N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析

王　龍，王麗娜，張立明，高榮榮，林新宇，尹延娥

N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析

王龍，王麗娜，張立明，高榮榮，林新宇，尹延娥

目的 探討氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的臨床效果。方法 選取2012 年1月—2013年12月濰坊醫學院附屬濰坊市人民醫院新生兒科收治的支氣管肺炎患兒120例為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組與治療組，各60例。所有患兒在抗感染、平喘及退熱等藥物治療的基礎上行氧氣霧化吸入，治療組氧氣霧化吸入藥物為N-乙酰半胱氨酸霧化液，對照組為鹽酸氨溴索。觀察患兒體征（體溫、氣促、咳嗽、肺部啰音）及有無不良反應，并記錄體征消失時間、住院時間。結果 治療組總有效率為95.0%（57/60），對照組總有效率為83.3%（50/60），差異有統計學意義（χ2=4.227，P＜0.05）。治療組患兒體溫恢復正常時間、氣促消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和住院時間均短于對照組（P＜0.05）。治療組不良反應發生率為1.7%（1/60），對照組不良反應發生率為5.0%（3/60），差異無統計學意義（χ2=1.034，P＞0.05）。結論 氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎能提高治愈率，縮短病程，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

乙酰半胱氨酸；支氣管肺炎；氨溴索；藥物毒性

王龍，王麗娜，張立明，等.N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析［J］.中國全科醫學，2015，18（3）：335-338.［www.chinagp.net］

Wang L，Wang LN，Zhang LM，et al.Effect of aerosol inhalation of N-acetylcysteine in adjunctive treatment of bronchopneumonia among infants［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：335-338.

氧氣霧化吸入是通過氧氣驅動把藥物變成氣霧劑，隨呼吸達到終末支氣管及肺泡，從而發揮作用，是臨床上應用較好的物理與化學治療相結合的祛痰、平喘手段，具有操作簡單、依從性好、藥物直接到達肺部、局部病灶藥物濃度高、起效迅速、利于藥物吸收的特點。與全身用藥（注射或口服）相比通常劑量少，不產生疼痛且相對較舒服，不良反應少，符合嬰幼兒用藥要求。氧氣霧化吸入已成為呼吸道疾病的常規治療手段之一［1］。N-乙酰半胱氨酸在輔助治療支氣管肺炎中占有重要地位，目前在呼吸系統疾病治療方面已得到廣泛應用。本研究應用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療支氣管肺炎患兒，以進一步觀察其療效和安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準 納入標準：（1）符合支氣管肺炎的診斷指標：參照中華醫學會制定的《兒童社區獲得性肺炎管理指南 （試行）》［2］；（2）患兒家長愿意接受并配合觀察者。排除標準：（1）合并肺部和肺外并發癥如急性呼吸衰竭、胸腔積液、腦膜炎及膿毒癥等；（2）先天性呼吸道畸形、先天性支氣管肺發育不良及先天性心臟病等先天性疾病者；（3）有心腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重疾病者；（4）特殊病原體（如支原體肺炎、百日咳、真菌等）感染者；（5）對乙酰半胱氨酸類藥物過敏者；（6）正在接受其他藥物治療者；（7）近3 d內接受過其他祛痰藥物者；（8）自動中斷治療者。

1.2一般資料 選取2012年1月—2013年12月濰坊醫學院附屬濰坊市人民醫院新生兒科收治的支氣管肺炎患兒120例為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組與治療組，各60例。患兒病程均在1～6 d，平均3.1 d；周圍血象白細胞計數＞10×109/L，中性粒細胞分數＞0.65。兩組患兒性別、年齡、體質量、肺部喘鳴音、入院時體溫比較，差異無統計學意義（P＜0.05，見表1）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.3治療方法 所有患兒在抗感染、平喘及退熱等藥物治療〔治療方案參照中華醫學會制定的《兒童社區獲得性肺炎管理指南（試行）》［2］〕的基礎上行氧氣霧化吸入（氧流量5～6 L/min），每次霧化吸入時間為10～15 min。先告知患兒家屬注意事項與要點，選擇患兒安靜時將面罩罩住其鼻部，使氣霧經呼吸道吸入，必要時吸痰。治療組氧氣霧化吸入藥物為N-乙酰半胱氨酸霧化液 （300 mg/3 ml加3ml0.9%氯化鈉溶液，2次/d；H20110405，意大利ZAMBON S.P.A.），對照組為鹽酸氨溴索 （15 mg/2 ml加3 ml 0.9%氯化鈉溶液，2次/d；J20080083，上海勃林格殷格翰藥業有限公司），療程＞3 d。為確保治療的有效性，同時要加強患兒的護理工作：發熱需要臥床休息，可酌情選用物理降溫措施如溫水擦浴等；保持室內空氣新鮮，給予清淡、富含營養、易消化的飲食；可經常協助患兒變換體位，輕拍其背部，使痰液易于排出，利于疾病的恢復［3］。

