胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中鋅指蛋白　139與腫瘤細胞凋亡和生存素及　B細胞淋巴瘤/白血病-2的關系及意義研究

李　勇，王力利，王銀潔，范立僑，趙　群，檀碧波，劉　羽，李兆星

胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中鋅指蛋白139與腫瘤細胞凋亡和生存素及B細胞淋巴瘤/白血病-2的
關系及意義研究

李勇，王力利，王銀潔，范立僑，趙群，檀碧波，劉羽，李兆星

目的 探討胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中鋅指蛋白139（ZNF139）與腫瘤細胞凋亡、生存素（Survivin）、B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）的關系及意義。方法 選取2012年1—6月在河北醫科大學第四醫院外三科行手術切除的35例進展期胃癌患者為研究對象，收集患者胃癌組織及相應的淋巴結轉移組織，采用DNA原位末端標記（TUNEL）法檢測細胞凋亡指數 （AI），反轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA的相對表達水平，蛋白印跡法（Western blotting）檢測ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達水平。結果 胃癌原發灶AI（10.8±4.7）高于淋巴結轉移灶的（8.7±3.0）（t=-2.176，P=0.039）。淋巴結轉移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均高于胃癌原發灶 （P＜0.05）。淋巴結轉移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達水平均高于胃癌原發灶 （P＜0.05）。胃癌原發灶Survivin mRNA相對表達水平與AI呈負相關（r=-0.517，P=0.001）；淋巴結轉移灶 ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均與AI呈負相關（r=-0.346、-0.467、-0.511，P= 0.042、0.005、0.002）。淋巴結轉移灶Bcl-2 mRNA相對表達水平與胃癌原發灶Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關（r=0.791，P＜0.001）。在胃癌原發灶中，ZNF139 mRNA相對表達水平與Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關 （r= 0.482，P=0.003）。在淋巴結轉移灶中，ZNF139 mRNA相對表達水平與 Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均呈正相關 （r=0.436、0.452，P=0.009、0.006）；Survivin mRNA相對表達水平與 Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關（r =0.465，P=0.005）。結論 胃癌腫瘤細胞在轉移過程中抗凋亡能力增強，這可能與ZNF139對部分凋亡相關基因（Survivin、Bcl-2）的調控有關，但這種調控關系在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中并不相同。

胃腫瘤；淋巴結；鋅指蛋白139；細胞凋亡

李勇，王力利，王銀潔，等.胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中鋅指蛋白139與腫瘤細胞凋亡和生存素及B細胞淋巴瘤/白血病-2的關系及意義研究 ［J］.中國全科醫學，2015，18（3）：250-254.［www.chinagp.net］

Li Y，Wang LL，Wang YJ，et al.Relationship between ZNF139 and tumor cells apoptosis，survivin，Bcl-2 in gastric cancer primary lesion and metastatic lymph nodes and its significance［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：250-254.

本研究要點：

（1）發現ZNF139對胃癌腫瘤細胞凋亡具有調控作用；

（2）發現ZNF139隨腫瘤轉移而表達增強，可能是導致腫瘤進展的因素之一；

（3）ZNF139可能通過調控與凋亡相關的Survivin、Bcl-2而發揮作用，但這種調控關系在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中并不相同。

研究表明，胃癌的進展與腫瘤凋亡細胞數目減少有關，促進腫瘤細胞的凋亡可能延緩胃癌轉移［1］。但由于存在腫瘤異質性，轉移灶腫瘤細胞常與原發灶腫瘤細胞在分子表達水平及調控方面存在很大差異［2］。本課題組前期研究發現，鋅指蛋白139（ZNF139）在胃癌中表達水平增高，且與腫瘤細胞的侵襲、耐藥有關［3-5］。但ZNF139在胃癌原發灶、淋巴結轉移灶表達水平與胃癌細胞凋亡的關系如何報道很少。故本研究檢測了進展期胃癌原發灶及淋巴結轉移灶中ZNF139的表達情況、不同組織腫瘤細胞凋亡指數 （apoptosis index，AI）和與腫瘤細胞凋亡關系密切的基因〔生存素（Survivin）、B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）〕的表達情況，并進一步分析了ZNF139與這些指標的關系，為探討ZNF139通過凋亡調節途徑影響胃癌淋巴結轉移的機制提供依據。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準 納入標準：（1）進展期胃癌患者；（2）患者術前均未接受任何抗腫瘤治療，術后TNM分期為ⅡB～ⅢC期，均無遠處轉移。排除標準：合并其他惡性腫瘤以及術前接受放療和化療的患者。

