鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎療效Meta分析

楊惠萍 陳婷 應苗法 ★

鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎療效Meta分析

楊惠萍 陳婷 應苗法 ★

目的 系統評價鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎（AS）的臨床療效。方法 計算機檢索Pubmed、Cochrane圖書館、中國學術文獻出版總庫（CNKI）、維普電子期刊全文數據庫（VIP）、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）等。2名研究員獨立評價納入的論文質量并提取資料，使用RevMan5.2軟件進行統計分析。結果 共納入7篇文獻，470例患者。Meta分析結果顯示：鹿瓜多肽注射液能提高AS患者治療的有效率［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18）］，降低AS患者的巴斯強直性脊柱炎活動指數和功能指數［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58）和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44）］，降低AS患者的CRP和ESR［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78）和MD= -7.31，95%CI（-10.53，-4.10）］，縮短腰背晨僵時間［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99）］，減輕疼痛程度［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23）］。結論 鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎療效確切，但仍需大規模高質量的臨床研究進行驗證。

鹿瓜多肽 松梅樂 強直性脊柱炎 系統評價

強制性脊柱炎（AS）是典型的血清陰性脊柱關節病，主要侵犯患者的骶髂關節和脊柱，是一種慢性的潛在性的炎癥，其發病與感染、遺傳和自身免疫功能障礙有關，多發于青壯年男性。近年來，鹿瓜多肽逐漸用于AS的治療。本文通過收集鹿瓜多肽治療AS的相關研究文獻，對其臨床療效進行系統評價，探討鹿瓜多肽治療AS的療效。

1　臨床資料

1.1納入標準 使用下列一項或多項治療指標的研究均被納入：治療有效率、巴斯強直性脊柱炎活動指數（BASDAI）、巴斯強直性脊柱炎功能指數（BASFI）、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、疼痛持續時間、腰背晨僵時間。

1.2排除標準 （1）非對照性試驗。（2）對照組設置不合理。（3）對重復發表的文獻，選取方法學報道更嚴謹者。（4）結局指標的表述方式無法進行meta分析。1.3 檢索策略 計算機檢索Pubmed、Cochrane圖書館、中國學術文獻出版總庫（CNKI）、維普電子期刊全文數據庫（VIP）、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）等。中文檢索詞“鹿瓜多肽”、“松梅樂”、“強直性脊柱炎”；英文檢索詞“Cervus and Cucumis Polypeptide”，“Lu Gua Duo Tai”，“Song Mei Le”，“Ankylosing spondylitis”。最后檢索日期2014年7月5日。

1.4資料提取 由兩名評價員獨立分析納入數據，然后匯總，如果遇到分歧則由第三位研究者協助解決。

1.5質量評價 按照Cochrane偏倚風險評估工具（5.1.0）對納入資料的質量進行評價。評價的指標包括（1）隨機序列的產生方法。（2）分配方案是否隱藏。（3）實施者與參與者是否雙盲。（4）結局評估是否盲法。（5）結局數據是否完整。（6）是否選擇性報道結果。（7）是否存在其他偏倚。針對每一項研究結果，對上述7條作出“低風險”、“高風險”或“不明”的判斷。1.6 統計學方法 采用RevMan5.2軟件。二分類變量采用比值比（OR），連續性變量采用均數差（MD）；各效應量以95%可信區間（CI）表示。在合并數據進行Meta分析之前首先采用卡方檢驗進行異質性檢驗（顯著性水平P=0.1），若試驗結果不存在異質性（P＞0.1），采用固定效應模型進行數據分析；若試驗結果存在異質性（P＜0.1），則采用隨機效應模型進行數據分析。

2　結果

2.1納入資料概述 按照檢索策略進行文獻檢索，參照納入和排除標準，最終入選文獻7篇，470例患者，均為中文文獻。見表1。

表1　納入資料的特征

2.2納入資料的質量評價 在所納入的資料中，有3項研究使用隨機數字表法產生隨機序列，評估為低風險，其余4項研究隨機序列的產生方法不明；所有研究在分配隱藏、雙盲等方面均不明。所納入資料的總體質量偏低。

2.3對有效率的影響 在納入的資料中，有4項研究評價鹿瓜多肽注射液治療AS的有效率。異質性檢驗結果顯示差異無統計學意義，故采用固定效應模型。治療組與對照組差異有統計學意義［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18），P=0.002］，即鹿瓜多肽注射液可提高AS治療的有效率。

2.4對巴斯指數的影響 在納入的資料中，有3項研究評價鹿瓜多肽注射液對BASDAI和BASFI的影響。異質性檢驗結果顯示差異有統計學意義，故采用隨機效應模型。治療組與對照組之間差異有統計學意義［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58），P＜0.00001和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液有助于降低AS患者的BASDAI和BASFI。

