新疆地區漢族人群轉錄因子　7類似物　2基因多態性與　2型糖尿病的相關性研究

曹　冰，朱　筠，張明琛

·論著·

新疆地區漢族人群轉錄因子7類似物2基因多態性與2型糖尿病的相關性研究

曹冰，朱筠，張明琛

目的 探討新疆地區漢族人群轉錄因子7類似物2（TCF7L2）基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多態性與2型糖尿病 （T2DM）的相關性。方法 選取2013年11月—2014年2月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的漢族T2DM患者164例為T2DM組，另選取同時期體檢的健康人群195例為對照組，測量并記錄身高、體質量、腹圍、血壓，檢測血糖、糖化血紅蛋白 （HbA1c）、胰島素、C肽、血脂、尿酸水平。提取外周血DNA，檢測TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型及等位基因頻率。多因素Logistic回歸分析T2DM的影響因素。結果 對照組與T2DM組收縮壓 （SBP）比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；T2DM組患者舒張壓（DBP）、三酰甘油 （TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、空腹血糖及HbA1c較對照組升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較對照組降低（P＜0.05）。對照組與T2DM組rs11196218、rs290481基因型和等位基因頻率分布，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組rs10749127 TT基因型分布，差異有統計學意義（P＜0.05），rs290487 CC基因型分布及等位基因頻率分布，差異有統計學意義（P＜0.05）。rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者間空腹血糖及尿酸水平比較，差異有統計學意義 （P＜0.05）。rs290487的 CC、CT、TT基因型間各指標比較，差異均無統計學意義 （P＞0.05）。多因素 Logistic回歸分析結果顯示：rs290487CC基因型、腰圍、體質指數（BMI）、空腹血糖及 HbA1c與T2DM有回歸關系（P＜0.05）。結論 TCF7L2基因 rs10749127、rs290487與新疆地區漢族人群的T2DM的發病率有關，未發現rs11196218、rs290481與T2DM發病的關聯。

糖尿病，2型；轉錄因子7類似物2；基因；多態性，單核苷酸

曹冰，朱筠，張明琛.新疆地區漢族人群轉錄因子7類似物2基因多態性與2型糖尿病的相關性研究［J］.中國全科醫學，2015，18（3）：263-268.［www.chinagp.net］

Cao B，Zhu J，Zhang MC.Relationship between transcription factor 7-like 2 gene and type 2 diabetes mellitus among Han population in Xinjiang［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：263-268.

2型糖尿病（T2DM）是由遺傳與環境等多因素相互作用的一種疾病，具有較強的遺傳傾向，屬于復雜的多基因遺傳病［1］。Kang等［2］發現，轉錄因子 7類似物2 （TCF7L2）基因3號內含子上的微衛星（DGl0S478）多態性與T2DM顯著關聯。此后，TCF7L2基因與T2DM關系的研究在不同人群中反復進行并獲得顯著的陽性結果。TCF7L2是迄今為止T2DM的最重要易患基因。TCF7L2基因在不同地區之間存在差異，目前TCF7L2基因與新疆地區漢族人群T2DM的關系研究較少。本研究旨在探討新疆地區漢族人群TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多態性與T2DM的相關性。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年11月—2014年2月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的漢族T2DM患者164例為T2DM組，另選取同時期本院體檢的健康人群195例為對照組。T2DM組入選標準：（1）符合1997年美國糖尿病學會（ADA）糖尿病診斷標準［3］；（2）年齡14～70歲，漢族；（3）無其他疾病如遺傳、內分泌、代謝及中樞神經系統疾病；（4）同意參加試驗者，自愿作為受試對象，簽署知情同意書。排除標準：（1）其他特殊類型糖尿病〔如1型糖尿病、年輕的成年發病型糖尿病（MODY）、妊娠糖尿病等〕；（2）應激性高血糖 （如創傷、手術等）；（3）惡性腫瘤（如食管癌、胃癌等）；（4）慢性感染（如各型慢性肝炎、肺結核等）。（5）精神神經系統疾病（如精神分裂癥、癡呆等）；（6）自身免疫性疾病（紅斑狼瘡、甲狀腺功能亢進癥等）；（7）嚴重的心、肝、腎疾病（如肝功能或腎功能損害較重、不可控制的高血壓、急性心肌梗死等）；（8）長期使用影響糖代謝的藥物（如激素類、噻嗪類藥物等）。對照組入選標準：（1）空腹血糖＜5.6 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）正常的漢族志愿者；（2）無其他疾病如遺傳、內分泌、代謝及中樞神經系統疾病；（3）同意參加試驗者，自愿作為受試對象，簽署知情同意書。排除標準：（1）有T2DM家族史；（2）嚴重肝腎功能不全者；（3）自身免疫性疾病者；（4）心肌梗死、腫瘤等嚴重的器質性疾病者；（5）急、慢性感染及嚴重傳染性疾病者；（6）精神障礙、智力低下及不能清楚回憶、回答問題者。兩組性別、年齡、臀圍比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；兩組腰圍、體質指數（BMI）比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1　兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general informations between the two groups

