維吾爾藥神香草的藥理研究進展

張洪平等

【摘要】神香草為維吾爾民族習用藥材，被維吾爾醫家廣泛用于治療咳嗽、哮喘、支氣管炎、感冒發燒和風濕等病癥。近年來，神香草在新疆地區人工種植大獲成功，其藥用價值也獲得越來越多的關注。筆者對神香草的藥理作用，包括抗衰老、抗氧化、祛痰、止咳、平喘、降血糖和抑菌等作用的研究現狀進行綜述，以期為神香草的綜合利用和產品開發提供參考。

【關鍵詞】神香草；藥理作用；研究進展

【中圖分類號】R2855【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）16-0033-02

神香草為唇形科神香草屬植物，共15個種，多為多年草本或半灌木，分布在從地中海到中亞地區，中國有硬尖神香草（Hyssopus cuspidatus Boriss）和寬唇神香草（Hyssopus latilabiatus C. Y. Wu et H. W. Li）兩個種，主要分布在新疆北部。在印度、伊朗和中國新疆地區，神香草為民間傳統醫學習用藥材，其中硬尖神香草全草入藥，維吾爾名為“祖帕奇尼”。維吾爾醫學認為，神香草的性質為二級干熱，功能主治為化痰、止咳、祛風寒、殺菌，用于咳嗽、頭痛，哮喘及寒性引起的感冒發燒，氣管炎引起的咳嗽氣喘等。此外，國外民間醫學還認為神香草具有解痙，健胃的功能。近年來，一些學者對神香草的藥理作用進行了初步的研究并取得一定的進展，筆者對近年來神香草抗衰老、平喘、降糖、止咳、祛痰和抑菌等作用進行綜述如下。

1抗衰老（氧化）作用

神香草及非揮發性提取物能降低機體脂質過氧化物（MAD）及脂褐素（LPF）的含量，提高機體及血清中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），過氧化氫酶（CAT）的活性。神香草提取物能顯著降低組織中MAD和LPF含量，清除機體氧自由基，提高機體抗活性氧損傷的能力。體外試驗表明，神香草乙醇提取物的乙酸乙酯部位、石油醚部位、二氯甲烷部位、正丁醇部位和水部位均具有不同程度清除自由基的能力和還原能力，其中，二氯甲烷部位抗氧化活性最強，正丁醇部位次之，水部位最差。有研究發現，其抗氧化活性成分為多酚類物質。此外，有學者還發現神香草甲醇提取物在還原能力、DPPH自由基清除和Fe2+螯合方面表現出較強的抗氧化能力。

2抗哮喘作用

現代醫學認為支氣管哮喘是一種以肥大細胞反應、嗜酸細胞浸潤為主的氣道慢性炎癥。在哮喘發病過程中，機體產生全身免疫功能紊亂，炎性細胞釋放大量細胞因子、炎性介質、毒性蛋白或過氧化酶到細胞間質，直接損傷氣道上皮，引起氣道高反應性，導致氣道慢性炎癥的形成。神香草具有明顯的抗哮喘作用，其作用機制可能與其抗炎有關，神香草的抗炎作用的機制如下：神香草可增強下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，抑制哮喘小鼠IL-4和IL-17的分泌，進而抑制炎癥細胞的匯集，糾正Thl/Th2型的細胞因子失衡；減少肺泡灌流液中的嗜酸性粒細胞數量，抑制血清中嗜酸性粒細胞趨化因子-2（Eotaxin-2）的水平。神香草抑制哮喘小鼠的氣道高反應性減少哮喘的發生，其作用機制可能調節MMP-9/TIMP-1的平衡有關。神香草總黃酮對卵清白蛋白（OVA）氫氧化鋁聯合百白破致敏哮喘大鼠具有抑制作用，可能是通過抑制淋巴細胞，嗜酸性粒細胞和中性粒細胞等炎癥細胞和細胞因子TGF-β1的分泌，改善哮喘氣道炎癥。此外，神香草總黃酮可明顯抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫脹。

