以細(xì)胞為載體的藥物遞送系統(tǒng)研究進(jìn)展

付靜靜

【摘要】根據(jù)近年來(lái)發(fā)表的文獻(xiàn)，對(duì)以單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞為載體的藥物遞送系統(tǒng)的研究進(jìn)展做一綜述。

【關(guān)鍵詞】單核巨噬細(xì)胞；T細(xì)胞

中圖分類(lèi)號(hào)：R73文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1006-0278（2015）11-247-01

隨著生活方式的改變和環(huán)境的惡化，腫瘤在人群中的發(fā)病率越來(lái)越高，成為威脅人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療并不能增加癌癥患者的生存期。這是因?yàn)槭中g(shù)并不能完全切除癌細(xì)胞、癌癥易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、化療藥物的全身分布對(duì)正常組織器官的損害使人體不能耐受高劑量的化療藥物、癌細(xì)胞逐漸由對(duì)化療藥物敏感轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗨幠退幍募?xì)胞導(dǎo)致化療失敗。伴隨科技的發(fā)展進(jìn)步，近年來(lái)靶向藥物得到越來(lái)越多的關(guān)注。通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)靶向的方式，使藥物最大程度的富集于腫瘤部位，降低藥物在正常組織器官的濃度，提高患者對(duì)藥物的耐受能力、降低藥物的使用劑量、提高療效。

一、單核巨噬細(xì)胞

腫瘤發(fā)生時(shí)，外周血中的單核細(xì)胞會(huì)在化學(xué)梯度的刺激下募集于腫瘤部位，然后分化成為巨噬細(xì)胞，稱(chēng)為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）。有報(bào)道認(rèn)為乳腺癌中TAM占到細(xì)胞總數(shù)的70%。Choi et. al.從外周血中利用免疫磁珠法分離純化單核細(xì)胞并將其作為“特洛伊木馬”，考察了單核細(xì)胞和分化后的巨噬細(xì)胞攝取內(nèi)層二氧化硅粒子直徑60nm、外層金納米殼厚度27nm的納米粒的能力，在NIR照射下攝取的納米粒對(duì)載體細(xì)胞的殺傷能力和攜帶納米粒的單核細(xì)胞對(duì)體外T47D腫瘤球模型的浸潤(rùn)能力以及NIR照射下對(duì)腫瘤球的殺傷能力。Choi et. al.證實(shí)單核細(xì)胞和分化后的巨噬細(xì)胞具有良好的攝取能力，納米粒對(duì)載體細(xì)胞的毒性低、但在NIR照射下能有效殺傷載體細(xì)胞，攜帶納米粒的載體細(xì)胞對(duì)體外T47D腫瘤球模型具有良好的浸潤(rùn)能力、浸潤(rùn)后在NIR照射下能有效殺傷腫瘤細(xì)胞。

二、T淋巴細(xì)胞

腫瘤發(fā)生時(shí)，由于免疫逃逸機(jī)制的存在，T淋巴細(xì)胞不能有效的識(shí)別腫瘤細(xì)胞而不能發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。免疫逃逸的機(jī)制主要包括：腫瘤部位通過(guò)分泌抑制性因子阻止DC細(xì)胞的分化或MHC異常使DC細(xì)胞無(wú)法正常呈遞抗原給T細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)FasL、導(dǎo)致T細(xì)胞凋亡，CD4+CD25+ FoxP+的Treg細(xì)胞表面表達(dá)CTLA-4、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合B7、阻斷T細(xì)胞的活化。

目前，T細(xì)胞主要用于過(guò)繼免疫治療，即從腫瘤部位分離出T細(xì)胞或外周血中分離得到的T細(xì)胞經(jīng)腫瘤抗原活化并體外擴(kuò)增后回輸體內(nèi)而發(fā)揮抗腫瘤作用。但大多數(shù)研究表明其抗腫瘤作用不明顯。

三、結(jié)語(yǔ)

細(xì)胞載體用于腫瘤靶向治療獲得了越來(lái)越多的研究。相信隨著研究的深入，攜帶化療藥物的載體細(xì)胞經(jīng)靜脈注射用于腫瘤靶向治療必將得到越來(lái)越多的關(guān)注。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kelly， P. M. ； Davison， R. S. ； Bliss， E.； McGee， J. O. Br. J. Cancer 1988， 57， 174-177.

[2]Choi， M-R. et. al. Nano Letters 2007， 7， 3759-3765.

[3]Stephan， M. T. ； Moon， J. J. ； Um， S. H. ； Bershteyn， A. ； Irvine， D. J. Nat. Med. 2010， 16， 1035-1041.

[4]Kennedy， L. C. et. al. Nanoscale Research Letters 2011， 6， 1-11.