1.2檢測指標及方法

1.2.1一般資料 包括：現病史、個人史、家族史；同時進行體格檢查：測量并記錄身高、體質量、腹圍、臀圍、血壓、有無黑色棘皮樣變。實驗室檢查結果：空腹留取靜脈血5 ml，采用全生化自動儀檢測血脂、血糖，高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。T2DM組患者采用放射免疫法檢測空腹和餐后2 h胰島素、空腹和餐后2 h C肽（C-P）水平，采用磷鎢酸還原法檢測尿酸水平。

1.2.2TCF7L2基因多態性 基因單核苷酸多態性（SNP）檢測：按經典酚-氯仿-異戊醇法從血白細胞中提取基因組DNA。在美國國立生物技術信息中心（NCBI）數據庫中查找TCF7L2基因 （rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481）SNP序列號，應用premier 5.0軟件和Oligo 6.0軟件設計引物：rs11196218上游引物5′-GCCTGTGGGAATGCATTGTTCT-3′，下游引物5′-CCAGAGGGTCTTCATGATGCAATAA-3′，引物長度25bp；rs10749127上游引物5′-AAAGTTGGGGAGCCCTGGTGTA-3′，下游引物5′-GAGCCAGGCATCCTGGAGTCAT-3′，引物長度22 bp；rs290487上游引物5′-TGGGATTCTGCCCTTTCTGTCC-3′，下游引物5′-GGCCCATCTGCAGACTGACAAC-3′，引物長度22bp；rs290481上游引物5′-GCTCTGGGGCACAGACTGAGAG-3′，下游引物5′-GGGGATCAACCCCACTAATGCTA-3′，引物長度23 bp。應用設計的引物對受試者DNA樣本行多重PCR反應，PCR條件為：反應體系（10 μl）包含1x GC-I buffer （Takara.），3.0 mmol/L Mg2+，0.3 mmol/L dNTP，1 U HotStarTaq polymerase（Qiagen Inc.），1 μl樣DNA和1 μl多重PCR引物。PCR循環程序：95℃預變性2 min；94℃變性20 s，65℃退火40 s，72℃延伸1.5 min，每個循環下降0.5℃，共11個循環；94℃變性20 s，59℃退火30 s，72℃延伸1.5 min，共24個循環；72℃保溫 2 min，4℃至結束。多重PCR產物純化：在10 μl PCR產物中加入5 U SAP酶和2 U核酸外切酶Ⅰ，37℃溫浴1 h，然后75℃滅活15 min。最后采用imLDRTM多重SNP分型試劑盒對359個樣本進行4個SNP位點分型。

