原花青素的研究進展

張慧文，張　玉，馬超美，*

（1.內蒙古大學生命科學學院，內蒙古呼和浩特010021；2.包頭醫學院，內蒙古包頭014040）

原花青素的研究進展

張慧文1，2，張玉1，馬超美1，*

（1.內蒙古大學生命科學學院，內蒙古呼和浩特010021；2.包頭醫學院，內蒙古包頭014040）

原花青素是一類廣泛存在于自然界中的黃烷-3-醇類化合物。本文詳細整理國內外有關原花青素的報道，就其化學結構、生物活性、吸收代謝和毒理學特性做詳細綜述。其中，原花青素的化學結構根據其聚合度分類，結合結構單元、連接方式、空間構型和取代基的不同，并配結構圖列舉說明每種類型；原花青素有很強的生物活性，如抗氧化活性、防治心血管疾病、抗癌、抗高血壓、降血脂、降血糖等；原花青素的吸收代謝包括體外Caco-2細胞模型和體內代謝的研究；毒理學研究表明原花青素的安全性很高。本文結合國內外的最新文獻，較為全面地介紹生物活性強、食源性和低毒性的原花青素類成分，為該類成分的進一步研究提供參考。

原花青素；化學結構；生物活性；吸收；代謝；毒理學

原花青素又名縮合鞣質，在自然界分布廣泛，且常存在于日常食品和許多植物中，如紅酒、松樹皮等［1-2］。很多食源性的原花青素可以在日常生活中被人們所攝取，并且具有很強的生物活性，如花生種皮中的原花青素可以降血糖［3］，蘋果中的原花青素具有抗癌活性［4］，紅酒中的原花青素可預防心血管疾?。?］等。這些研究結果揭示原花青素可作為食源性藥物用于疾病治療。目前，原花青素已被應用于藥品、保健品和食品等領域。美國近年批準的僅有的兩個天然藥物均為原花青素類，分別是綠茶的兒茶素組分（商品名Veregen）和秘魯巴豆中純化出的原花青素低聚體Fulyzaq（商品名Crofelemer），國內外也開發出許多原花青素保健品，如康恩貝生產的葡萄籽蘆薈軟膠囊等；在食品領域，原花青素可作為天然的食源性防腐劑［6］，原花青素的生物活性強、自然來源豐富、可通過飲食攝取，對人體健康和疾病防治有重要作用。本文將詳細介紹近年來對原花青素的化學成分、生物活性、吸收代謝及毒理學方面的研究。

1　化學結構

原花青素是以黃烷-3-醇為結構單元通過C—C鍵聚合而形成的化合物，其結構取決于五方面：1）黃烷-3-醇單元的類型；2）單元之間的連接方式；3）聚合程度（組成單元的數量）；4）空間構型；5）羥基是否被取代（如羥基的酯化、甲基化等）。根據原花青素的聚合程度可分為單倍體（monomer）、寡聚體（oligomer）和多聚體（polymer），其中單倍體是基本結構單元，寡聚體由2～10個單倍體聚合而成，多聚體則由10個以上的單倍體聚合而成。

1.1單倍體

單倍體是構成原花青素的結構單元，屬于黃烷-3-醇類化合物，該類成分可通過一定方式連接形成原花青素。單倍體一般是兒茶素（catechin）和表兒茶素（epiactechin）［7］，但是也有其他的單倍體，如多一個羥基的表沒食子兒茶素（epigallocatechin）［8］或少一個羥基的表阿夫兒茶精（epiafzelechin）［7］。上述4種單倍體的化學結構如圖1所示。