1.2臨床資料 選取2012年1—6月在河北醫科大學第四醫院外三科行手術切除的35例進展期胃癌患者為研究對象，其中男22例，女13例；年齡38～72歲，中位年齡61歲。收集患者胃癌組織及相應的淋巴結轉移組織，胃癌及淋巴結轉移組織均一式3份，2份于-80℃保存，1份常規送病理。所有患者病理證實為胃癌，且均為淋巴結轉移陽性。

1.3主要試劑 Trizol Reagent（美國Invitrogen公司），反轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）試劑盒（美國Fermentas公司），DNA原位末端標記 （TUNEL）試劑盒（碧云天生物技術有限公司），所有聚合酶鏈反應（PCR）引物由北京三博遠志生物公司合成。所有一抗購自美國Santa Cruz公司，二抗購自福建邁新公司。

1.4研究方法

1.4.1TUNEL法檢測AI 取1份組織標本制備胃癌原發灶及淋巴結轉移灶4 μm石蠟切片。采用TUNEL試劑盒檢測AI。光鏡下隨機觀察10個高倍鏡視野（×400），計數100個細胞中的陽性凋亡細胞數，其陽性細胞數百分比為AI。

1.4.2RT-PCR法檢測 ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA的相對表達水平 采用 Trizol Reagent，按照說明書提取另1份組織標本中的RNA，通過紫外分光光度計定量總RNA，用于反轉錄。通過RT-PCR試劑盒進行反轉錄cDNA，用甘油醛-3-磷酸脫氫酶（Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）作為內參照進行PCR。ZNF139引物序列：上游5′-GCACAGGAGAAGGATGGTATCG-3′，下 游5′-TGTTTGAAGTGGGACTGGGTG-3′；反應條件：95℃預變性5 min；循環參數：95℃ 30 s，55℃ 1 min，72℃1 min，共循環30次；最后72℃延伸5 min，擴增產物長度497bp。Survivin引物序列：上游5′-CACCGCATCTCTACATTCAA-3′， 下游5′ -CACTTTCTTCGCAGTTTCCT-3′；反應條件：95℃預變性5 min；循環參數：95℃ 1 min，58℃ 1 min，72℃90 s，共循環35次；最后72℃延伸10 min，擴增產物長度345bp。Bcl-2引物序列：上游5′-TGTGAAGCAGAAGTCTGGGAA-3′，下游5′-ACAGCATGATCCTCTGTCAAG-3′；反應條件：95℃預變性5 min；循環參數：95℃ 45 s，60℃ 45 s，72℃45 s，共循環35次；最后72℃延伸5 min，擴增產物長度188bp。GAPDH引物序列：上游5′-AGAAGGCTGGGGCTCATTTG-3′，下 游5′ -AGGGGCCATCCACAGTCTTC-3′；反應條件：95℃預變性5 min；循環參數：95℃ 30 s，58℃ 30 s，72℃ 30 s，共循環30次；最后72℃延伸5 min，擴增產物長度258 bp。將PCR產物進行瓊脂糖凝膠電泳，用凝膠成像儀測出目的基因和GAPDH的積分光密度值（IOD），以目的基因與GAPDH的IOD比值表示檢測指標mRNA的相對表達水平。

1.4.3蛋白印跡法（Western blotting）檢測ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達情況 每100 mg癌組織加入1 ml細胞裂解液 （RIPA，上海索萊寶生物科技有限公司）和10 μl苯甲基磺酰氟 （PMSF），冰浴勻漿；4℃時以離心半徑6 cm，12 000 r/min離心15 min，取上清液，采用考馬斯亮藍（Bradford）法測定樣品蛋白質的水平。按照每泳道60 μg總蛋白進行12%聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）電泳，將蛋白質條帶轉移至聚偏乙烯（PVDF）膜上；5%脫脂奶粉TBST溶液 〔20 mmol/ L三羥甲基氨基甲烷（Tris），137 mmol/L氯化鈉，0.1%聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯（Tween-20）〕用于封閉和稀釋一抗-ZNF139、-Survivin、-Bcl-2受體兔抗人多克隆抗體（1∶1 000，Proteintech Group Inc），封閉1 h后，一抗（1∶2 000）4℃過夜；用TBST溶液洗膜3次，各15 min。熒光二抗（1∶10 000，LICOR Biosiences）室溫避光孵育l h，TBST溶液洗膜3次，各15 min。采用Odyssey雙色紅外激光成像系統進行結果分析。

1.5統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，兩組比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。檢驗水準α=0.05。

2　結果

2.1胃癌原發灶與淋巴結轉移灶AI的比較 胃癌原發灶AI（10.8±4.7）高于淋巴結轉移灶的（8.7±3.0），差異有統計學意義 （t=-2.176，P=0.039，見圖1）。