1.3統計學方法 計算Hardy-Weinberg平衡以判斷樣本的代表性。采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；T2DM影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組實驗室檢查指標比較 對照組與T2DM組收縮壓（SBP）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2DM組患者舒張壓 （DBP）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）及HbA1c水平較對照組升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.2Hardy-Weinberg平衡定律檢驗 rs11196218、rs10749127、rs290487及rs290481的基因型頻率分布在對照組與 T2DM組均符合 Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05），4個位點各基因型和等位基因的分布具有群體代表性。

2.3兩組rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型和等位基因頻率分布比較 對照組與 T2DM組rs11196218、rs290481基因型和等位基因頻率分布，差異均無統計學意義 （P＞0.05）；兩組rs10749127 TT基因型分布，差異有統計學意義 （P＜0.05），rs290487 CC基因型分布及等位基因頻率分布，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.4rs10749127、rs290487基因型分布與T2DM患者臨床指標的關系 rs10749127的 CC、CT、TT基因型T2DM患者間空腹血糖及尿酸水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者間年齡、腰圍、臀圍、BMI、SBP、DBP、2 hPG、HbA1c、空腹胰島素、2 h胰島素、空腹C-P、2 hC-P、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，見表4）。rs290487的CC、CT、TT基因型T2DM患者間各指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，見表5）。

2.5多因素Logistic回歸分析 以有無T2DM為因變量，以rs290487基因型、腰圍、BMI、DBP、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HbA1c為自變量（見表6），行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：rs290487基因型、腰圍、BMI、空腹血糖及HbA1c與T2DM有回歸關系（P＜0.05，見表7）。

表2　兩組實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indicators between the two groups

表2　兩組實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indicators between the two groups

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，2 hPG=餐后2 h血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白

組別　例數　SBP （mm Hg）　DBP （mm Hg）　TG （mmol/L）　TC （mmol/L）　HDL-C （mmol/L）　LDL-C （mmol/L）　空腹血糖（mmol/L）　2 hPG （mmol/L）　HbA1c（%）34　2.43±0.83　4.8±0.8　6.4±1.4　5.6±0.4 T2DM組　164　135±21　77±13　2.10±1.64　4.55±0.99　1.11±0.64　2.84±0.85　8.7±3.3　18.0±5.0　8.8±2.4 t值對照組　195　130±22　73±15　1.39±1.78　3.86±1.74　1.61±0. 1.921　2.912　3.855　4.519-9.383　4.557　15.720　27 1　＜0.001　＜0.001 .038　18.510 P值　0.056　0.004　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.00

表3　兩組rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型和等位基因頻率分布比較 〔n（%）〕Table 3 Comparison of genotype and allele frequency distribution of rs11196218，rs10749127，rs290487 and rs290481 between the two groups

表4　rs10749127基因型分布與T2DM患者臨床指標的關系 （±s）Table 4 The relationship between rs10749127 and clinical indicators of T2DM patients

表4　rs10749127基因型分布與T2DM患者臨床指標的關系 （±s）Table 4 The relationship between rs10749127 and clinical indicators of T2DM patients

注：C-P=C肽

基因型　例數　年齡（歲）　腰圍（cm）　臀圍（cm）　BMI（kg/m2）　SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）　空腹血糖（mmol/L）　2 hPG（mmol/L）6±11　8.1±3.2　17.2±4.8 CT　62　52.7±13.4　97±14　103±12　27.4±4.8　133±19　78±12　9.5±3.4　18.9±5.0 TT　22　54.6±13.7　102±11　108±12　28.5±4.6　146±29　84±20　8.8±3.0　18.1±6.0 F值CC　80　53.1±16.1　94±14　113±95　27.2±4.1　134±20　7 0.100　2.823　0.387　0.567　2.493　2.533　3.587　2.253 P值　0.816　0.062　0.680　0.569　0.860　0.820　0.030　0.108基因型　HbA1c（%）　空腹胰島素（mU/L）2 h胰島素（mU/L）　空腹C-P （μg/L）2 h C-P （μg/L）TG （mmol/L）TC （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）　尿酸（μmol/L）93　318±101 CT　9.3±2.4　10.2±9.2　43.0±52.4　1.57±0.91　2.95±1.97　2.30±2.08　4.55±0.92　1.20±0.94　2.83±0.74　271±94 TT　8.0±1.6　6.7±2.0　45.8±50.2　1.71±0.96　3.45±2.12　1.95±1.02　4.36±0.92　1.06±0.40　2.72±0.75　277±69 F值CC　8.6±2.4　10.4±9.2　42.4±31.9　1.49±1.32　3.77±3.39　1.97±1.34　4.58±1.05　1.06±0.33　2.87±0. 0　0.213　4.681 P值　0.700　0.680　0.984　0.863　0.417　0.443　0.727　0.37 2.708　0.388　0.016　0.160　0.882　0.819　0.319　0.98 8　0.809　0.011