圖1　單倍體的化學結構Fig.1Structures of monomers

1.2寡聚體

寡聚體是指由2～10個單倍體通過一定方式連接起來的化合物，該類成分是原花青素研究中最活躍的部分，不斷有新的化合物被報道。寡聚體的分類標準有聚合度、連接方式和單倍體類型：聚合度是指組成原花色素的結構單元個數，是區分原花青素的重要標準之一。隨著原花青素聚合程度的增加，分子質量也成倍地增加，羥基越多，和填料之間的吸附越大，分離越困難，在圖譜解析中，各個結構單元的峰重疊在一起，結構鑒定難度隨著聚合度增加而加大，因此隨著聚合度的增加（四聚體以上），被報道的原花青素單體從數量上減少［2］。寡聚體的連接方式有兩種，一種為單倍體通過C2—O—C7的醚鍵和C4—C8或C4—C6兩個鍵連接在一起，稱之為A型（A-type procyanidins）；另一種為單倍體通過C4—C8或C4—C6一個鍵連接在一起，稱之為B型（B-type procyanidins），在自然界中，多數植物含有的是B型原花青素，只有少數植物，如花生、荔枝和肉桂等富含A型二聚體［9］。大多數寡聚體的結構單元是兒茶素或表兒茶素，但是也有少數寡聚體是由表沒食子兒茶素或表阿夫兒茶精組成的。本文將寡聚體按照聚合度分類，對每種聚合度包含的不同連接方式和單倍體進行一一介紹。

1.2.1二聚體

二聚體是由兩個單倍體通過一定的方式連接起來的化合物，根據其連接方式分為兩種，分別是通過C—C鍵和C—O—C連接的A型，如原花青素A1（proanthocyanidin A1）［10］和通過一個C—C鍵連接的B型，如原花青素B1（procyanidin B1）［11］。結構單元種類也很多，如結構單元含有表阿夫兒茶精的表阿夫兒茶精-表兒茶素（epiafzelechin-（4β→8）-epicatechin）［12］、含有表沒食子兒茶素的表沒食子兒茶素-（2β→O-7，4β→8）-表兒茶素（epigallocatechin-（2β→O-7，4β→8）-epicatechin）［13］（圖2）。

圖2二聚體的化學結構Fig.2Structures of dimers

1.2.2三聚體

三聚體是通過一定方式連接的3個單倍體組成的化合物。多數三聚體，如原花青素C1（procyanidin C1）［14］通過兩個C—C單鍵連接。也有三聚體如肉桂鞣質B1（cinnamtannin B1）［15］混合有兩個C—C單鍵和一個C—O—C醚鍵連接的單元。還有非常少見的三聚體具有兩組C—C單鍵和醚鍵的連接方式，如七葉樹鞣質C（aesculitannin C）［16］。還有比較特殊的三聚體，其結構單元并非全部是兒茶素或表兒茶素，而是其他單倍體構成，如表兒茶素-（2β→O-7，4β→8）-表阿夫兒茶精-（4α→8）-表兒茶素（epicatechin-（2β→O-7，4β→8）-epiafzelechin-（4α→8）-epicatechin）［17］（圖3）。

圖3三聚體的化學結構Fig.3Structures of trimers

1.2.3四聚體

四聚體是4個單倍體通過一定連接方式組成的化合物。連接方式有很多種，如只是通過C—C單鍵連接的化合物如肉桂鞣質A2（cinnamtannin A2）［18］，或者除了C—C單鍵還有1個C—O—C醚鍵的連接如表兒茶素-（2β→O→7，4β→8）-表兒茶素-（4β→8）-兒茶素-（4α→8）-表兒茶素（epicatechin-（2β→O→7，4β→8）-epicatechin-（4β→8）-catechin-（4α→8）-epicatechin）［19］，或者結構中有兩個C—O—C醚鍵形成的四聚體，如長節珠鞣質A2（parameritannin A2）［20］。結構單元組成也有多種，如從蕨類植物中分離得到的骨碎補素（davallin）［21］四聚體的構成單元含有表阿夫兒茶精（圖4）。