1.4觀察指標 每天觀察患兒治療后體征（體溫、氣促、咳嗽、肺部啰音）及有無不良反應，并記錄體征消失時間、住院時間。

1.5療效標準 顯效：治療1～3 d氣促、咳嗽、咳痰明顯好轉，濕啰音減少；有效：4～6 d氣促、咳嗽、咳痰有好轉，濕啰音減少；無效：7 d后氣促、咳嗽、咳痰無好轉，濕啰音無改變甚至加重。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數［4］。

1.6統計學方法 采用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.0%（57/60），其中顯效 50例、有效7例、無效3例；對照組總有效率為83.3% （50/60），其中顯效38例、有效12例、無效10例。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.227，P＜0.05）。

2.2兩組患兒體征消失時間及住院時間比較 兩組患兒治療后體溫恢復正常時間、氣促消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和住院時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3兩組不良反應比較 兩組患兒均未見肝、腎損害，治療組1例出現惡心、咽部不適，無頭暈、心悸、鵝口瘡等不良反應，不良反應發生率為1.7%；對照組3例出現惡心、咽部不適，無頭暈、心悸、鵝口瘡等不良反應，不良反應發生率為5.0%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義 （χ2=1.034，P＞0.05）。

表1　兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2　兩組患兒體征消失時間及住院時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of disappearance time of signs and hospitalization time between the two groups

表2　兩組患兒體征消失時間及住院時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of disappearance time of signs and hospitalization time between the two groups

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3　討論

支氣管肺炎是嬰幼兒常見病之一，嚴重威脅著我國嬰幼兒的健康和成長，目前各種自然環境嚴重污染等因素促使該疾病發病率居高不下。嬰幼兒的氣道狹小、軟骨柔軟、黏膜血管豐富、纖毛運動功能差、肺泡數量少且面積小、呼吸儲備能力差等生理解剖特點易導致其肺炎臨床表現明顯、病程遷延甚至加重［5］，如不及時進行有效診治，少數患兒會發生呼吸衰竭、心力衰竭和中毒性腦病等嚴重并發癥并危及生命，因此為了不影響嬰幼兒的生長發育，探索輔助治療支氣管肺炎的有效方法至關重要。目前國內治療支氣管肺炎以抗感染及對癥治療為主，效果尚可，但進一步提高治療的總有效率及縮短顯效時間一直是研究的重點。

本研究結果顯示，治療組的臨床總有效率明顯高于對照組，治療組的體溫恢復正常時間、氣促消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和住院時間明顯短于對照組，而兩組不良反應發生率無差異。

N-乙酰半胱氨酸霧化液是近些年呼吸系統疾病應用率較高的一類藥物，為一種新型黏液溶解劑，由天然氨基酸合成，進入人體后迅速轉化為人體內自身固有的半胱氨酸，安全無不良反應，主要通過以下作用治療支氣管肺炎：（1）痰液的溶解：化學結構中的巰基可使痰液中黏蛋白的二硫鍵斷裂，直接降解黏液的黏稠度及黏附性，同時增強抗生素對肺組織的穿透能力，可升高抗生素在肺部的藥物濃度。（2）痰液黏附力下降：可促進溶膠層的分泌，溶膠層就像黏痰和氣道上皮之間的一層潤滑劑，使得黏痰在氣道的黏附力降低，利于其排出。（3）增加纖毛運動：受到細菌、病毒感染時纖毛運動發生障礙，而N-乙酰半胱氨酸可增加纖毛清除率，改善呼吸道清除能力，促進痰液及時排出。（4）抑制致病菌生長：主要通過抑制致病菌的黏附、減少細胞外多糖蛋白產生，以破壞已生成的生物細胞被膜，也可借助硫氫基與細菌細胞壁上的蛋白相互作用而抑制致病菌生長。（5）減輕炎性反應：可以減少活性氧的產生、Th2細胞因子和血管內皮細胞生長因子水平及降低血管通透性和黏液的生成，從而達到抑制炎性反應的作用［6］。（6）減少肺損傷：通過增加肺表面活性物質的分泌、增強抗氧化作用，保護患兒呼吸系統［7］。 （7）其他：能與腎上腺素受體激動藥、茶堿等支氣管擴張藥合用，有協同作用。

在患兒家屬十分注重減輕患兒疼痛的社會背景下，支氣管肺炎是否能夠得到及時治療對預后有顯著影響，因此臨床治療中選擇一種合適的給藥途徑也十分重要。而氧氣霧化吸入不僅可以迅速達到血藥濃度，還可以減少不良反應，非常適合輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎，值得推廣和普及應用，甚至可以走向家庭，通過教會患兒家長掌握氧氣霧化吸入的操作、護理方法來達到按需治療，即其可以在家里滿足患兒需要，而無需往返醫院，既省時又省力［8］。

