中藥石連飲對肥胖大鼠瘦素、胰島素及神經肽Y的影響

劉德全1 劉 翠2 朱凡河2 韓海榮2

【摘 要】目的：探討中藥石連飲治療肥胖病的機理。方法：觀察中藥石連飲治療前后肥胖大鼠血清瘦素、胰島素及神經肽Y的變化。結果：肥胖大鼠血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯升高。經治療后，中藥石連飲大劑組血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯降低。結論：中藥石連飲可能通過調節肥胖大鼠血清瘦素、胰島素及神經肽Y水平，糾正瘦素抵抗和胰島素抵抗，使瘦素、胰島素及神經肽Y發揮正常的生物學效應來達到治療肥胖的效果。

【關鍵詞】肥胖；中藥；血清；瘦素；胰島素；神經肽Y；機理。

肥胖病是一種社會性慢性疾病，嚴重危害人們健康，近年來，隨著物質生活的迅速提高，食物結構的改變和勞動強度的降低，中國單純性肥胖癥的發生率正日趨增高，已成為嚴重危害人類健康的世界性的多發病、流行病。體內脂肪積累越多，心臟負擔愈重，而心肌內脂肪沉著更易致心肌勞損。肥胖可引起內分泌紊亂，血脂增高，促發動脈粥樣硬化。肥胖還可導致機體免疫及抗感染能力下降。同時，肥胖本身引起患者易疲憊、動作遲緩、體態臃腫，導致患者容易產生自卑、焦慮、緊張、抑郁等不良情緒[1]。在給與藥物治療的同時也要進行有效的心理疏導，培養患者積極健康的情緒[2]。現代西醫學多采取食欲抑制劑和代謝刺激劑等治療肥胖病，有較好療效，但副作用較大，長期用藥易產生耐受性，反彈率高。觀察中藥石連飲對單純性肥胖患者食欲的影響，是對中醫減肥理論的深化，其對中藥抑制食欲機理的闡明，將對中醫藥防治肥胖病具有重要的指導意義，進一步豐富和發展中醫學理論。

1 材料與方法

1.1 材料

剛斷乳的健康SD雄性大鼠100只，體重60～100g，由徐州醫學院動物實驗中心提供。將上述大鼠隨機分成兩組。一組（20只）用普通飼料喂養16周，簡稱普食組；另一組（80只）用自制高脂致肥飼料喂養16周，簡稱高脂組。

普通飼料：實驗鼠全價飼料；高脂飼料：含普通飼料60%、豬油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、雞蛋10%、麻油1%、食鹽2%。以上兩種飼料均由山東魯抗醫藥股份有限公司動物中心提供。

所有大鼠在造模期間自由攝食和飲水，飼料和水每日更換1次。造模期間定時觀察大鼠攝食量、飲水量、尿量、糞便質地和量、體重、體長、Lees指數。

經高脂飼料喂養16周后，體重超過普通飼料喂養大鼠體重的20%即為實驗肥胖大鼠。

血清瘦素的檢測：瘦素放免分析試劑盒采用平衡法。試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心放免所提供。

血漿神經肽Y（NPY）的檢測：按放免試劑盒說明操作，試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心放免所提供。

胰島素（INS）放免法測定。碘125I胰島素放免藥盒由天津市協和醫藥科技有限公司提供。

1.2 方法

將高脂組造模成功的肥胖大鼠按隨機數字表法分為石連飲大劑量組（大劑組）、石連飲中劑量組（中劑組）、石連飲小劑量組（小劑組）、西藥對照組（西藥組）、模型組。

石連飲組成：石膏30g，黃連15g，麻黃6g，黃芪12g。制備工藝：取以上中藥飲片，煎煮2次，取藥液，加入乙醇至含醇量65%，放置過夜，離心沉淀取上清液，濃縮至生藥含量為3.3g/ml，乙醇含量約為20%，加入0.3%苯甲酸鈉防腐，0～4℃保存。使用時先將藥液在水浴上揮發去乙醇，再加入等體積蒸餾水至生藥含量3.3g/ml 后使用。西藥組采用西布曲明，由太極集團出品，用時以蒸餾水配成1mg/ml濃度。

用藥方法：中藥各組給予石連飲小劑量組5.6g/kg、中劑量組11.2g/kg、大劑量組22.4g/kg灌胃；西藥對照組給予曲美1.6mg/kg灌胃；普食組及模型組給予雙蒸水2ml/kg灌胃。均1次/d，連續1個月。

治療1個月后，各組大鼠禁食過夜。各組隨機各取10只大鼠斷頭處死，取血樣，2O00r/min離心2Omin，分離血清后置于-40℃冰箱中待測瘦素、胰島素；另取一試管取血樣，分離血漿后放免法測神經肽Y（NPY）。