3降血糖作用

有研究表明，氧化應激是人體發生多種慢性疾病的根源，在糖尿病狀態下，線粒體是活性氧（ROS）的主要來源，ROS既直接損傷胰島β細胞，誘導β細胞的凋亡，造成胰島素生成減少，又引起了外周組織對胰島素的抵抗，在糖尿病發病機制中占有重要的地位，是糖尿病及其并發癥的基本病理機制。唇形科植物神香草具有顯著的抗氧化作用。通過翻轉腸管法研究發現：對于蔗糖及麥芽糖處理的葡萄糖濃度升高，神香草甲醇提取物有顯著的抑制作用，但對葡萄糖處理所致的腸管吸收無抑制作用，提示神香草甲醇提取物對葡糖苷酶具有抑制活性，進一步活性追蹤分析，從該提取物中分離出（7S，8S）-syringoylglycerol-9-O-（60-O-cinnamoyl）-β-d-glucopyranoside和 （7S，8S）-syringoylglycerol 9-O-β-d-glucopyranoside 兩種活性化合物，這兩種物質是神香草的降糖的活性成分。對糖尿病模型動物，神香草提取物明顯抑制其血糖升高。有實驗表明神香草提取物可控制腸管吸收葡萄糖，對糖尿病等高血糖患者有改善作用。

4祛痰、止咳作用

神香草提取液可以拮抗氨水引起的咳嗽和磷酸組胺造成的哮喘，并具有一定的祛痰作用。進一步分析神香草祛痰止咳作用的活性部位發現，神香草水提部位、醇提部位和乙酸乙酯部位均能延長氨水致小鼠咳嗽反應的潛伏期，對小鼠咳嗽反應有明顯抑制作用，明顯提高小鼠呼吸道對酚紅排泄量，三者比較發現，神香草乙酸乙酯部位的藥理作用最強；對神香草乙酸乙酯部位用AB-8大孔樹脂進行分離純化，得到總黃酮（黃酮含量為667%）后進行止咳祛痰藥效分析，神香草總黃酮可明顯減少氨水噴霧致小鼠咳嗽的次數，促進小鼠氣管對酚紅排泌，止咳祛痰作用均呈明顯的劑量依賴關系。據此推測，神香草的止咳祛痰活性部位可能是總黃酮。體外實驗發現，神香草揮發油對由卡巴膽堿和組胺引起的離體鼠氣管平滑肌的收縮表現出顯著的舒張作用，神香草揮發油活性成分-（-）-異蒎崁酮劑量依賴抑制乙酰膽堿和氯化鋇引起的豚鼠回腸收縮，（-）-異蒎崁酮可能是神香草發揮止咳作用的物質基礎。

5抑菌作用

體外抗菌實驗表明，神香草提取液對金黃色葡萄球菌和甲型溶血型鏈球菌有抑制作用，其最低抑菌濃度（MIC）分別是0125g/ml和050g/ml。神香草水提取物和神香草揮發油除了對金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用外、還可抑制大腸桿菌和白色念珠菌的增殖，神香草精油比水提物的抗菌效果更為顯著。此外，神香草揮發油還可抑制化膿鏈球菌和埃希氏菌活性。神香草乙醇提取物還對黑曲霉有一定的抑制作用，在食品或藥材保護方面具有一定的應用價值。

6慢性阻塞性肺病（COPD）的改善作用

慢性阻塞性肺疾病是以進行性氣道通氣受阻為特征，以氣道炎癥為病理基礎的異質性疾病。神香草水提物對COPD小鼠肺功能具有改善作用，可以降低血清中的IL-4、IL-l7，IL-13、IL-18水平，而提高IFN-γ 和IL-10水平，其作用機制可能與其調節Th1/Th2和Th17/Treg之間的失衡和抗炎有關。

7小結與展望

在神香草藥效學物質基礎方面，多數學者用的是神香草提取物，個別學者把活性追蹤到活性部位或單體化合物水平，體現了神香草在藥效學物質基礎方面的研究還有待全面深入。多數學者在確定神香草藥效的同時對作用機制也進行了探討，但是在作用機制研究方面多停留在單個或多個孤立的指標上，有待從傳統醫學整體觀點和系統生物學的角度出發，用蛋白質組學、轉錄組學、代謝組學等“組學”工具深入到多靶點的分子水平。因藥理學各個研究領域的進度不一，有的進行了藥效學的研究，有的初步探討了其作用機制，甚至還深入到分子水平。因此，在藥效確切的情況下，應加快作用機制的研究和活性成分的追蹤；在機制探討方面，在現有的基礎上，筆者認為應結合疾病發生過程信號通路的變化，揭示藥理作用發揮的調節網絡，闡釋藥理作用的本質。

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（收稿日期：20150507）