表5　rs290487基因型分布與T2DM患者臨床指標的關系　（±s）Table 5 The relationship between rs290487 and clinical indicators of T2DM patients

表5　rs290487基因型分布與T2DM患者臨床指標的關系　（±s）Table 5 The relationship between rs290487 and clinical indicators of T2DM patients

基因型　例數　年齡（歲）　腰圍（cm）　臀圍（cm）　BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）　空腹血糖（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）CC　25　54.9±12.6　94±20　103±9　28.2±3.3　133±18　78±11　8.0±3.1　18.1±3.6　8.3±2.2 CT　82　54.5±14.1　97±14　114±98　27.3±4.8　136±20　78±13　9.0±3.4　18.1±5.5　8.9±2.3 TT　57　50.2±16.5　94±11　102±11　27.1±4.2　133±23　77±13　8.6±3.3　17.6±5.1　8.7±2.5 F值0　0.781 P值　0.919　0.408　0.548　0.522　0.644　0.923　0.387　0.794　0.450基因型　空腹胰島素（mU/L）1.672　0.902　0.605　0.652　0.441　0.080　0.954　0.23 2 h胰島素（mU/L）　空腹C-P （μg/L）2 h C-P （μg/L）TG （mmol/L）TC （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）　尿酸（μmol/L）CC　17.9±5.1　32.7±22.5　1.55±0.88　3.66±1.79　2.28±1.41　4.69±1.03　0.94±0.28　2.96±0.86　310±96 CT　9.4±7.0　44.0±47.7　1.71±1.30　3.63±3.48　1.98±1.29　4.59±1.02　1.21±0.83　2.88±0.94　295±90 TT　11.8±11.8　44.4±35.5　1.30±0.97　2.94±2.05　1.98±1.29　4.44±0.93　1.06±0.37　2.74±0.75　295±90 F值9　0.352 P值　0.418　0.737　0.301　0.530　0.709　0.523　0.160　0.47 0.882　0.307　1.219　0.639　0.345　0.650　1.856　0.75 0　0.704

表6　T2DM影響因素的賦值Table 6 Assignment of influencing factors for T2DM

表7　T2DM影響因素的多因素　Logistic回歸分析Table 7 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for T2DM

3　討論

TCF7L2基因位于染色體10q25.3，全長215.9 kb，由14個外顯子和13個內含子組成，共編碼619個氨基酸。TCF7L2基因包含多個多態性位點。近年來，許多國家和地區對TCF7L2基因多態性位點進行了深入研究，而且一致認為TCF7L2基因是迄今為止發現的與T2DM關聯性最強的基因［4］。

本研究結果顯示，T2DM組rs10749127 TT基因型分布高于對照組，且T2DM組rs290487 CC基因型分布低于對照組，C及T等位基因頻率在兩組間有差異。而rs11196218、rs290481各基因型及等位基因頻率分布間無差異。提示TCF7L2基因的rs10749127、rs290487與新疆地區漢族人群T2DM的發病是有關聯性的，而rs11196218、rs290481則無關聯。

