氟桂利嗪對偏頭痛患者血清環氧合酶-2、溶血磷脂酸水平影響及療效分析

葉 敏，張風琴，岳發英

湖北省十堰市太和醫院疼痛科(十堰 442000)

偏頭痛(Migraine)是臨床上最常見的原發性頭痛，具有反復發作的特點，以一側頭部產生疼痛為主，也可為雙側頭痛，疼痛程度多為中度至重度，頭痛性質為搏動性跳痛。頭痛癥狀常伴有惡性嘔吐、畏聲、畏光等自主神經癥狀，在此基礎上，聲電光等外界刺激可加劇頭痛程度，患者過度勞累等會誘發偏頭痛的發生[1]。有研究表明，超半數的偏頭痛患者存在嚴重睡眠障礙，影響患者心情，產生抑郁等不良情緒，也可引發其他腦疾病，如癲癇，中風等[2]。

頭痛寧是臨床治療偏頭痛患者主要藥物，能對偏頭痛患者起到一定的治療作用，但在血清炎癥因子水平改善程度，促進患者睡眠質量等方面效果不佳[3]。本研究在頭痛寧治療基礎上聯合氟桂利嗪治療偏頭痛，能對患者偏頭痛臨床癥候群起到明顯治療作用，并能有效改善血清因子水平，提高患者睡眠質量[4]。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年10月至2016年12月我院收治的偏頭痛113例，采用隨機數字法分為對照組和觀察組。對照組57例，男21例，女36例；年齡24～64歲，平均(40.20±14.02)歲；病程6個月至6年，平均(3.12±1.02)年；其中先兆性偏頭痛34例，無先兆性偏頭痛23例。觀察組56例，男20例，女36例；年齡24～65歲，平均(41.01±13.87)歲；病程5個月至6年，平均(3.14±1.00)年；其中先兆性偏頭痛30例，無先兆性偏頭痛26例。納入標準：所有患者均符合1988年《國際頭痛疾病分類》第2版、美國頭痛協會(AHS)中關于偏頭疼的診斷標準[5]；病程≥6個月，每個月發作至少兩次；所有患者通過頭部CT或MRI檢查，排除顱腦損傷、高血壓、癲癇及頸椎病等引起的頭痛；患者知情同意，本研究通過醫院倫理委員會批準。排除標準：處于孕期、產期、哺乳期婦女；肝腎功能障礙、腦血管疾病、卒中后者； 精神病及神經系統器質性病變者。兩組患者病程和頭痛類型等一般資料比較，具有可比性(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者入院后立即完善相關檢查，根據需要予以臥床休息、吸氧、鎮靜 、ICU監護、等常規治療。對照組患者采用頭痛寧(國藥準字號：Z20026851)治療，觀察組患者采用頭痛寧聯合氟桂利嗪(國藥準字號：H10930003)治療，兩種藥物使用均為3次/d，1粒/次，兩組均治療4周。

3 檢測方法 分別抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血，3000 r/min離心30 min分取血清，置于- 80℃冰箱保存待測。MMP-9、COX-2采用ELISA方法檢測，嚴格按照試劑盒說明書操作。5-HT及LPA采用免疫比濁法檢測。

4 觀察指標 觀察兩組患者治療前后各項癥候評分變化、睡眠質量評分情況、腦血流速度水平、MMP-9、COX-2、血漿5-羥色胺(5-HT)及LPA水平變化情況。各項癥候評分，頭痛嚴重程度：發作時不影響生活為2分，對生活造成影響為4分，需要進行臥床休息為6分；頭痛的發作次數：≤2次/月為2分，3～4次/月為4分，≥5次/月為6分；頭痛的持續時間：<12 h為2分，在12～24 h為4分，≥48 h為6分；頭痛伴隨癥狀：主要包含惡心、嘔吐、畏光聲和焦慮，0～3分，分數越高癥狀越重。采用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI量表)對睡眠質量進行評價，最低0分，最高21分，分值越高說明睡眠質量越差。

結果

1 兩組患者治療前后各項癥候評分情況比較 兩組患者治療后頭痛發作次數、頭痛程度、頭痛持續時間及頭痛伴隨癥狀評分均較治療前改善，觀察組患者治療后各項癥候評分均優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后各項癥候評分情況比較(分)

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后MMP-9、COX-2、5-HT及LPA水平變化情況 兩組患者治療后MMP-9、COX-2及LPA水平均較治療前下降，5-HT水平較治療前上升(P<0.05)。觀察組患者治療后各血清因子水平均優于對照組(P<0.05)。見表2。

3 兩組患者治療前后腦血流速度水平比較 兩組患者治療后MCA、ACA及PCA水平均較治療前下降，觀察組患者治療后腦血流速度水平均慢于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后MMP-9、COX-2、5-HT及LPA水平變化情況

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后腦血流速度水平比較(cm/s)

