地佐辛聯合帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡闌尾切除術后鎮痛效果的觀察

鄭雪珍

地佐辛聯合帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡
闌尾切除術后鎮痛效果的觀察

鄭雪珍

目的 觀察與評價地佐辛聯合帕瑞昔布鈉對腹腔鏡闌尾切除術患者術后鎮痛效果的影響。方法 40例ASAⅠ或Ⅱ級行擇期腹腔鏡闌尾切除術患者，采用完全隨機分組方法分為帕瑞昔布鈉組（Ⅰ組）和地佐辛+帕瑞昔布鈉組（Ⅱ組），帕瑞昔布鈉40mg于術前15min靜脈注射，地佐辛5mg于術畢前30min靜脈注射。分別記錄術后2h（T1）、4h（T2）、8h（T3）、12h（T4）及24h（T5）不同時點患者的VAS評分及惡心、嘔吐等不良反應的發生率。結果 術后T1、T2、T3時點上VAS評分，Ⅱ組低于Ⅰ組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者術后呼吸抑制，惡心嘔吐等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 與單獨應用帕瑞昔布鈉術后鎮痛相比，地佐辛聯合帕瑞昔布鈉對腹腔鏡闌尾切除術患者的術后鎮痛效果更確切、完善，其不良反應發生率無差異。

術后鎮痛 地佐辛 帕瑞昔布鈉 腹腔鏡闌尾切除術

腹腔鏡下闌尾切除術因具有創傷小、術后康復快等優點，近年來應用逐漸增多。但腹腔鏡術后早期患者仍經歷明顯的疼痛過程，目前臨床上常采用帕瑞昔布等非甾體類抗炎藥超前鎮痛控制此類中小手術后切口疼痛，但多數患者仍然存在鎮痛不全的問題，影響患者早期下床活動。地佐辛是一種新型鎮痛藥物，為阿片受體混合激動-拮抗劑，其鎮痛作用強，但呼吸抑制等不良反應較傳統阿片類藥物的輕微。而目前尚未有采用地佐辛聯合帕瑞昔布鈉應用于腹腔鏡闌尾切除術后鎮痛研究的報道。作者自2013年8月至2014年6月采用地佐辛聯合帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡闌尾切除術后鎮痛的效果并觀察其不良反應的發生情況。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇ASAⅠ或Ⅱ級擇期行腹腔鏡闌尾切除術患者40例，其中男19例，女21例；年齡25～50歲，體重45～65kg。患者術前心肺功能無異常，既往無消化性潰瘍病史、慢性疼痛及藥物過敏史，術前未使用任何鎮痛藥。所有患者采用完全隨機分組方法分為帕瑞昔布鈉組（Ⅰ組）和地佐辛+帕瑞昔布鈉組（Ⅱ組），每組20例。兩組患者性別、年齡、體重、手術時間等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本項目經本院倫理委員會批準和患者知情同意。

1.2麻醉方法 術前禁飲6h、禁食8h，均氣管插管全身靜脈麻醉。入手術室后開放上肢靜脈，常規監測血壓、心率、心電圖及血氧飽和度，麻醉誘導依次靜脈注射咪達唑侖0.05mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、羅庫溴銨0.6mg/kg。麻醉誘導后行氣管內插管，麻醉維持以丙泊酚4mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.15μg/（kg·h）持續靜脈泵注，間斷靜脈注射順阿曲庫銨0.1mg/kg維持肌松。術畢患者均自然清醒，具備拔管指征后拔除氣管導管，送麻醉恢復室。Ⅰ組于麻醉誘導前15min給予靜注帕瑞昔布鈉40mg；Ⅱ組于麻醉誘導前15min給予靜注帕瑞昔布鈉針40mg，并同時于手術結束前30min給予靜注地佐辛5mg。所有患者術后均未使用鎮痛泵。

1.3觀察指標 分別于手術結束后記錄術后2h（T1）、4h（T2）、8h（T3）、12h（T4）和24h（T5）不同時點的VAS疼痛評分及惡心、嘔吐等不良反應的發生率。1.4 統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料采用（±s）表示， 組間比較采用t檢驗及單因素方差分析。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

