維可思與其他常用Hib疫苗關(guān)于免疫效用的對(duì)比

黃 成

（深圳市龍崗區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518100）

維可思與其他常用Hib疫苗關(guān)于免疫效用的對(duì)比

黃 成

（深圳市龍崗區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518100）

目的 對(duì)維可思和其他常用Hib疫苗在成分、功效、作用、臨床應(yīng)用等方面的對(duì)分析。方法 運(yùn)用回顧性分析的方法，對(duì)比分析和總結(jié)維可思和其他常用Hib疫苗療效。結(jié)果 維可思和其他常用Hib疫苗均具有良好的預(yù)防效果，維可思在劑型、包裝、安全性、來源上均占有更大優(yōu)勢(shì)。結(jié)論 維可思在劑型、包裝、安全性、來源上均占有更大優(yōu)勢(shì)，且具有更加高效、安全、方便的特點(diǎn)。

維可思；Hib疫苗；免疫效用

1　前　言

Hib疾病是全世界兒童發(fā)病和死亡的主要原因之一且危害性極大［1-2］。主要引起的疾病有腦膜炎、肺炎；其次為會(huì)厭炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎、蜂窩組織炎等。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，每年預(yù)計(jì)有300萬嚴(yán)重Hib病例，每年死于Hib的兒童達(dá)40萬～50萬。我國專家的研究也顯示，Hib已成為中國兒童細(xì)菌性肺炎的最主要病原。

Hib疾病知識(shí)：Hib是一種常見的呼吸道感染致病菌。人體吸入細(xì)菌后，細(xì)菌吸附到呼吸道上皮細(xì)胞，隨后突破黏膜，引起菌血癥（血液中出現(xiàn)細(xì)菌），并隨著血液的流動(dòng)散播至全身，在全身各處導(dǎo)致多種疾病。研究發(fā)現(xiàn)，從患兒的血液和腦脊液中分離出來的血清型主要是b型，95%的侵襲性Hib疾病都是由b型引起的。最常見的侵襲性Hib疾病是：腦膜炎、肺炎；其次為會(huì)厭炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎、蜂窩組織炎等。見圖1。

圖1 Hib感染途徑

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，每年預(yù)計(jì)有300萬嚴(yán)重Hib病例，每年死于Hib的兒童達(dá)40萬～50萬［3］。在這些病例中，主要都是5歲以下、特別是2歲以下的嬰幼兒。據(jù)調(diào)查，51.3%的小兒細(xì)菌性腦膜炎由Hib感染引起［4］；我國專家的研究也顯示，Hib已成為中國兒童細(xì)菌性肺炎的最主要病原［5］。

2　Hib疫苗與其使用與市場(chǎng)

2.1 Hib疫苗與Hib接種程序：Hib疾病的治療面臨著越來越多的挑戰(zhàn)。雖然抗生素可以治療Hib侵襲性疾病，但由于全球越來越普遍的耐藥株增加、耐藥的抗生素增加、出現(xiàn)對(duì)多種抗生素耐藥的菌株等等，使抗生素效果受限。

2.1.1 Hib疫苗結(jié)構(gòu)：糖+載體蛋白，見圖2。

圖2 Hib疫苗結(jié)構(gòu)

2.1.2 Hib疫苗分類，見表1。

表1 Hib疫苗分類

2.1.3 Hib接種程序：①疫苗程序，見表2。②POV程序安排：在2針一類疫苗之間接種，與一類間隔2周。見表3。③不同疫苗接種間隔時(shí)間。一類與二類：不可同時(shí)接種；一類活苗：OPV、麻疹、麻腮風(fēng)、乙腦；二類活苗：輪狀、水痘、霍亂。見表4。

2.2 市場(chǎng)上的主要Hib競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品及競(jìng)爭(zhēng)狀況分析，見表5。

3　維可思產(chǎn)品知識(shí)與其優(yōu)缺點(diǎn)

Hib疫苗在成分上，它有著完美雙動(dòng)力—寡糖和CRM197載體蛋白。相信憑借這獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，維可思一定能更好地防控Hib。

3.1 維可思的結(jié)構(gòu)：維可思TM—薈萃寡糖和CRM197精華。①寡糖：結(jié)合更穩(wěn)定，免疫原性高；CRM197載體蛋白：無需去毒，安全無毒。②無過度使用風(fēng)險(xiǎn)；抗干擾能力強(qiáng)。維可思TM特有的寡糖和CRM197成分從根本上保證了其的高免疫原性和安全性。

