both existd，OR value was 2.912（P＜0.001）；family history of diabetes and the incidence of hyperuricemia in type 2 diabetes were still positively interacted.After adjusting confounding factors by multiple logistic regression analysis，the synergy index was 2.932，the attributable interation was 0.919，the attributable interaction percent was 31.56%and the pure attributable interaction percent was 48.06%.Conclusion Diabetes family history and hyperuricemia had a synergistic effect on the incidence of type 2 diabetes.

Diabetes mellitus，type 2；Diabetes family history；Hyperuricemia；Synergistic effect

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.01.011

2014-08-10；

2014-11-26）

（本文編輯：閆行敏）

世界糖尿病基金會項目 （WDF07-308）

266033山東省青島市疾病預防控制中心

邵宇涵，266033山東省青島市疾病預防控制中心；E-mail：liulilily1985@163.com