國內有關研究顯示，氧氣霧化吸入鹽酸氨溴索輔助治療支氣管肺炎有一定的療效，但在嬰幼兒方面研究的例數較少，其療效及安全性仍需臨床進一步觀察驗證，且臨床上鹽酸氨溴索只有注射劑、口服液和片劑，尚無專用霧化吸入劑型，用鹽酸氨溴索針劑直接代替霧化吸入劑型進行霧化治療，尚存在一定問題，限制其在臨床治療中的應用［9-10］。而本研究所用N-乙酰半胱氨酸霧化液是藥監局唯一批準的霧化吸入祛痰藥，且在國外臨床治療支氣管肺炎中廣泛應用。本研究主要分析氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸在一些無并發癥的嬰幼兒支氣管肺炎中的應用，對危重患兒中的作用有待進一步研究；且在實施過程中未采用盲法，可能對研究結果有一定影響；同時僅比較氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸與氧氣霧化吸入鹽酸氨溴索在輔助治療支氣管肺炎中的作用，有一定的局限性，需進一步探索其他給藥途徑及藥物輔助治療支氣管肺炎的作用，以進一步完善研究方案，明確氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸的臨床療效，對其臨床推廣做出進一步理論支持。

綜上所述，氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸能使藥物隨呼吸快速到達病變部位，并通過輔助祛痰、減少肺損傷及抑制致病菌生長等方面在治療嬰幼兒支氣管肺炎時能加快咳嗽好轉、減少體征消失時間、縮短療程、提高治愈率、減少各種并發癥的出現，且沒有明顯不良反應，是一種安全、有效、臨床實用方便及家屬容易接受的輔助治療支氣管肺炎的方法，值得臨床推廣應用［11］。但考慮到目前有合并癥的支氣管肺炎臨床診療指南尚不夠完善，且各個醫院醫療水平不同，所取得的臨床療效并不是很理想，這就提醒醫生在臨床工作中對有并發癥的支氣管肺炎患者應做到早期發現，及時給予其合理有效的治療，并進一步探索更加有效的方案，為我國醫療事業的發展做出貢。

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（本文編輯：崔麗紅）

Effect of Aerosol Inhalation of N-acetylcysteine in Adjunctive Treatment of Bronchopneumonia among Infants

WANGLong，WANG Li-na，ZHANG Li-ming，et al.Department of Pediatrics，Weifang Medical University，Weifang 261053，China

Objective To evaluate the therapeutic effect of aerosol inhalation of N-acetylcysteine and oxygen in treatment of infants with bronchopneumonia.Methods 120 infants with bronchopneumonia who were treated in Neonatal Department of Weifang Heople′s Hospital Affiliated to Weifang Medical University from January 2012 to December 2013 were selected as study subjects，cases were divided into treatment group（60 cases）and control group（60 cases）by random number table method.All cases were treated with aerosol inhalation of oxygen based on the anti-infective，anti-bronchospasm and fever -reducing drugs，cases in treatment group and in control group were given aerosol inhalation of N-acetylcysteine and ambroxol hydrochloride，respectively.The main symptoms and signs（body temperature，shortness of breath，cough and pulmonary rales），adversereactions，disappearancetimeof symptoms andsigns，andhospitalization days wereobservedand recorded.Results The total effective rate was 95.0%（57/60）in treatment group and 83.3%（50/60）in control group，the difference was statistically significant（χ2=4.227，P＜0.05）.There were significant differences in disappearance time of symptoms and signs（body temperature，shortness of breath，cough and pulmonary rales）and hospitalization days between the two groups（P＜0.05）.Incidence of adverse reactions was 1.7%（1/60）in treatment group and 5.3%（3/60）in control group，the difference was not statistically significant（χ2=1.034，P＜0.05）.Conclusion Treating bronchopneumonia with aerosol inhalation of N-acetylcysteine and oxygen among infants can shorten the course of disease and improve cure rate，it has no significant adverse reaction，and is worthy of being widely applied in clinic.

Acetylcysteine；Bronchopneumonia；Ambroxol；Drug toxicity

R 725.622.1

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.021

261053山東省濰坊市，濰坊醫學院兒科教研室（王龍，高榮榮）；淄博市中心醫院心內科（王麗娜）；濰坊醫學院附屬濰坊市人民醫院新生兒科（張立明，林新宇，尹延娥）

張立明，261041山東省濰坊市，濰坊醫學院附屬濰坊市人民醫院新生兒科；E-mail：13963659081@163.com

2014-05-23；

2014-10-30）