糖和載體蛋白是Hib疫苗最重要的有效成分，二者有效結(jié)合是Hib結(jié)合疫苗發(fā)揮功效的基礎(chǔ)。二者結(jié)合是否緊密，結(jié)合的載體蛋白是否多，直接決定了疫苗的免疫原性。根據(jù)糖和載體蛋白的不同，目前國內(nèi)常用的Hib結(jié)合疫苗主要分為兩類：

表2 疫苗接種程序

表3 1歲內(nèi)一類疫苗程序表

表4 活苗與死苗

表5 競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品

第一類是寡糖和CRM197載體蛋白結(jié)合Hib疫苗：目前只有維可思屬于這一類；第二類是大分子多糖和TT載體蛋白結(jié)合Hib疫苗，除了維可思，其他Hib結(jié)合疫苗都?xì)w為這一類。見圖3和圖4。

圖3 多糖與寡糖

圖4 Hib疫苗作用機(jī)制

曾經(jīng)有文獻(xiàn)研究比較了四組之前沒有接種過Hib疫苗的嬰兒，分別接種多糖、多糖+白喉類毒素、多糖+腦膜炎外膜蛋白和寡糖+CRM197四種不同Hib疫苗后的抗體滴度GMT水平。研究顯示，在接種1個(gè)月后，測(cè)量嬰兒體內(nèi)的抗體滴度，發(fā)現(xiàn)寡糖+CRM197 體內(nèi)組的抗體滴度最高，達(dá)到了16.64 μg/mL，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他組別。這也就顯示了，寡糖+CRM197 的結(jié)合是能夠誘導(dǎo)高水平免疫保護(hù)的。見圖5。

維可思TM與TT相比，CRM197有三個(gè)獨(dú)特的特點(diǎn)：首先，CRM無需去毒，安全無毒。其次，CRM197無過度使用的風(fēng)險(xiǎn)。最后，CRM的抗干擾能力強(qiáng)。

圖5 接種四種不同Hib疫苗后的抗體滴度GMT水平

3.2 維可思在實(shí)際使用中的免疫原性和安全性，見圖6。

圖6 接種前后抗體水平

圖6顯示的是維可思的中國注冊(cè)臨床數(shù)據(jù)：為139例2～4月齡嬰兒接種維可思進(jìn)行基礎(chǔ)免疫，1個(gè)月后測(cè)定抗體水平。100%的嬰兒達(dá)到了0.15 μg/mL的保護(hù)性抗體水平，99.28%的嬰兒達(dá)到了1.0 μg/mL的長期保護(hù)性抗體水平。該試驗(yàn)證實(shí)了維可思在基礎(chǔ)免疫上的高效保護(hù)。

同時(shí)，維可思的保護(hù)也是持有的。在曾接種過三針基礎(chǔ)免疫的嬰兒中進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)這些嬰兒出生后第二年接種一劑加強(qiáng)針，一個(gè)月后測(cè)定抗體水平發(fā)現(xiàn)，100%的嬰兒達(dá)到了1.0 μg/mL的長期保護(hù)抗體水平，且與PRP-T進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，GMT顯著高于PRP-T組，P值＜0.01，有顯著性差異。見圖7。

圖7 加強(qiáng)接種前后抗體水平

在安全性方面，接種Hib疫苗發(fā)生興奮、食欲不振、嗜睡、腹瀉、嘔吐等全身不良反應(yīng)。但維可思表現(xiàn)是比較出色的。在一項(xiàng)對(duì)2～4月齡的小月齡嬰兒進(jìn)行的三劑基礎(chǔ)免疫試驗(yàn)上，觀察0～6 d內(nèi)的不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)與PRP-T組相比，維可思組的“異常哭鬧”、“發(fā)熱”和“皮疹”均低于PRP-T組。這一試驗(yàn)充分證明了維可思出色的安全性。見圖8。

除了獨(dú)特的成分外，維可思的劑型也是獨(dú)有的全液體預(yù)充。其是市面上唯一采用全液體預(yù)充的Hib疫苗，正是因?yàn)樗钦嬲A(yù)充，因此接種安全疼痛少。主要表現(xiàn)在：①避免醫(yī)務(wù)人員在操作環(huán)節(jié)中的針刺傷。②避免針頭穿刺西林瓶膠塞引起橡膠微粒污染，減少不良反應(yīng)。③避免針頭穿刺西林瓶膠塞引起針頭毛糙變鈍，減少注射疼痛。見圖9。