圖4四聚體的化學結構Fig.4Structures of tetramers

1.2.4五聚體

5個單倍體通過一定連接方式形成的化合物是五聚體，目前分離得到的單體較少，種類也較少。已分離得到的五聚體大多的是通過C—C單鍵連接，如肉桂鞣質A3（cinnamtannin A3）［22］。目前僅有一個化合物是含有C—O—C醚鍵的五聚體：表兒茶素-（4β→8）-表兒茶素-（4β→8）-表兒茶素-（2β→O→7，4β→8）-表兒茶素-（4α→8）-兒茶素（epicatechin-（4β→8）-epicatechin-（4β→8）-epicatechin-（2β→O→7，4β→8）-epicatechin-（4α→8）-catechin）［23］。五聚體結構單元具有多樣性，如表阿夫兒茶精-（4β-8）-［表沒食子兒茶素-（4β-8）-］3-兒茶素（epiafzelechin-（4β-8）-［epigallocatechin-（4β-8）-］3-catechin）［24］中同時具有表沒食子兒茶素和表阿夫兒茶精（圖5）。

圖5五聚體的化學結構Fig.5Structures of pentamers

1.2.5六聚體

六聚體是指6個單倍體通過一定方式連接在一起形成的化合物，也是目前從天然產物中分離得到的聚合度最高的原花青素單體。隨著聚合度的增大，分離難度加大，被報道的六聚體的種類和數量都較少，其結構單元種類也較少，僅有兒茶素或表兒茶素。如結構中只有C—C單鍵的肉桂鞣質A4（cinnamtannin A4）［22］，或結構中有1個C—O—C醚鍵的菲律賓楠B（machiphilitannins B）［25］（圖6）。

圖6六聚體的化學結構Fig.6Structures of hexamers

1.3多聚體

多聚體是指聚合度大于10的原花青素，由于分子結構龐大，一般是以混合物的形式存在，該類化合物很難分離得到單體，其化學結構通常以圖7中的形式表示。多聚體通常以分子質量區間來定義，其鑒定也和單體原花青素不同，通常是檢測其構成單元的類型和種類，以及連接方式的類型［26］。

圖7多聚體的化學結構Fig.7Structure of polymer

2　生物活性

2.1抗氧化活性

原花青素具有極強的抗氧化活性，是一種良好的自由基清除劑和脂質過氧化抑制劑，其作用機制是原花青素結構中有多個酚性羥基在體內釋放H+，競爭性地與自由基結合，從而保護脂質不被氧化，阻斷自由基鏈式反應，并且反應后產生的半醌自由基能通過親核加成反應生成具有兒茶酸及焦酚結構的聚合物，仍然具有很強的抗氧化活性，實驗證實原花青素及其代謝產物的自由基清除活性一般強于VC和VE［27］。

原花青素的構效關系顯示其抗氧化活性與聚合度、羥基的數量及位置、連接方式和空間構型有關，活性強度一般隨著聚合度的增加而增加，但是有的四聚體活性低于三聚體；C3位置的甲氧基化和糖基化會降低活性；對于B型二聚體，C4—C8連接方式的活性要大于C4—C6連接方式；表兒茶素的活性大于其同分異構體兒茶素。同時，抗氧化活性強度受溶劑影響，在水相中增強，在油相中降低［28］。

高峰等［29］證實原花青素可使人血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量下降4.80%，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力升高2.31%，谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活力升高2.45%，并且能顯著降低CCl4中毒小鼠肝脂質過氧化損傷，表明原花青素具有較強的抗氧化活性。

2.2防治心血管疾病

著名的法國悖論指出紅葡萄酒有益健康，能預防心血管疾病，其中發揮作用的主要成分就是原花青素［5］。原花青素可以清除自由基、降低膽固醇水平、減少血小板黏附、保護血管內皮細胞，從而降低血液的黏度、改善微循環、減輕氧化應激損傷，達到預防心血管疾病的目的［30］。

