異甘草酸鎂在治療乳腺癌化療致肝損害中的價(jià)值

余曉 鄧敏 張戡 謝新生

異甘草酸鎂在治療乳腺癌化療致肝損害中的價(jià)值

余曉 鄧敏 張戡 謝新生

目的 評(píng)價(jià)異甘草酸鎂在治療乳腺癌化療致中重度肝損害的價(jià)值。方法 乳腺癌化療致中重度肝損害患者76例隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組36例， 兩組均給予還原型谷胱甘肽（GSH）保肝治療， 觀察組加用異甘草酸鎂。結(jié)果 治療2周后兩組患者總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）較治療前均有明顯下降（P＜0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組顯效率85.5%明顯高于對(duì)照組52.78%（P＜0.05），未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乳腺癌化療致中重度肝損害療效顯著。

異甘草酸鎂 乳腺癌 化療 肝損害 還原型谷胱甘肽

近年來(lái)，乳腺癌已成為女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。在我國(guó)城鄉(xiāng)婦女中，乳腺癌的發(fā)病率逐年升高［1］。化療已成為手術(shù)外治療乳腺癌的另一重要手段。而中重度急性肝功能損害多成為貽誤、終止化療，影響化療持續(xù)性的重要原因，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致死亡［2］。異甘草酸鎂能有效清除肝臟毒性物質(zhì)、修復(fù)肝細(xì)胞膜，并有抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等多種作用［3］。作者應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乳腺癌化療致中重度肝損害76例， 療效滿意，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2010年1月至2014年10月本院接受化療的乳腺癌患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺癌，分別接受AT、FEC、AC—T、XT和NP等方案化療后出現(xiàn)＞中度急性藥物性肝功能損害。（2）所有病例在化療之前無(wú)肝病病史；無(wú)TBIL、ALT及AST升高史；＜2個(gè)月未使用或接觸可能導(dǎo)致肝功能損害的毒物和藥物；無(wú)長(zhǎng)期飲酒史或短期大量飲酒史。（3）發(fā)病前肝功能正常，出現(xiàn)肝損后首次檢查乙肝三系結(jié)果均為陰性。（4）在患者治療的過(guò)程中，檢查肝功能≥1次/周，在接受化療藥物治療后1～24周出現(xiàn)中重度肝功能損害，肝損害程度的標(biāo)準(zhǔn)，參考Maria評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，年齡33～72歲，中位年齡46歲。體重42.5～63kg。對(duì)照組36例，年齡31～75歲，中位年齡44.3歲。體重44.6～65kg。兩組患者年齡情況、體重及病情程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 患者出現(xiàn)中重度肝損害后，立即停用化療藥物。兩組均給予還原型谷胱苷肽注射液（山東綠葉制藥有限公司）1.2g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注，1次/d，2周為1個(gè)療程。觀察組加用異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）200mg加入10%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，2周為1個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目 治療過(guò)程中，密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能及出現(xiàn)的可能與藥物使用有關(guān)的不良反應(yīng)，如乏力、腹脹、納差、肝部不適等。經(jīng)2周治療后，復(fù)查肝功能，監(jiān)測(cè)TBIL、ALT和AST等指標(biāo)變化。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效：臨床癥狀和體征均消失，TBIL、ALT、AST指標(biāo)下降至正常的＜1.5倍。有效：臨床癥狀和體征有所改善，TBIL、ALT、AST指標(biāo)下降至治療前的＞50%。無(wú)效：臨床癥狀和體征均無(wú)明顯改善，肝功能指標(biāo)TBIL、ALT、AST下降至治療前的＜50%。顯效+有效例數(shù)為總有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床癥狀比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療后臨床癥狀比較［（%）］

2.2兩組患者治療前后肝功能情況比較 見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后肝功能情況比較

表2　兩組患者治療前后肝功能情況比較

組別治療前治療后TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）觀察組111.50±16.25 687.13±61.52 597.65±57.7033.58±13.7139.50±5.72 27.53±6.10對(duì)照組113.97±16.84 686.19±81.04 578.11±58.9655.89±14.2982.06±8.10 64.08±7.10 t值0.6510.0571.4596.94326.6424.136 P值0.5170.9550.149＜0.01＜0.01＜0.01

2.3兩組患者治療后療效比較 觀察組顯效22例、有效12例、無(wú)效6例，總有效率85.50%（34/40）。對(duì)照組顯效13例、有效6例、無(wú)效17例，總有效率52.78%（19/36）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 9.321，P=0.002）。