2.2ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平比較 淋巴結轉移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均高于胃癌原發灶，差異有統計學意義（P ＜0.05，見表1、圖2）。

2.3ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達水平比較 淋巴結轉移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達水平均高于胃癌原發灶，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2、圖3）。

圖1　胃癌原發灶及淋巴結轉移灶細胞凋亡檢測結果　（TUNEL染色，×400）Figure 1 Results of cell apoptosis in gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes

表1　胃癌原發灶及淋巴結轉移灶中ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平比較　（±s，n=35）Table 1　Comparison of mRNA relative expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 between gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes

表1　胃癌原發灶及淋巴結轉移灶中ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平比較　（±s，n=35）Table 1　Comparison of mRNA relative expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 between gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes

注：ZNF139=鋅指蛋白139，Survivin=生存素，Bcl-2=B細胞淋巴瘤/白血病-2

部位0.33±0.23　0.49±0.33　0.53±0.20淋巴結轉移灶　0.62±0.35　0.69±0.30　0.77±0.43 t值ZNF139　Survivin　Bcl-2胃癌原發灶＜0.001　0.009　0.004 4.003　2.672　2.994 P值

表2　胃癌原發灶及淋巴結轉移灶中 ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達水平比較　（±s，n=35）Table 2 Comparison of protein expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 between gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes

表2　胃癌原發灶及淋巴結轉移灶中 ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表達水平比較　（±s，n=35）Table 2 Comparison of protein expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 between gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes

部位0.49±0.13　0.33±0.14　0.36±0.16淋巴結轉移灶　0.98±0.25　0.87±0.28　0.96±0.31 t值ZNF139　Survivin　Bcl-2胃癌原發灶10.053　10.284　10.018 P值　＜0.001　＜0.001　＜0.001

2.4相關性分析

2.4.1ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平與 AI的相關性分析 胃癌原發灶ZNF139、Bcl-2 mRNA相對表達水平均與AI無線性相關關系（r= -0.035、0.029，P=0.842、0.867），Survivin mRNA相對表達水平與AI呈負相關（r=-0.517，P= 0.001）；淋巴結轉 移灶 ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均與AI呈負相關（r=-0.346、-0.467、-0.511，P=0.042、0.005、0.002）。

2.4.2ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平相關性分析 淋巴結轉移灶ZNF139、Survivin mRNA相對表達水平均與胃癌原發灶ZNF139、Survivin mRNA相對表達水平無線性相關關系（r=0.228、-0.004，P= 0.188、0.982）；淋巴結轉移灶Bcl-2 mRNA相對表達水平與胃癌原發灶Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關（r=0.791，P＜0.001）。

在胃癌原發灶中，ZNF139、Bcl-2 mRNA相對表達水平與Survivin mRNA相對表達水平均無線性相關關系（r=-0.093、 -0.067，P=0.596、0.701）；ZNF139 mRNA相對表達水平與Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關 （r=0.482，P=0.003）。在淋巴結轉移灶中，ZNF139 mRNA相對表達水平與Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均呈正相關（r=0.436、0.452，P =0.009、0.006）；Survivin mRNA相對表達水平與Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關（r=0.465，P=0.005）。

3　討論

在惡性腫瘤發生發展過程中，腫瘤細胞凋亡異常發揮的作用已引起重視。腫瘤細胞均有不同程度的凋亡抵抗及逃避凋亡調控的能力，且腫瘤細胞的這種能力可能進一步促進其轉移［6-7］。胃癌轉移是臨床治療的難點，導致患者預后差。本研究結果顯示，胃癌原發灶AI高于淋巴結轉移灶，提示在胃癌轉移過程中腫瘤細胞凋亡抵抗能力進一步增強。如能有效誘導腫瘤細胞凋亡有望從分子水平阻滯胃癌轉移，提高患者生存率，改善預后。本研究對新的具有凋亡調控作用的ZNF139在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中的表達進行了檢測，并對其凋亡調控作用的可能機制進行了分析。本研究結果發現，ZNF139 mRNA在淋巴結轉移灶中的相對表達水平高于胃癌原發灶，并且在淋巴結轉移灶中，ZNF139 mRNA相對表達水平與Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均呈正相關，提示ZNF139可能通過調控與凋亡相關的Survivin、Bcl-2而發揮作用。

圖2　ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中表達的RT-PCR結果Figure 2 The mRNA expression of ZNF139，Survivin and Bcl-2 in gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes （RT-PCR assay）

圖3　ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中表達的Western blotting結果Figure 3 The protein expression of ZNF139，Survivin and Bcl-2 in gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes （Western blotting assay）