本研究發現，rs290487 CC基因型分布在對照組及T2DM組間有差異，對照組及T2DM組的C等位基因的頻率分別為50.0%和40.2%，有差異。提示新疆地區漢族人群中T2DM的發病可能受TCF7L2基因rs290487多態性的影響，等位基因C的攜帶可能是新疆地區漢族人群T2DM的遺傳易患因素。Chang等［5］研究發現，中國臺灣人群TCF7L2基因rs290487 T＞C多態性與T2DM有關，與TT基因型相比較，CT基因型發生T2DM的危險是其1.36倍，而CC基因型發生T2DM的危險則是其1.51倍。Liu等［6］研究結果顯示，rs290487 C等位基因被證實與東亞人群T2DM風險增加有關〔OR=1.11，95%CI（1.03，1.19），P=0.005〕。而Ren等［7］在中國漢族人群中對該位點的研究發現，其多態性與T2DM未發現明顯關聯（P=0.071）。考慮造成這種結果差異的原因可能與研究對象種族之間的差異以及樣本數量有關。本研究同時發現，TCF7L2基因rs10749127 TT基因型分布在對照組及T2DM組間有差異，TT基因型的頻率分別為9.8%和13.4%，提示TCF7L2基因rs10749127基因多態性同樣可能與新疆地區漢族人群T2DM的發病有關。Liu等［6］研究表明，rs10749127 C等位基因與代謝綜合征相關，包括SBP（P=0.02）、DBP （P=0.000 2）、TG（P=0.000 7）及尿酸（P=0.03）升高。但尚未有文獻報道rs10749127與 T2DM相關。目前TCF7L2基因變異增加T2DM發病風險的機制尚不清楚。研究認為其也許通過影響腸胰島素軸Wnt信號傳導通路的胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的表達或通過在胰島β細胞的表達，或者參與胰島素的合成、加工、分泌，影響胰島素敏感性等方式導致糖尿病發生［8-11］。以上機制是目前研究較多且較為公認的，此外，還有更多的相關機制，如TCF7L2基因影響肝糖產生［12］、影響脂肪生成［11］、與HHEX和/或IDE等其他基因的協同作用［13］等仍需進一步的研究與探討。

本研究顯示，rs11196218、rs290481各基因型及等位基因頻率分布在T2DM組和對照組間無差異。Ng等［14］報道，中國香港人群rs11196205 G＞C位點，C等位基因在中國為低頻分布（1.3%），病例組C等位基因頻率明顯高于對照組，C等位基因攜帶者發生T2DM的危險是非C攜帶者的2.11倍。rs11196218 G＞A位點G等位基因頻率在病例組高于對照組，G等位基因攜帶者發生T2DM的危險是非G攜帶者的1.43倍。Peng等［15］的研究顯示，TCF7L2基因6個位點多態性（rs7903146、 rs12255372、 rs11196205、 rs7901695、rs7895340和rs4506565）與 T2DM相關，另外1個位點多態性（rs11196218）未發現與T2DM有關。Ling等［16］研究表明，TCF7L2基因rs290481附近的3′端與肝癌風險相關。Delgado-Lista等［17］研究表明rs290481等位基因的攜帶者可發生血脂的改變，增加血漿載脂蛋白B水平以及影響脂肪酸的代謝。但仍未有文獻報道rs290481是否與T2DM相關。本研究顯示，rs11196218、rs290481與新疆地區漢族人群T2DM發病率無關，但是基因之間存在種族差異，不同地區之間可以進一步擴大樣本量研究上述基因位點，其可能與某些地區糖尿病的發生、發展相關。