2.2.1抗心肌缺血再灌注損傷

心肌缺血再灌注損傷是在血液循環障礙造成缺血后，又恢復供血時出現微血管和實質器官的損傷，主要是由氧自由基引起的。原花青素強大的自由基清除作用可以減少心肌缺血再灌注損傷。張國霞等［31］發現原花青素能明顯降低血漿中MDA含量、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）和乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）的活性，提高SOD活性，減少心肌梗死面積。Zhao Gaixia等［32］發現葡萄籽原花青素有助于心臟功能的恢復，也有利于降低心肌缺血再灌注性心律失常的發生率，且能顯著增加Na+/K+-ATPaseα1亞基的表達。同時，Shao Zouhui等［33］發現通過激活蛋白激酶Akt和內皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS），可以提高一氧化氮（nitric oxide， NO）濃度，減少再灌注后的細胞死亡和恢復收縮功能，從而起到保護心血管的作用。

2.2.2抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是由于動脈內膜膽固醇、類脂肪等黃色粥樣物質積聚而導致的病變。原花青素通過清除自由基、調整脂蛋白代謝紊亂，起到抗動脈粥樣硬化的作用。Yamakoshi等［34］通過建立動脈粥樣硬化兔子模型，口服給予葡萄籽原花青素后，兔血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）氧化產物明顯減少，表明葡萄籽原花青素通過降低兔子血漿和動脈壁組織液的自由基，從而抑制LDL氧化，表現出抗動脈粥樣硬化的作用。

MDA在動脈粥樣硬化的形成過程中有極重要的作用，通過修飾LDL成為MDA-LDL后，能被單核巨噬細胞辨識、內飲，形成泡沫細胞，造成動脈粥樣硬化，Sano等［35］采用61名健康人做為研究對象，在12周內分別給予葡萄籽原花青素藥片和安慰劑，采用單盲法測定MDA-LDL水平，結果表明從第6周開始，服用原花青素藥片比服用安慰劑的受試者血漿中MDA-LDL明顯降低，證實葡萄籽原花青素能有效降低LDL氧化，防治動脈粥樣硬化。

馬亞兵等［36］建立新西蘭大白兔動脈粥樣硬化模型，用1%葡萄籽原花青素顆粒飼料喂食，測定兔血清中各項指標。病理學結果發現兔血清C反應蛋白水平在第1周末期明顯下降，作用可持續至實驗結束，并且動脈粥樣硬化病變程度（主動脈壁厚度和泡沫細胞數量）明顯降低，由此認為原花青素抗動脈粥樣硬化的作用機制與降低血清C反應蛋白水平有關。

2.2.3保護血管內皮細胞

內皮細胞結構和功能的改變是多種心血管疾病的共同病理基礎，其中NO是內皮細胞最重要的舒血管因子，能抑制血小板聚集，抑制單核細胞黏附于內皮細胞。原花青素可通過增加NO的合成，保護血管內皮細胞，進而保護心血管系統［37］。吳秀香等［38］采用兩腎一夾法建立腎血管性高血壓大鼠模型，采用葡萄籽原花青素治療6周后發現大鼠尾動脈收縮壓顯著降低，其作用機制與增強抗氧化活性，增加NO的產生和釋放，降低血管內皮細胞中內皮素的蛋白表達有關。Aldini等［39］研究證實葡萄籽原花青素能夠防止過氧亞硝基攻擊血管內皮細胞，改善冠狀動脈內皮細胞，增加NO的合成，增強人體動脈內皮依賴性舒張反應，從而達到保護心血管系統的目的。

2.3降血壓

高血壓是一種以動脈血壓持續升高為特征的進行性“心血管綜合征”，常伴有其他臨床病癥，需要患者長期服藥，因此需要尋找有效的、低毒性、適合長期使用的藥物治療高血壓。Belcaro等［40］以高血壓患者和健康人共計119名作為研究對象，進行4個月飲食干預，高劑量組（每餐給予300mg原花青素）中93%的血壓恢復正常，由此認為葡萄籽原花青素可以作為非藥物干預方法治療高血壓。張團笑等［41］建立家兔離體胸主動脈環灌流模型，發現葡萄籽原花青素能減少Ca2+內流、促進NO的釋放、舒張主動脈血管、降低血壓，同時葡萄籽原花青素也能降低正常家兔的動脈血壓。其他植物中的原花青素也具有抗高血壓作用，如博森草莓種子原花青素能明顯降低自發性高血壓大鼠的收縮壓［42］。

