慢性阻塞性肺疾病急性加重期非發酵菌感染及耐藥性分析

王高明　任　重★

慢性阻塞性肺疾病急性加重期非發酵菌感染及耐藥性分析

王高明任重★

目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）非發酵菌分布情況，并對其耐藥性進行分析，以指導抗生素的合理應用。方法 選取2011年1月至2013年12月AECOPD患者584例，在入院后行痰培養，并采用法國梅里埃ATB微生物鑒定及藥敏分析系統進行菌株鑒定及藥敏分析，采用紙片擴散法（K-B法）進行藥物敏感試驗。利用WHONET5.3軟件分析藥敏結果。結果 584例AECOPD患者共培養出237株細菌（40.58%），其中非發酵菌68株（28.69%），比例最高前3位為：銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌及卡他莫拉菌。結論 本地AECOPD患者致病菌感染中非發酵菌感染的比例較高，并且耐藥率較高，需呼吸科醫師關注。

慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 非發酵菌 耐藥性

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是在慢性阻塞性肺?。–OPD）患者中影響病死率的一個常見原因，并給醫療保健造成巨大負擔。COPD的加重較可能影響其自然病程。最常見的病因為細菌、病毒感染和空氣污染［1］。非發酵菌是呼吸道感染的常見致病菌，由于其感染率及耐藥率逐年升高，備受臨床醫師重視［2］。如何經驗性治療AECOPD患者中非發酵菌感染，值得呼吸科醫師關注。本文對本院AECOPD患者的痰培養中非發酵菌感染情況進行分析，從而了解非發酵菌的分布及耐藥情況，以此為臨床醫師的合理用藥提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2011年1月至2013年12月在本院住院的AECOPD患者584例，其診斷標準符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》［3］。其中237例患者痰培養為陽性結果，其中男153例，平均年齡（69.2±10.9）歲；女84例，平均年齡（65.9±10.9）歲。排除標準：合并支氣管擴張、合并肺間質纖維化、有創機械通氣、球麻痹致吸入性肺炎。

1.2方法 囑患者清晨行口腔清潔后，再用生理鹽水漱口，連續2次送痰檢驗。在行痰培養之前，先在低倍鏡下進行細胞學篩查。對送檢的痰標本質量進行質控。標準：痰直接涂片檢查每次低倍鏡視野鱗狀上皮細胞＜10個、白細胞＞25個，或鱗狀上皮細胞：白細胞＜1∶2.5，可作為污染相對較少的標本行接種培養。采用法國梅里埃ATB微生物鑒定及藥敏分析系統進行菌株鑒定及藥敏分析，采用紙片擴散法（K-B法）進行藥物敏感試驗。

1.3統計學方法 采用WHONET5.3軟件分析藥敏結果。

2　結果

2.1非發酵菌的分布 見表1。

表1　AECOPD非發酵菌感染分布

2.2主要非發酵菌的耐藥情況 銅綠假單胞菌對頭孢吡肟、頭孢他定、美洛培南、亞胺培南的敏感率較高（＞80%），而對復方新諾明、四環素、頭孢唑啉、氨芐西林舒巴坦、米諾環素的耐藥率較高（＞80%）；鮑曼不動桿菌對頭孢吡肟、慶大霉素、復方新諾明、阿米卡星、美洛培南、左氧氟沙星、亞胺培南等敏感性較高（＞60%），而對頭孢哌酮、頭孢唑啉、氧氟沙星、氨芐西林舒巴坦、氯霉素的耐藥率較高（＞60%）；卡他莫拉菌對頭孢哌酮、頭孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、頭孢唑啉、氨芐西林舒巴坦、頭孢他定、氯霉素、阿米卡星的敏感性較高（＞70%），而對復方新諾明、四環素、氧氟沙星的耐藥率較高（＞70%）。

3　討論

細菌病原學研究表明，導致AECOPD發作的原因中細菌病原體占40%～50%，衣原體占5%～10%［4］。非發酵菌是一種條件致病菌，主要包括銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等，但目前已成為下呼吸道感染的重要致病菌，由于其極強的環境適應性、較高的耐藥性及較強的播散性，值得臨床關注，但對AECOPD患者非發酵菌的分布及耐藥情況研究較少，本文對此進行分析，以指導臨床的合理用藥。

本文分析發現，AECOPD患者中非發酵菌感染的比例較高，占致病菌總數的28.69%，其中以銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、卡他莫拉菌感染為主，故在判斷AECOPD患者致病菌感染時要考慮到非發酵菌感染的可能。進一步行藥敏分析發現，銅綠假單胞菌對碳青霉烯類及頭孢三代以上抗生素敏感性較高，而對其它多種抗生素耐藥，其中對氨芐西林舒巴坦100%耐藥。其耐藥機制較為復雜，包括產生抗菌活性酶，外膜通透性降低，細菌的主動外排泵、細菌改變藥物的作用靶位以及生物膜的形成等方面［5］。鮑曼不動桿菌除對碳青霉烯類、氨基糖苷類抗生素的敏感性＞60%外，對復方新諾明的敏感性達78.57%。復方新諾明為磺胺類抗菌藥，其抗菌譜包括非產酶金黃色葡萄球菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、鏈球菌屬、變形桿菌屬、大腸埃希菌、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌，但對不動桿菌的作用報道不多，可進一步研究探討。鮑曼不動桿菌的耐藥機制比較復雜，包括產生耐藥酶、菌膜通透性降低及主動外排增加、基因突變、整合子基因擴散等方面［6］?？ㄋ龑λ沫h素及復方新諾明耐藥率較高外，對其它抗生素如頭孢三代、含β-內酰胺酶抑制劑抗生素有較高的敏感性，故有較多的選擇。

綜上所述，AECOPD患者非發酵菌感染比例較高，值得呼吸科醫師重視。在治療時，對銅綠假單胞菌應選用碳青霉烯類或頭孢三代以上抗生素；對鮑曼不動桿菌應選用碳青霉烯類、氨基糖苷類抗生素；對卡他莫拉菌可選用頭孢三代、含β-內酰胺酶抑制劑抗生素。

1 W.MacNee.Acute exacerbations of COPD. SWISS Med Wkly，2003，133（17～18）： 247～257.

2 施毅.正確應對非發酵革蘭陰性桿菌肺部感染.現代實用醫學，2012，24（4）：364～366.

3 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）.中華結核和呼吸雜志，2007，1（30）：8～17.

4 曹彬，蔡柏薔.關注細菌感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重時的作用.中華內科雜志，2006，12（45）：969～967.

5 莫善穎，李夢薇，韋柳華，等.銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性分析.中華醫院感染學雜志，2013，23（27）：5553～5555.

6 李蘇利，李楊，華川.多重耐藥鮑氏不動桿菌耐藥現狀與臨床對策. 中華醫院感染學雜志，2005，15（12）：1438～1440.

434200 湖北省松滋市人民醫院