3　討論

化療已成為乳腺癌綜合治療中的一個(gè)重要部分，化療藥物導(dǎo)致的藥物性肝損害是比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。藥物性肝損傷以急性形式發(fā)病最為常見(jiàn)，占總報(bào)道數(shù)＞90%，部分患者甚至可能發(fā)生危及生命的急性肝衰竭［6］。患者一旦發(fā)現(xiàn)有中重度肝功能損害，則需中斷化療，如不及時(shí)處理或處理不當(dāng)，則可能引起嚴(yán)重后果，甚至導(dǎo)致患者死亡。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸構(gòu)成的三肽，其分子結(jié)構(gòu)中含有活性巰基。肝功能損害時(shí)，肝細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱苷肽耗竭，合成減少，外源性補(bǔ)充還原型谷胱苷肽能對(duì)肝臟起保護(hù)作用，故在治療中具有重要意義［7］。本資料顯示，還原型谷胱苷肽能有效地改善乳腺癌化療藥物導(dǎo)致的急性藥物性肝損害。與國(guó)內(nèi)報(bào)道相一致［8，9］。還原型谷胱苷肽單藥治療，雖能有效改善乳腺癌化療導(dǎo)致的肝損害，但不能使肝功能恢復(fù)至正常。有研究報(bào)道［10］，在治療化療藥物導(dǎo)致的肝損傷方面，異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽效果顯著，比單用還原型谷胱甘肽治療效果理想，尤其是對(duì)于年齡＞60 歲的老年人。

異甘草酸鎂是甘草酸制劑中的第4代產(chǎn)品，已廣泛應(yīng)用于臨床治療中。異甘草酸鎂中的主要有效成分為單純的18α-甘草酸，是甘草酸的單一旋光異構(gòu)體，優(yōu)勢(shì)構(gòu)型。其在異甘草酸鎂中的含量＞99%，有強(qiáng)效的抗炎活性、對(duì)肝臟的靶向性高、對(duì)脂類物質(zhì)的親和性好，以及不良反應(yīng)少是其區(qū)別于其他護(hù)肝藥物的幾大優(yōu)點(diǎn)［11］。有文獻(xiàn)證實(shí)，異甘草酸鎂有著顯著的清除肝臟毒物、修復(fù)肝細(xì)胞膜、抗炎、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫等多種藥理作用［12］。因此可能通過(guò)清除肝臟毒素、修復(fù)肝細(xì)胞膜、抑制肝臟炎癥、改善肝臟纖維化、抗氧化作用等多方面機(jī)制，產(chǎn)生治療肝臟損傷的作用。

綜上所述，還原型谷胱甘肽已普遍應(yīng)用于臨床治療肝功能損害，為臨床醫(yī)生首選。加用異甘草酸鎂聯(lián)合治療乳腺癌化療藥物導(dǎo)致的中度以上肝損害，能顯著改善患者癥狀，降低血清TBIL、ALT、AST水平，療效更佳。兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用，安全性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，從而最大程度保障乳腺癌患者化療的順利實(shí)施，值得臨床推薦。

1 楊玲，李連弟，陳育德，等.中國(guó)乳腺癌發(fā)病死亡趨勢(shì)的估計(jì)與預(yù)測(cè).中華腫瘤雜志，2006，28（6）：438～440.

2 林增茂，趙建新，徐玲，等.化療藥物對(duì)乳腺癌患者肝功能影響的臨床分析.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2010，30（5）：387～389.

3 彭文偉，現(xiàn)代感染性疾病與傳染病學(xué).北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：616～617.

4 許彪，何衛(wèi)平，張愛(ài)民，等. 230例藥物性肝損害與Maria診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià).中華消化雜志，2008，28（8）：566～567.

5 陳詠萍，姜錫平，常慶華，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害臨床薈萃，2012，27（22）：1993～1994.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議（草案）.中華消化雜志，2007，27（11）：765～767.

7 明自強(qiáng)，俞林明.還原型谷胱苷肽對(duì)重癥膿毒血癥患者多臟器功能的保護(hù)作用.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（3）：407～409.

8 熊金蓉，胡建莉，周凌云，等. 還原型谷胱甘肽預(yù)防紫杉醇化學(xué)治療不良反應(yīng)的療效觀察.中華肝臟病雜志，2014，22（1）：71.

9 韓興哲，趙琳琳，董哲.還原型谷胱甘肽防治血液惡性腫瘤患者化療藥物性肝損害的療效觀察.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（1）：26～27.

10 郭秀麗，姚士偉，張峻，等.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療化療藥物性肝損傷臨床療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（6）：575～578.

11 林健梅，楊仁國(guó)，耿曉霞，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害的臨床療效觀察.四川醫(yī)學(xué)，2012，33（12）：2076-2078.

12 張喜全，夏春光，萬(wàn)順之.天晴甘美.中國(guó)新藥雜志，2006，5（16）：1409～1410.

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科