2.4降血脂

原花青素能夠降低血液膽固醇、甘油三酯水平，從而起到降血脂作用。如Serra等［4］給高膽固醇飲食大鼠喂食蘋果，30d后，大鼠血清總膽固醇、甘油三酯和LDL的含量分別降低21.0%、27.2%和20.4%，蘋果中所含的原花青素類成分（兒茶素、表兒茶素和原花青素B1）是其降脂主要成分。還有葡萄籽［43］、可可［44］、花生種皮［45］等食材中所含有的原花青素均有降脂作用，表明可以考慮將食源性原花青素作為非藥物方法治療高血脂。

2.5降血糖

原花青素的降血糖作用機制如下：1）減少腸道的糖吸收，如Zhang Huiwen等［3］證實花生種皮原花青素能抑制小腸二糖酶活性，從而減少小腸中麥芽糖和蔗糖的吸收，其中3個三聚體（肉桂鞣質D-1、表兒茶素-（2β→O→7，4β→8）-［兒茶素-（6→4β）］-表兒茶素、表兒茶素-（4β→8）-表兒茶素-（2β→O→7，4β→8）-兒茶素）的降血糖活性強于二聚體和兒茶素，并且活性和結構單元有關，如以表兒茶素為單元的低聚物活性大于以兒茶素為單元組成的低聚物；2）作用于胰島β細胞，促進胰島素釋放［46］，如Castell-Auví等［47］證實葡萄籽原花青素作用于胰島β細胞，影響胰島素的合成、分泌和基因表達，修復受損線粒體超極化，減少三磷酸腺苷合成和改變細胞的膜電位，并且減緩葡萄糖轉運蛋白2抗體葡糖激酶和解偶聯蛋白基因表達以及改變肝臟降解酶的表達，從而影響胰島素降解。

不同連接方式的原花青素可能具有不同的降血糖機制，如Chen Liang等［48］發現在肉桂中A型和B型原花青素均有降血糖作用，但作用機制不同，A型原花青素能提高血液和胰腺中的胰島素濃度，而B型原花青素提高脂肪組織和肝臟的脂質積累。

2.6抗腫瘤

原花青素的抗腫瘤作用機制是通過抗氧化、抗炎、調節信號分子（如Bcl-2、c-Fos、c-Jun、Ki67等）的表達、促進腫瘤細胞凋亡、阻滯細胞周期及抑制血管生成等作用達到抗腫瘤目的［49-50］。Lewandowska等［51］從月見草脫脂種子中提取的原花青素，用于人乳腺癌細胞株（MDA-MB-231）培養72h后，癌細胞存活率降低50%，侵染力降低65%，原花青素通過調節血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和轉錄因子c-Fos、c-Jun的表達水平，加速乳腺癌細胞凋亡、抑制乳腺癌細胞的侵染力。Feng Lili等［52］采用H22細胞建立小鼠肝癌異種移植模型，連續10d采用不同濃度葡萄原花青素作用后測定VEGF和腫瘤微血管密度，發現兩者存在正相關，且都隨著原花青素濃度增加而降低。

