干擾素在豬治療病毒性疾病中的應用

鹿雙雙 盧選成

病毒性疾病是制約畜禽集約化養殖的瓶頸，在目前靠預防為主的情況下，干擾素是唯一快速有效治療病毒性疾病的藥物。干擾素是脊椎動物抗病毒免疫的核心，在病毒刺激下可誘導一系列抗病毒蛋白的表達并提高機體免疫水平。目前在人應用干擾素治療病毒性疾病已較為普遍，且PEG、白蛋白修飾的長效干擾素也逐漸引用并取得較好的效果。本文闡述了干擾素在豬病毒性疾病的控制方面的應用，對我國養豬業病毒性疾病的有效治療、凈化具有重要價值。

干擾素最早是在1957年，Isaacs和Llndenmann在用滅活的禽流感病毒接種雞胚絨毛尿囊膜時發現。因其具有干擾病毒復制的活性，故定名為干擾素（interferon，IFN）。國際干擾素命名委員會將干擾素定義為：一類在同種細胞上具有廣譜抗病毒功能的活性蛋白，其活性的發揮又受細胞因子的調節和控制，涉及RNA和蛋白質的合成。之后，學者對人類及哺乳動物和低等脊椎動物干擾素進行了深入的研究。

1 干擾素分類

根據干擾素基因組和蛋白結構以及功能不同，在哺乳動物將干擾素分為三類，其中I類干擾素包括IFNα、IFNβ、1FNδ、IFNε、IFNk、IFNT、IFNω、FNξ等亞型，II類干擾素主要指IFNΥ，III類干擾素IFNλ是在人類第9號染色體新發現的一種細胞因子。I類干擾素具有在酸性條件下穩定，抗病毒，來自于同一個祖先基因，結合相同的細胞表面受體等共同特性，而II類干擾素則主要在調節適應性免疫應答過程中發揮重要作用。

2 干擾素作用機理

干擾素的產生主要是由于病毒感染機體后，作用于Toll樣受體（TLR），通過一系列作用元件，從而啟動干擾素IFNα/β的表達。該過程的一個顯著特點是在病毒感染后的迅速表達，尤其雙鏈RNA感染后特別明顯，在其他病毒感染后也會有同樣的干擾素表達，但產生速度較雙鏈RNA稍慢。

I類干擾素具有相同的細胞受體（IFNAR），當1FNα/β分泌表達至細胞外后與細胞受體結合，激活JAK-STAT通路，誘導相關抗病毒及免疫調節因子的表達，從而發揮生物學活性。IFNα/β與受體結合后，IFNAR-1和IFNAR-2的胞內區與TYK2和JAK1激酶相互作用，通過TYK2和JAK1激酶磷酸化而被激活，并把信號傳遞給磷酸化的STAT1和STAT2，隨后STAT1和STAT2形成二聚體并進入細胞核，與IRF9結合形成轉錄因子復合物（1SGF3），ISGF3再與干擾素刺激反應元件（ISRE）共同結合到干擾素激活相關因子的啟動子，激活干擾素相關因子的轉錄。

3 干擾素生物學活性

在哺乳動物，干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、免疫調節等多種生物學活性，它是機體防御系統中出現最早的細胞因子，并通過激活其他細胞因子的分泌表達，發揮其生物學活性。并且產生迅速，幾乎作用于病毒復制的整個過程。

目前研究最多的就是干擾素抗病毒作用。早在1994年，Muller用敲除IFNα和IFNβ受體的小鼠做實驗時就發現，被敲除I類干擾素受體后的小鼠更易受到病毒的侵襲，2000年，有學者發現敲除IFNβ基因的小鼠對牛痘病毒易感性增加，證實干擾素具有抗病毒作用。隨后，通過研究證明，干擾素并不是直接殺死病毒，而是通過誘導相關蛋白起到殺滅病毒的作用，其中，最重要的抗病毒蛋白就是蛋白激酶（PKR），寡腺苷酸合成酶（OAS）和Mx蛋白。調節機體免疫系統，提高抗腫瘤水平。干擾素能夠使T、B淋巴細胞功能增強，激活自然殺傷細胞的活性，同時調動體液免疫使特異性和非特異性抗體迅速產生達到免疫保護水平，導致腫瘤細胞迅速破壞和減少，大大增強機體的細胞免疫功能。

4 豬用干擾素臨床應用

隨著分子生物學的不斷進步，在動物體上應用干擾素治療病毒病的案例不斷增多，尤其是作為我國主要養殖業的豬。近幾年，隨著5號病、高熱病、病毒性腹瀉、偽狂犬等的不斷變異、返強！我國的養殖行業受疫情影響越來越嚴重，而針對病毒性疾病的快速治療藥物幾乎為零。干擾素，尤其是I類干擾素殺滅病毒和II類干擾素提高免疫力的作用，可有效填補這個空白。

在我國，年存欄4000多萬頭母豬，年出欄近7億頭肥豬的高密度養殖環境下，疾病尤其是病毒病的感染壓力依然嚴峻，在未來幾年病毒病仍然是困擾我們養殖業的一個腫大隱患。因此，在消除豬群亞健康，保證豬群、豬體健康的情況下，有效的免疫接種配合干擾素的預防治療將成為凈化病毒病的首選。