圖8 維可思接種后，不良反應(yīng)發(fā)生率

圖9 維可思全液體預(yù)填充注射器

維可思TM從意大利原裝進(jìn)口，是市場(chǎng)上真正原裝進(jìn)口的Hib疫苗，品質(zhì)有保證。從原液生產(chǎn)、灌裝、包裝到運(yùn)輸檢驗(yàn)，維可思TM在每一環(huán)節(jié)都力求做到最優(yōu)，服務(wù)中國疾控事業(yè)。

4　結(jié)果討論與分析

寡糖和載體蛋白結(jié)合更多、更穩(wěn)定，免疫原性更高；CRM197載體蛋白天然無毒，無過度使用風(fēng)險(xiǎn)，免疫效果更好。糖和載體蛋白是Hib結(jié)合疫苗最重要的有效成分：糖能直接刺激人體產(chǎn)生針對(duì)Hib細(xì)菌的保護(hù)性抗體，抵御和殺死Hib細(xì)菌。人們發(fā)現(xiàn)使用只含有糖的疫苗時(shí)，保護(hù)性抗體不但量少，且不能持久，在小月齡兒童中效果不佳。后來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，給糖類加上載體蛋白后，人體產(chǎn)生抗體的量大大增多，且時(shí)間更持久。因此載體蛋白能顯著增強(qiáng)免疫效果。糖和載體蛋白的有效結(jié)合是Hib結(jié)合疫苗發(fā)揮功效的基礎(chǔ)。

維可思是目前唯一真正預(yù)充的原裝進(jìn)口Hib疫苗。正是因?yàn)樗钦嬲A(yù)充，因此接種安全疼痛少。正是因?yàn)樗钦嬲A(yù)充，接種方便更省時(shí)：減輕預(yù)防接種工作人員工作強(qiáng)度，提升工作效率。

5　結(jié)　論

維可思TM采用寡糖和CRM197載體蛋白雙動(dòng)力，是全液體預(yù)充、真正原裝進(jìn)的Hib疫苗。寡糖和載體蛋白結(jié)合更多、更穩(wěn)定，免疫原性更高；CRM197載體蛋白：無需去毒，安全無毒；無過度使用風(fēng)險(xiǎn)；抗干擾能力強(qiáng)。維可思是目前唯一真正預(yù)充的原裝進(jìn)口Hib疫苗。正是因?yàn)樗钦嬲A(yù)充，因此接種安全疼痛少。正是因?yàn)樗钦嬲A(yù)充，接種方便更省時(shí)：減輕預(yù)防接種工作人員工作強(qiáng)度，提升工作效率。

相信，憑借這些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，維可思TM一定能更得力地做好Hib防控工作。實(shí)現(xiàn)“完美雙動(dòng)力，超越更得力！謝謝大家！

［1］ 汪向東，王希林，馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，1999，23（增刊）:31-35.

［2］ 楊永弘，江載芳.小兒B型嗜血流感桿菌疾病和疫苗使用問題［J］.中國計(jì)劃免疫，1997，3（1）:68-70.

［3］ Levine OS，Scheartz B.The rationale for population-based surveillance for Haemophilus influenzae type b meningitis［J］.Pediatr Infect Dis J，1998，17（9）:S195-S198.

［4］ Marie T，Jelonek.Haemophilus influenzae type b meningitis［J］. Infec Immunity，1993，61（12）: 5345-5350.

［5］ 劉紅聯(lián)，劉小祥，吳美華，等.b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗兩種不同接種途徑的安全性觀察［J］.中華流行病學(xué)雜志，2006，27（9）:828.

Vaxem Immune Effect of Other Commonly Used Hib Vaccine Compared

HUANG Cheng
（Longgang District Central Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518100， China）

Objective Through Vaxem and other commonly used Hib vaccine ingredients， efficacy， and the role of clinical application of contrast. Methods Use of a retrospective analysis， comparative analysis and summary-dimensional thinking and other common Hib vaccine efficacy. Results Vaxem and other commonly used the Hib vaccine are good preventive effect， vaxem in the formulation， packaging， security sources account for a greater advantage. Conclusion Vaxem and other commonly used the Hib vaccine are good preventive effect， vaxem in the formulation， packaging， security sources account for a greater advantage. Vaxem with a more efficient， safe and convenient.

Vaxem； Hib vaccine； Immune effect

R378.4；R186

B

1671-8194（2015）15-0046-03