2.7其他活性

原花青素還被報道具有其他活性，如抗菌、抗病毒、抗炎，治療干眼癥、白內障等作用［53-54］。

密羅木中的原花青素被報道具有較強的抗單純皰疹病毒活性，可直接與病毒包膜相互作用［55］，衛矛科植物中的原花青素被報道具有較強的抗艾滋病病毒活性［56］。

Ma Li等［57］發現葡萄籽原花青素通過激活過氧化酶活化增生受體γ抗體和抑制晚期糖基化終末產物受體的表達，抑制炎癥因子表達，并保護內皮細胞。

原花青素在眼部疾病治療中有良好的作用，如緩解干眼癥［58］、抑制白內障發生，還可用于治療視網膜疾病、角膜疾病等［59］。

3　吸收代謝

原花青素的吸收代謝已受到越來越多的重視，此方面研究有利于促進原花青素的開發應用。對原花青素的吸收代謝主要集中在體外的Caco-2細胞模型研究和體內代謝研究。

3.1Caco-2細胞模型

Caco-2細胞模型作為研究表皮細胞藥物轉運和代謝的體外模型已被廣泛應用于口服藥物的篩選和研究藥物腸吸收過程中，也常用于原花青素的吸收代謝研究。如Hemmersbach等［60］采用該方法研究可可中原花青素吸收，發現糖蛋白阻礙原花青素的吸收，并檢測到原花青素B2產生少量的代謝產物表兒茶素、3’-O-表兒茶素和4’-O-表兒茶素。Kosińska等［61］使用Caco-2細胞模型測定可可中3種原花青素（兒茶素、表兒茶素和原花青素B2），認為它們通過細胞旁路轉運。Zumdick等［62］利用該方法探討山楂中不同聚合度原花青素的腸道吸收機制，發現山楂原花青素混合物之間沒有促進滲透作用或協同效應。Ou等［63］使用人類腸道上皮分化Caco-2細胞模型結合液相色譜-質譜聯用技術，檢測蔓越莓中A型原花青素，發現在蔓越莓所含的A型原花青素二聚體、三聚體和四聚體均可以被人體吸收。

3.2儀器分析代謝過程

在人或動物給藥一定時間后，使用現代儀器檢驗尿液、糞便、血漿和器官中代謝物結構及含量的變化，可研究藥物的代謝轉化狀況。雷艷紅［64］研究了人體補充葡萄籽原花青素后血漿中代謝成分的變化，發現檸檬酸升高、乳酸降低、LDL降低，并發現在運動應激條件下，預先服用推薦劑量的原花青素可以降低由運動引起的機體氧自由基增多，提高了運動后機體的抗氧化能力。李書藝等［65］研究大鼠給予荔枝殼原花青素低聚體后的排泄物，發現尿液的總抗氧化能力顯著升高，糞便氣味響應值明顯降低，并證實原花青素的代謝產物有（-）-表兒茶素和m-香豆酸，并且糞便中的苯甲醛、4-甲基苯酚含量增加，吲哚、4-乙基苯酚含量降低。

Goodrich等［66］研究了大鼠鼻飼法給予葡萄籽原花青素后的代謝產物，采用液相色譜-質譜聯用檢測到14個原花青素單體化合物和24個微生物代謝物。組織學檢測結果顯示以單倍體和二聚體為主的原花青素化合物在盲腸和結腸中聚集。Li Shuyi等［9］給大鼠口服荔枝果皮中A型原花青素低聚體后采用液相色譜-質譜聯用分析其代謝產物，發現尿液中的7個芳香酸代謝物明顯增加，血漿中只檢測到表兒茶素和表兒茶素甲基衍生物。

Serra等［67］采用可可奶油和榛子皮提取物及兩者混合物分別喂食大鼠，用液相色譜-質譜聯用檢測原花青素代謝物在血漿和器官的分布。血漿主要代謝產物隨著食物來源的不同而有所區別，可可奶油的代謝產物是表兒茶素葡糖苷酸，榛子皮的代謝產物是甲基化兒茶素葡糖苷酸，而可可奶油和榛子皮提取物混合物的代謝產物是表兒茶素葡糖苷酸和兒茶素葡糖苷酸。不同器官中的代謝產物不同，腎臟是原花青素代謝的主要器官，含有極高濃度的Ⅱ相代謝產物；在脾臟或心臟中未發現代謝產物，而在所有的組織中均發現酚酸的存在。食用榛子皮提取物和兩者混合物后，在大鼠肝臟中發現甲基化兒茶素葡糖苷酸；食用榛子皮提取物后，在大腦中只有甲基化兒茶素硫酸酯。

Engemann等［68］使用豬盲腸模型模擬腸道微生物群對原花青素A2和肉桂鞣質B1的降解作用，并采用傅里葉變換質譜分析降解產物，發現約80%的原花青素A2和約40%的肉桂鞣質B1被降解為羥基化的多酚類化合物。