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

4 兩組患者治療前后睡眠質量評分情況比較 兩組患者治療后睡眠質量評分均較治療前改善， 觀察組患者治療后睡眠質量評分優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后睡眠質量評分情況比較(分)

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

討論

偏頭痛是神經系統常見的疾病之一，其病機尚不明確，但分析可能以下幾點有關：①遺傳，60%以上偏頭痛患者具有家族史，患者親屬發病率是普通人群的3～6倍，并且患者存在明顯的常染色體顯性遺傳情況；②內分泌及代謝，偏頭痛女性發病率高于男性，高發年齡段為青春期，并且月經期發病率顯著增高，絕經后發病率降低，提示內分泌及代謝是本病重要影響因素[6]；③飲食、精神等，飲食及某些藥物可誘發本病，如含酪胺的奶酪、紅酒、避孕藥、硝酸甘油等[7]。此外，若患者過度緊張、情緒激動或過度勞累，外界劇烈的聲光刺激，咳嗽，吸煙，睡眠不足，可使患者在安靜環境中出現或加重偏頭痛。根據國際頭痛學會(IHS)分類[8]，偏頭痛可分為三類，包括無先兆性偏頭痛，典型偏頭痛和有明顯先兆性的偏頭痛。偏頭痛經常發生在青春期，其中更常見于女性。有研究表明，女性患有偏頭痛的概率明顯大于男性[9]。偏頭痛長期存在和不斷復發嚴重影響個人的工作，生活，學習，偏頭痛患者更容易與家人和朋友發生爭吵，同時偏頭痛患者也存在巨大的經濟負擔，而偏頭痛具體病因不明，治療時難度較大，目前臨床主要采用癥狀治療的方式，以有效緩解患者頭痛為治療目標，延緩周期性偏頭痛發作。偏頭痛可增加缺血性腦血管病，嚴重抑郁癥伴有各種疾病如癲癇，心絞痛等的發生風險[10]。目前偏頭痛是一種慢性致殘疾病，可以與嚴重的認知障礙和嚴重的精神疾病相當，因此需要對偏頭痛患者進行積極治療，以求提高患者生活質量[11]。

頭痛寧是目前臨床治療偏頭痛的常用藥物，能在一定程度上緩解患者頭痛癥狀，但對于延遲周期性偏頭痛治療效果不佳，且對血清內炎癥因子抑制作用效果不明顯，對患者睡眠質量的提高不大[12]。氟桂利嗪是桂利嗪類藥物的代表藥，對偏頭痛有明顯的治療效果，是一種雙氟化哌叮衍生物，是較強的鈣拮抗藥，具有較強的抗驚厥作用，臨床上可用于各型癲癇的治療，尤其對癲癇局限性發作、大發作效果為好[13]。有研究顯示使用氟桂利嗪能對偏頭痛起到治療作用，這主要是由于氟桂利嗪進入血液后，能隨血流進入腦組織中，阻斷多數異常的鈣離子通道，選擇性阻斷電壓依賴性鈉離子通道，對異常放電組織處進行有效隔離，以此使偏頭痛疼痛程度降低，并使周期性疼痛發作次數減少，減少偏頭痛患者癥候群[14]。本研究中表1顯示，觀察組患者治療后，其偏頭痛癥候群癥狀明顯減少，頭痛發作次數，頭痛程度等比對照組明顯降低，說明使用氟桂利嗪聯合頭痛寧治療偏頭痛療效顯著，能明顯減輕患者頭痛癥狀，緩解患者痛苦。

偏頭痛發作后，血清多種炎癥因子含量可發生變化，可誘發其他炎性疾病的發生，也可加劇偏頭痛的疼痛程度和發作次數[15-16]。本研究中表2顯示，觀察組患者治療后其血清炎癥因子含量均恢復至自身正常水平范圍內，降低血清中MMP-9、COX-2及LPA水平，說明使用氟桂利嗪聯合頭痛寧治療偏頭痛患者，能降低患者血清炎癥因子水平，維持因子在血清中的正常含量，減輕機體的炎性損傷。

本研究中表3顯示，觀察組患者治療后，腦血流速度慢于對照組，說明使用氟桂利嗪聯合頭痛寧治療偏頭痛患者能減少腦內異常放電區域，降低腦血流速度，降低疼痛發作概率。

表4顯示，觀察組患者睡眠質量明顯高于對照組，說明使用氟桂利嗪聯合頭痛寧治療偏頭痛患者，對患者睡眠質量改善明顯，在治療頭痛的基礎上能提高患者生活水平。

本研究的創新點在于，使用氟桂利嗪聯合頭痛寧治療偏頭痛患者，能明顯降低患者偏頭痛癥候群，并能恢復血清炎癥因子水平，提高患者睡眠質量，有效提高患者生活質量。

綜上所述，氟桂利嗪聯合頭痛寧治療偏頭痛療效顯著，可降低患者血清MMP-9、COX-2及LPA水平，平穩患者腦血流速度，提高患者睡眠質量。