ZNF139作為轉錄調控基因對于下游基因有直接調控作用。本課題組前期研究發現ZNF139在腫瘤細胞中表達增強，且與腫瘤細胞的侵襲和多藥耐藥性有關［3-5］，而其他研究者對ZNF139的基因調控功能的研究很少。本研究結果顯示，淋巴結轉移灶中ZNF139蛋白表達水平高于胃癌原發灶，提示ZNF139可能通過調控下游基因參與了腫瘤細胞的轉移，且在轉移過程中其自身表達及調控功能也進一步增強。為分析 ZNF139在胃癌原發灶、淋巴結轉移灶中參與腫瘤細胞凋亡抵抗的機制，本研究進一步檢測了腫瘤細胞凋亡相關基因（Survivin、Bcl-2）的表達情況。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族中分子量最小的成員，具有很強的凋亡抑制功能。Survivin可通過調控天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，caspase） -3、caspase-7、caspase-9等凋亡核心成員，造成腫瘤細胞出現凋亡抑制，從而引起腫瘤的進展和轉移［8］。本研究發現，Survivin mRNA在淋巴結轉移灶中的相對表達水平高于胃癌原發灶，提示Survivin在轉移過程中的變化可能是導致腫瘤細胞凋亡抵抗增強的原因之一。Bcl-2是細胞凋亡線粒體途徑中的重要成員，與Bax形成二聚體，這二者的比例對細胞凋亡起調控作用。Bcl-2在腫瘤細胞中常過量表達，可使細胞凋亡平衡失調，導致腫瘤細胞轉移［9］。本研究顯示，Bcl-2 mRNA在淋巴結轉移灶中的相對表達水平高于胃癌原發灶，且呈正相關，與本課題組前期研究結果一致［3-5］。且在淋巴結轉移灶中，Bcl-2 mRNA相對表達水平與AI呈負相關，Survivin mRNA相對表達水平與Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關，提示Bcl-2可能與Survivin存在協同抑制細胞凋亡的作用。

本研究還顯示，在胃癌原發灶中，ZNF139 mRNA相對表達水平與Bcl-2 mRNA相對表達水平呈正相關；在淋巴結轉移灶中，ZNF139 mRNA相對表達水平與Survivin、Bcl-2 mRNA相對表達水平均呈正相關。提示ZNF139可能通過調控凋亡抑制蛋白的表達，影響腫瘤細胞凋亡通路的調控，進而參與胃癌的發生進展及轉移等過程，但其在胃癌不同組織、腫瘤不同階段中的調控機制可能不同。

本研究僅限于臨床標本檢測和相關分析，其具體機制還應當進行深入的體內和體外實驗證實ZNF139作用的分子機制。當條件成熟時還應進行臨床研究，為胃癌的治療做出實際貢獻。

綜上所述，胃癌腫瘤細胞在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中AI不同，相關凋亡基因表達也有差異。ZNF139可能通過調控Survivin、Bcl-2等凋亡相關基因的表達參與腫瘤細胞的凋亡抵抗及淋巴結轉移過程，但ZNF139在胃癌原發灶和淋巴結轉移灶中對下游凋亡基因調控的功能可能并不相同。

［1］Huh HC，Lee SY，Lee SK，et al.Capsaicin induces apoptosis of cisplatin-resistant stomach cancer cells by causing degradation of cisplatin-inducible Aurora-A protein［J］.Nutr Cancer，2011，63（7）：1095-1103.

［2］Tan BB，Li Y，Zhao Q，et al.Relationship between zinc finger protein 139 with matrix metalloproteinase-2，matrix metailoproteinase -7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in local lymph node metastases of gastric cancer［J］.Chinese Journal of Experimental Surgery，2013，30（5）：951-953.（in Chinese）檀碧波，李勇，趙群，等.胃癌區域轉移淋巴結中鋅指蛋白139與基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-7、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1表達的關系及意義 ［J］.中華實驗外科雜志，2013，30（5）：951-953.

［3］Li Y，Tan BB，Zhao Q，et al.Regulatory mechanism of ZNF139 in multi-drug resistance of gastric cancer cells［J］.Mol Biol Rep，2014，41（6）：3603-3610.

［4］Li Y，Zhao Q，Tan BB，et al.Realationship between ZNF139 and multidrug resistance（MDR）related genes in SGC7901 and SGC7901/ ADR cell lines［J］.China Oncology，2013（7）：493-498.（in Chinese）李勇，趙群，檀碧波，等.人胃癌耐藥細胞株中鋅指蛋白139和多藥耐藥基因表達的關系及意義［J］.中國癌癥雜志，2013 （7）：493-498.