4　毒理學研究

原花青素是一類廣泛分布于自然界的物質，具有很強的生物活性，現代毒理學研究表明該類成分安全性良好。陳會叢等［69-70］采用犬和小鼠為觀察對象，給予葡萄籽提取物，動物行為、進食量等均未見異常，血液學指標、血液生化指標和尿液指標、病理組織學檢查未見異常改變，心血管系統、中樞神經系統和呼吸系統無明顯不良影響。急性毒性和長期毒性實驗證實葡萄籽原花青素可以安全應用。

5　結語

在過去的幾十年中，關于原花青素的研究在諸多方面已經取得了很大的成績，總結如下：1）已鑒定出的原花青素化學結構種類和數量日益增多，其結構鑒定方法日趨完善，加快了該類成分的研究步伐。2）自然來源廣泛，日常食品、植物、中藥中均有分布，美國農業部甚至建立了美國人日常食物中原花青素含量和生物學作用數據庫。3）生物活性強，原花青素具有防治心血管疾病、抗高血壓、降血脂、降血糖、抗癌等活性。4）毒性低，原花青素是食物中重要的有益健康成分。原花青素作為自然界分布廣泛、活性強、食源性和低毒性的化合物，在藥品、食品、化妝品等多個領域有潛在的應用前景。

但是在充分探索原花青素價值的過程中還有很多問題亟待解決：首先，許多食品和藥材中的原花青素成分并不明確，目前被研究報道的僅是一部分，還有大量的工作需要做。其次，原花青素的結構復雜，結構單元的類型、連接方式、聚合度、空間構型和取代基對其生物活性的影響并不完全明朗，還需要大量的實驗數據和總結考證。再次，原花青素的代謝過程研究尚處于起步階段，還需要進一步深入，但是從文獻檢索情況可以看出，目前該領域是近幾年的研究熱點，不斷涌現出新的研究成果，相信在不久的將來會有新的突破。最后，原花青素類成分的生物利用度低，尤其是大分子成分（三聚體以上）吸收性差，如何提高該類成分的生物利用度也是今后研究的重點。雖然原花青素的研究還有許多困難需要克服，但我們有理由相信，隨著研究的不斷深入、提取工藝和鑒定手段的提高，這類天然產物的藥效和作用機制有希望得到明確，原花青素的作用一定能得到更好的發揮。

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Progress in Procyanidins Research

ZHANG Huiwen1，2，ZHANG Yu1，MA Chaomei1，*
（1.School of Life Sciences，Inner Mongolia University，Hohhot010021，China；2.Baotou Medical College，Baotou014040，China）

Procyanidins，also known as condensed tannins，are naturally occurring flavan-3-ols，present widely in the plant kingdom.This review compiles the recent reports on the chemical composition，biological activities，absorption，metabolism and toxicology of procyanidins in China and abroad.The chemical structures of procyanidins are classified according to polymerization degree combined with structure units，connection mode，configuration and substituents，with figures to illustrate each type.This paper summarizes the current knowledge on biological activities，such as antioxidant activity，cardiovascular disease prevention and inhibition of cancer，hypertension，hyperlipidemia，diabetes，etc.Meanwhile，this review elucidates the absorption and metabolism of procyanidins，including Caco-2cell model and in vivo metabolic studies.At last，toxicological studies show that procyanidins are safe.Based on the latest studies worldwide，procyanidins are considered as natural food-derived antioxidants with strong antioxidant activity and low toxicity.

procyanidins；chemical structure；biological activity；absorption；metabolism；toxicology

Q94

A

1002-6630（2015）05-0296-09

10.7506/spkx1002-6630-201505052

2014-04-12

張慧文（1982—），女，講師，博士研究生，研究方向為藥用植物化學。E-mail：bjlemonzhw@126.com

馬超美（1962—），女，教授，博士，研究方向為天然藥物與功能食品。E-mail：cmma@imu.edu.cn