同時本研究發現，T2DM組患者 DBP、TG、TC、LDL-C、空腹血糖、2 hPG及 HbA1c水平較對照組升高，HDL-C水平較對照組降低。提示新疆地區漢族人群T2DM的發生與血壓、血脂、體質量控制不良有關。為了進一步明確rs290487、rs10749127各基因型與T2DM患者臨床指標的相關性，進一步對新疆地區漢族人群T2DM患者進行不同基因型T2DM患者臨床指標比較，結果發現，rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者間空腹血糖及尿酸水平有差異。而rs290487 3種基因型T2DM患者間各臨床指標無差異。與Liu等［6］研究相符，均提示rs10749127 C等位基因與尿酸水平升高相關，為尿酸的基因靶向治療提供了理論基礎。為了解T2DM的危險因素，本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，rs290487 CC基因型及腰圍、BMI、空腹血糖、HbA1c升高均為T2DM的獨立影響因素。

本研究的部分結果與國外一些報道不一致，可能由地區以及種族之間的差異所致，也可能與本研究樣本量較少有關，因此需要繼續擴大樣本量，并且加入同地區維吾爾族人群，進行漢族、維吾爾族的病例對照研究，進一步明確rs290487、rs10749127是否為具有民族差異的T2DM多態性位點。

綜上所述，TCF7L2基因rs290487、rs10749127多態性可能與新疆地區漢族人群T2DM發病有關。但今后還需進行不同民族間的病例對照研究，尋找出更多具有民族差異的T2DM多態性位點，全面而深刻地探討TCF7L2基因多態性與T2DM之間的關系，為將來根據基因分型指導治療及延緩T2DM發病提供理論依據。

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（本文編輯：陳素芳）

Relationship between Transcription Factor 7-like 2 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus among Han Population inXinjiang

CAO Bing，ZHU Jun，ZHANG Ming-chen.Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Objective To investigate the relationship between polymorphisms of transcription factor 7-like-2 （TCF7L2）gene（rs11196218，rs10749127，rs290487，rs290481）and type 2 diabetes mellitus（T2DM）among Han population in Xinjiang.Methods 164 Han patients with T2DM who were treated in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from November 2013 to February 2014，were included in T2DM group，at the same time，195 healthy people who received physical examination were included in control group.The height，body mass，abdominal circumference，blood pressure，levels of blood glucose，glycated hemoglobin（HbA1c），insulin，C-peptide，blood lipids and uric acid were measured and recorded.Peripheral blood DNA was extracted，genotype and allele frequency were detected for TCF7L2 gene rs11196218，rs10749127，rs290487，rs290481.The influence factors for T2DM were analysed by multivariable Logistic regression.Results There was no significant difference in systolic blood pressure（SBP）between control group and T2DM group （P＞0.05）.The diastolic blood pressure（DBP），levels of three acyl glycerin（TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），fasting blood glucose and HbA1cof patients in T2DM group were significantly higher thanthose of patients in control group，but the high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）level of patients in T2DM group was significantly lower than that of patients in control group（P＜0.05）.There was no significant difference in genotype and allele frequency distribution of rs11196218 and rs290481 between the control group and T2DM group（P＞0.05）.There was significant difference in distribution of rs10749127 TT genotype between control group and T2DM group（P＜0.05）.There were significant differences in genotype and allele frequency distribution of rs290487 CC between control group and T2DM group（P＜0.05）.There were significant differences in levels of fasting glucose and uric acid among T2DM patients with different rs10749127 genotypes（CC，CT and TT）（P＜0.05）.But there was no significant difference in various indexes among CC，CT and TT genotype of rs290487（P＞0.05）.According to multivariable Logistic regression analysis results，rs290487 CC genotype，abdominal circumference，BMI，levels of fasting blood glucose and HbA1chad correlation with T2DM（P＜0.05）. Conclusion TCF7L2 gene rs10749127 and rs290487 are correlated with the onset of T2DM among Han population in Xinjiang，but the correlation between rs11196218，rs290481 and T2DM are not found.

Diabetes mellitus，type 2；Transcription factor 7-like 2；Genes；Polymorphism，single nucleotide

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.007

新疆維吾爾自治區自然科學基金資助項目（2012211A067）

830054新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科

張明琛，830054新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科；E-mail：zhangmc1015@163.com

2014-09-12；

2014-12-03）