兩組T4、T5時點VAS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；在T1、T2及T3時點上，Ⅱ組VAS評分均低于Ⅰ組，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。兩組患者術后24h內無1例追加鎮痛藥，未出現重度疼痛。由表2可見，兩組患者在術后出現呼吸抑制、惡心嘔吐、頭痛、頭暈、畏寒發熱等不良反應方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者術后各時點時VAS評分比較［分，（±s）］

表1　兩組患者術后各時點時VAS評分比較［分，（±s）］

注：與Ⅰ組比較，* P＜0.05

組別nT1T2T3T4T5Ⅰ組201.14±0.93 1.63±0.78 1.94±1.151.01±0.900.97±0.83Ⅱ組200.55±0.74* 0.95±0.83* 1.12±0.73*0.94±0.850.91±0.78

表2　兩組患者發生副作用比較（n）

3　討論

腹腔鏡闌尾切除術作為近年來普遍開展的微創手術， 其創傷較開腹手術明顯減小， 避免了腹部肌肉、相應神經、血管的損傷， 手術后胃腸道功能恢復快， 能早期排氣和進食。隨著手術水平的提高及器械的改善，腹腔鏡闌尾切除術以其獨特的優點被患者廣泛接受。但其仍存在手術后，特別是術后早期（術后12h內）疼痛等缺點，給患者心理和生理帶來一定的負面影響［1］。如何正確選擇安全有效的手術后鎮痛藥物和方法成為麻醉醫師關注的焦點問題。近年來倡導的超前鎮痛、多模式鎮痛概念，尋求鎮痛效果確切但不良反應少的藥物及聯合給藥途徑用于術后鎮痛，有助于提高短小手術鎮痛的質量且不影響患者安全。

帕瑞昔布鈉屬于非甾體抗炎藥，能選擇性抑制外周COX-2，抑制PGs的合成，從而發揮鎮痛和抗炎作用，同時可抑制中樞COX-2的表達，抑制中樞前列腺素的合成，從而抑制疼痛超敏，發揮雙重鎮痛作用［2］。但非甾體抗炎藥鎮痛具有封頂效應，單獨應用常不能達到良好鎮痛的效果，只能發揮一定的阿片節儉作用［3］。因此，阿片藥與其合用可減少阿片類藥物的用量，從而減少副作用，而鎮痛作用相加或協同。地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物，阿片受體混合激動劑，主要激動分布于大腦、腦干及脊髓的κ受體，通過阻止中樞神經沖動誘發的有害刺激降低中樞神經興奮性，從而降低損傷后導致的中樞敏化，達到鎮痛效果，其鎮痛效果與嗎啡相當，同時又能拮抗μ受體，從而有利于降低傳統阿片類藥物鎮痛所致的呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應的發生［4］。術畢前應用地佐辛，可在蘇醒期芬太尼藥物血藥濃度降低時提供充分鎮痛，為蘇醒期與術后鎮痛平穩過渡提供保障［5］。

本資料結果顯示，地佐辛聯合帕瑞昔布鈉較單純用帕瑞昔布鈉對腹腔鏡闌尾切除術后鎮痛的效果更好，且未增加惡心嘔吐及呼吸抑制等不良反應，這可能與地佐辛對μ受體起到部分拮抗作用有關。

1 陳燕，江海霞，彭佩華.芬太尼聯合帕瑞昔布鈉對盆腔及下腹部手術后鎮痛的效果觀察.昆明醫學院學報，2009，6（9）：118～121.

2 陳忠華，蔣宗明，樓靜芝，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對胃癌根治術患者圍手術期Th1/Th2平衡的影響.中國臨床藥理學與治療學，2010，15（6）：686～690.

3 Sibille KT，Kindler LL，Glover TL，et al. Individual differences in morphine and butorphanol analgesia：a laboratory pain study.Pain Med，2011，12（7）：1076～1085.

4 Maund E，Mcdaid C，Rice S，et al. Paracetamol and selective and nonselective non-steroidal anti-inflammatory drugs for the reduction in morphine-related side-effects after marjor surgery：a systematic review. Br J Anaesth，2011， 106（3）：292～297.

5 岳修勤.地佐辛與芬太尼應用于術后靜脈鎮痛的臨床效果比較.中國疼痛醫學雜志，2010，16（4）：255.

311700 浙江省淳安縣第一人民醫院麻醉科