1.3 統計學方法

實驗結果運用SPSS統計軟件進行統計分析，數據用X±S表示，組間比較用獨立樣本T檢驗，多組兩兩比較用方差分析，非正態分布做對數轉換或用秩和檢驗。

2 結果顯示

肥胖大鼠血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯升高。經治療后，中藥石連飲大劑組血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯降低，與模型組比較差異有顯著性意義（P<0.05），西藥組與模型組比較差異有顯著性意義（p<0.05）；模型組與普食組比較差異有顯著性意義（P<0.01）；大劑組與西藥組比較（p>0.05）差異不顯著。

3.結論

劉志誠等[3]認為，在多種因素作用下，臟腑功能失調，水濕、痰濁等病理產物在體內積聚而產生肥胖。在單純性肥胖患者中，胃腸實熱是其基本病機。李東垣曰：“胃火盛，則多食而饑，能食而大便溏，此胃熱善消，脾病不化也。”明確指出肥胖病是由胃強脾弱所致。胃強則食欲旺，攝食過多，脾胃負擔過重則導致脾功能下降，脾胃運化水谷及水液功能減弱，導致食物不能消化，水液不能正常布散，在體內堆積，形成脂肪，產生肥胖。控制食欲，削弱亢進的胃功能，使脾的功能得以恢復，就是抓住了治療肥胖的主要病機。臨床肥胖患者亦常見食欲旺、易饑餓，同時又伴有倦怠乏力、嗜睡懶言、便稀，與胃強脾弱機理相一致。中藥通過降低食欲，減少攝食量，健脾，通過調理臟腑功能而達到很好的減肥效果。亦有作者通過中藥熏蒸來疏通經絡、清除多余的脂肪[4]。

依據胃強脾弱的機理，我們制定以清除胃中火熱之邪為主要作用的石連飲（石膏、黃連、麻黃、黃芪）治療此證型肥胖病，經多年臨床應用，治療效果明顯。方中石膏辛甘大寒，入肺、胃經，能清瀉胃中火熱之邪為君；黃連性味苦，寒，無毒。歸脾、胃、大腸經，能清胃熱燥濕為臣；麻黃性味辛，溫，微苦，能發散胃中郁火為佐藥；黃芪性味甘微溫，入肺脾經，善補脾胃之氣，防苦寒傷脾胃，治療“脾弱”為佐使藥。諸藥合用則既能消胃中火，又復脾運化之功能，達到治療肥胖的目的。

瘦素（Leptin）是脂肪細胞分泌的蛋白質類激素，已有實驗證明，它能通過與瘦素受體（OB-R）結合來調節調節攝食行為和脂肪代謝。神經肽Y是一種生物活性多肽，是一種強效食物攝入誘導劑[5]，瘦素和神經肽Y相互作用共同組成了調節體脂和能量的環路，當兩者調節失常時，就會產生肥胖。同時也有研究表明，瘦素可作用于中樞神經系統下丘腦的瘦素受體，能降低下丘腦神經肽Y的表達并抑制其分泌，出現食欲降低，減少能量攝取[6-10]。胰島素（INS）是控制脂肪組織攝取和利用葡萄糖及從糖合成脂肪的主要生理因素。劉氏[11]研究發現，肥胖大鼠血清瘦素和胰島素含量異常升高，出現瘦素血癥和高胰島素血癥，血中瘦素與胰島素呈正相關，說明肥胖機體同時存在著瘦素抵抗和胰島素抵抗，影響了瘦素和胰島素正常生物學效應的發揮。本實驗表明中藥石連飲可能通過調節肥胖大鼠血清瘦素、胰島素及神經肽Y水平，糾正瘦素抵抗和胰島素抵抗，使瘦素、胰島素及神經肽Y發揮正常的生物學效應來達到治療肥胖的效果。

參考文獻：

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[10]康鎖彬，王少錦，鄭豐杰.電針對下丘腦性肥胖大鼠瘦素及胰島素水平的影響[J].河北中醫藥學報，2004，19（2）：30-32

[11]劉志誠，孫鳳崛，孫志，等·針刺對肥胖大鼠瘦素和胰島素含量的影響[J].現代中西醫結合雜志，2003，12（5）：460-462

作者簡介：

劉德全，男32歲，碩士，醫師，2012年畢業于徐州醫學院神經內科專業，現就職于河南省洛陽市洛陽中心醫院神經內科。

通訊作者簡介：

韓海榮，女，35歲，碩士，講師。2006年畢業于黑龍江中醫藥大學方劑學專業，現就職于山東省濟寧市濟寧醫學院中醫學教研室。

課題來源：山東省教育廳項目，課題編號：J06L58；課題名稱：石連飲抑制食欲作用的機理研究；課題負責人：韓海榮。