2.5對有關檢驗指標的影響 在納入的資料中，有4項研究評價了鹿瓜多肽注射液對CRP的影響。異質性檢驗結果顯示差異無統計學意義，故采用固定效應模型。治療組與對照組差異有統計學意義［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的CRP。有5項研究評價鹿瓜多肽注射液對ESR的影響。異質性檢驗結果顯示差異有統計學意義，故采用隨機效應模型。治療組與對照組差異有統計學意義［MD=-7.31，95%CI（-10.53，-4.10），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的ESR。

2.6對腰背晨僵時間的影響 在納入的資料中，有3項研究評價鹿瓜多肽注射液對腰背晨僵時間的影響。異質性檢驗結果顯示差異無統計學意義，故采用固定效應模型。治療組與對照組差異有統計學意義［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可縮短AS患者的腰背晨僵時間。

2.7對腰背疼痛程度的影響 在納入的資料中，有3項研究評價鹿瓜多肽注射液對腰背疼痛程度的影響。異質性檢驗結果顯示差異有統計學意義，故采用隨機效應模型。治療組與對照組差異有統計學意義［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23），P=0.0003］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的腰背疼痛程度。

3　討論

AS尚無根治方法，治療的主要目的是控制癥狀和改善預后，緩解患者的疼痛和發僵，控制炎癥的發展，防止脊柱和關節變形，提高患者的生活質量［8］。常用的藥物有如塞來昔布等非甾體抗炎藥、柳氮磺吡啶等慢作用藥物以及糖皮質激素和一些生物制劑。鹿瓜多肽是由鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經分別提取后制成的復方制劑，具有調節骨代謝、刺激成骨細胞增殖、促進新骨生成、調節鈣磷代謝、抗炎鎮痛抗風濕等作用［9］。鹿瓜多肽在臨床上常用于骨折、骨質疏松、骨關節炎等［10］。

BASDAI和BASFI是最常用于評價AS活動度的指標［11］。AS是持續性的炎癥過程，ESR和CRP對AS的診斷和治療效果評價是比較有參考價值的指標［1］。鹿瓜多肽具有抗炎的作用，還能降低全血粘度及紅細胞聚凝程度，為骨細胞提供一個良好的血供環境。

本資料所納入的部分文獻對鹿瓜多肽治療AS的安全性進行了評價，但評價方法可靠性低，未進行長期的隨訪和監測，數據表達不清晰，未能進行Meta分析。鹿瓜多肽作為中藥注射劑，在臨床應用的不良反應報告較多［12，13］，因此，需要特別注意使用的安全性。現有的文獻已證明鹿瓜多肽對AS具有一定的治療效果，但從本文納入的文獻來看，總體研究質量偏低，在雙盲、分配隱藏等方面存在缺陷，因此仍需開展大規模、高質量的臨床研究以驗證其對AS的療效。

1 張璐. 鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎的臨床療效評價. 中外健康文摘，2012，9（3）：84～85.

2 黃源. 鹿瓜多肽聯合來氟米特治療強直性脊柱炎的療效觀察. 醫藥前沿，2012，02（6）：156～157.

3 李羽，殷振杰，呂婷婷，等. 鹿瓜多肽治療強直性脊柱炎臨床觀察. 中華臨床醫師雜志（電子版），2011，5（8）：2402～2403.

4 姜益常，張文峰，宋寒冰. 鹿瓜多肽注射液配合中藥熏蒸治療強直性脊柱炎的臨床觀察. 中醫藥信息，2010，27（5）：76～77.

5 趙福濤，趙浩，王艷玲.鹿瓜多肽對強直性脊柱炎病情的改善作用. 中國臨床實用醫學，2010，04（5）：8～9.

6 李振英，劉瑋.鹿瓜多肽聯合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎25例臨床療效觀察. 黑龍江醫藥科學，2008，31（3）：51.

7 王林剛.松梅樂與柳氮磺胺嘧啶療效比較.中原醫刊，2006，33（13）：71～72.

8 丁昌偉.強直性脊柱炎的診斷與治療進展.現代醫藥衛生，2013，29（17）：2628～2629， 2647.

9 林文鑫.鹿瓜多肽的藥理作用和臨床應用.實用全科醫學，2006，4（6）：730.

10 楊壘.鹿瓜多肽注射液的臨床應用綜述.當代醫學，2009，15（10）：12～13.

11 Garrett S， Jenkinson T， Kennedy L G， et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis： the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol，1994，21（12）：2286～2291.

12 黃堅彤.25例鹿瓜多肽不良反應分析.今日藥學，2012，22（3）：182～184.

13 于大海，程梅，李蓓. 32例鹿瓜多肽注射劑不良反應文獻分析. 中國藥物警戒，2011，8（6）：373～375.

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