［5］Li Y，Tan BB，Zhao Q，et al.ZNF139 promotes tumor metastasis by increasing migration and invasion in human gastric cancer cells ［J］.Neoplasma，2014，61（3）：291-298.

［6］Lee JH，Choi MG，Min BH，et al.Predictive factors for lymph node metastasis in patients with poorly differentiated early gastric cancer ［J］.Br J Surg，2012，99（12）：1688-1692.

［7］Choi JH，Shin NR，Moon HJ，et al.Identification of S100A8 and S100A9 as negative regulators for lymph node metastasis of gastric adenocarcinoma［J］.Histol Histopathol，2012，27（11）：1439-1448.

［8］Wang QP，Wang Y，Wang XD，et al.Survivin up-regulates the expression of breast cancer resistance protein（BCRP）through attenuating the suppression of p53 on NF-κB expression in MCF-7/ 5-FU cells［J］.Int J Biochem Cell Biol，2013，45（9）：2036-2044.

［9］Golestani Eimani B，Sanati MH，Houshmand M，et al.Expression and prognostic significance of bcl-2 and bax in the progression and clinical outcome of transitional bladder cell carcinoma［J］.Cell J，2014，15（4）：356-363.

（本文編輯：崔麗紅）

Relationship between ZNF139 and Tumor Cells Apoptosis，Survivin，Bcl-2 in Gastric Cancer Primary Lesion and Metastatic Lymph Nodes and Its Significance

LI Yong，WANG Li-li，WANG Yin-jie，et al.The Third Department of Surgery，the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011，China

Objective To investigate the relationship between ZNF139 and tumor cells apoptosis，Survivin，B-cell lymphoma 2（Bcl-2）in gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes and its significance.Methods 35 cases with advanced gastric cancer who underwent surgery in the Third Department of Surgery，the Fourth Hospital of Hebei Medical University from January to June 2012，were selected as study subjects，gastric cancer tissues and the corresponding metastatic lymph nodes were collected.Apoptosis index（AI）was tested with TUNEL assay.The mRNA relative expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 were tested by RT-PCR，the protein expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 were tested with Western blotting assay.Results AI of gastric cancer primary lesions was significantly higher than that in metastaticlymph nodes〔（10.8±4.7）vs.（8.7±3.0），t=-2.176，P=0.039〕.The mRNA relative expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 in metastatic lymph nodes were significantly higher than those in gastric cancer primary lesions，respectively （P＜0.05）.The protein expression levels of ZNF139，Survivin and Bcl-2 in metastatic lymph nodes were significantly higher than those in gastric cancer primary lesions，respectively（P＜0.05）.The mRNA relative expression level of Survivin was negatively correlated with AI（r=-0.517，P=0.001）；the mRNA relative expression level of ZNF139，Survivin and Bcl-2 in metastatic lymph nodes was negatively correlated with AI，respectively（r=-0.346，-0.467，-0.511；P=0.042，0.005，0.002）.The mRNA relative expression level of Bcl-2 in metastatic lymph nodes was positively correlated with mRNA relative expression level of Bcl-2 in gastric cancer primary lesions（r=0.791，P＜0.001）.In gastric cancer primary lesions，the mRNA relative expression level of ZNF139 was positively correlated with mRNA relative expression level of Bcl-2（r= 0.482，P=0.003）.In metastatic lymph nodes，the mRNA relative expression level of ZNF139 was positively correlated with mRNA relative expression level of Bcl-2 and Survivin，respectively（r=0.436，0.452，P=0.009，0.006）；mRNA relative expression level of Survivin was positively correlated with mRNA relative expression level of Bcl-2（r=0.465，P=0.005）. Conclusion The anti-apoptosis ability of gastric cancer cells is strengthened in the process of metastasis，which may be related to the role of ZNF139 in regulating some apoptosis related genes（Survivin，Bcl-2）.However，the relationships of regulation are different between gastric cancer primary lesions and metastatic lymph nodes.

Stomach neoplasms；Lymph nodes；Zinc finger protein 139；Apoptosis

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.004

國家自然科學基金資助項目（81072033，81372580）；河北省自然科學基金資助項目（C2010000619）；河北省普通高校強勢特色學科資助項目（冀教高［2005］52）；河北省科技支撐項目（14277779D）；河北省衛生和計劃生育委員會重大醫學科研課題（zd2013040）

050011河北省石家莊市，河北醫科大學第四醫院外三科

李勇，050011河北省石家莊市，河北醫科大學第四醫院外三科；E-mail：li＿yong＿hbth@126.com

2014-06-05；

2014-11-25）