中藥作為獸用疫苗佐劑的應用

步帆 張鳳強 秦立鑫

近年來，各種動物疾病的流行出現(xiàn)了一些新的特點，老的疫病臨床癥狀非典型化、混合感染繼發(fā)感染增多，一種疾病入侵打開機體門戶、破壞免疫系統(tǒng)，其他疾病一哄而上，誘發(fā)更多疾病。源于2000多年前的《黃帝內經(jīng)》提出“治未病”的理論基礎，同樣對于中獸醫(yī)也十分適用，加強疾病預防措施成為養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的頭等大事。疾病預防分為飼養(yǎng)管理、環(huán)境衛(wèi)生、以及免疫接種等方面，疫苗接種為規(guī)模化養(yǎng)殖場的必修功課，而接種時間、接種部位、接種劑量、疫苗質量劑型等對免疫接種效果均有影響。

早期疫苗追求免疫效果而對動物機體傷害較大、部分疫苗接種部位腫脹甚至壞死，應激反應較多、發(fā)熱、食欲不振現(xiàn)象時常m現(xiàn)。隨著研究的發(fā)展，多肽疫苗、基因重組疫苗等不斷問世，此類疫苗解決了傳統(tǒng)疫苗存在的弊端、安全性更好。但由于抗原純度高、分子量小、免疫原性相對減弱，需要協(xié)同免疫增強劑共同使用以增強效果。免疫增強劑即佐劑是疫苗制備過程中常用的一種物質，20世紀20年代發(fā)現(xiàn)氫氧化鋁具有刺激機體免疫系統(tǒng)、增強免疫能力的效果，20世紀50年代，鋁膠佐劑就被廣泛的使用在人類的疫苗當中了，現(xiàn)在在美國仍然是容許使用的佐劑。佐劑作用機理主要包括以下幾個方面：佐劑添加到抗原物質當中，可改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長免疫系統(tǒng)刺激作用時間；抗原與佐劑混合后，使抗原的表面積擴大、易于被巨噬細胞吞噬并增強其呈遞能力；刺激淋巴細胞增生和分化，從而增強和擴大免疫應答的效應。現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)佐劑能夠增強疫苗抗原的免疫原性，促進細胞免疫和體液免疫，優(yōu)化免疫應答；增強胞內感染病原的免疫反應，增進抗原與黏膜之間的傳遞以及免疫接觸；可以用最小的抗原劑量、最少的接種次數(shù)、最小的不良反應獲得最好的免疫應答。目前常用的免疫增強劑（佐劑）有幾十種，例如常用的有鋁鹽及礦物質佐劑（氫氧化鋁、硫酸鋅、氯化鈣）、油佐劑（弗式佐劑、白油）、蜂膠、左旋咪哇、轉移因子和干擾素等。但油乳類、鋁鹽礦物類化學佐劑副作用較大，皮下注射時常有持續(xù)性肉芽腫、不能很好的吸收、也不能有效刺激保護性T細胞免疫。這些反應可能由于佐劑引起對特定抗原的免疫應答、產生炎癥反應的細胞因子，從而導致炎癥反應的產生。此外，這一類佐劑在機體內降解吸收慢、殘留時間長、影響畜禽的外觀及食用安全。

中藥是我國的國粹，具有天然、無毒、無副作用的突出特點，一些補中益氣中藥如人參、阿膠、黨參、當歸、黃芪等可提高免疫系統(tǒng)組織細胞的活性、提高機體免疫力，可研究成為新的疫苗佐劑。中藥以整體調整、平衡陰陽為特點，可對機體液和細胞免疫系統(tǒng)進行全方位的調節(jié)，激活T淋巴細胞、B淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞，還能促進細胞因子生成、活化補體。中藥疫苗佐劑發(fā)揮作用可以分幾個不同的方向：例如抗原呈遞細胞佐劑、黏膜免疫佐劑、T細胞增強型佐劑。中藥疫苗佐劑中的香菇多糖、當歸提取物ASDL，可增強T細胞介導的免疫應答。中藥疫苗佐劑的研究可分為單個中藥有效成分研究和中藥復方制劑兩個方面。近些年對單味中藥提取物中的多糖類研究較多，如黃芪多糖、蜂膠多糖、當歸多糖、淫羊蕾多糖、板蘭根多糖等。多糖類物質為眾多中藥的有效成分，可有效提高機體免疫水平、增強細胞與體液免疫效果。復方中藥由若干單味藥組成，但藥效并非簡單相加，而是根據(jù)藥性及配伍原則而組成。喬海博等研究表明，黨參、山楂、熟地、川芎、何首烏、當歸等11味中藥組成復方中藥多糖可提高雞新城疫疫苗免疫效果，極顯著提高新城疫抗體滴度、顯著提高雞超氧化物歧化酶含量。靳雙星等以連翹、板藍根、黃芪、茯苓、白術等中藥組成復方中藥合劑，分別與NDClone-30疫苗、ND油乳劑滅活苗和IBD凍干苗合用，在不同程度上提高雞血清DN和IBD抗體效價，說明該復方中藥合劑有明顯增強這3種疫苗免疫效果的作用。

優(yōu)秀的中藥疫苗佐劑必須具備下列標準：①安全、且兀短期及長期的毒副作用；②可通過肌肉、皮下、靜脈、腹腔、滴鼻、口服等各種途徑進入動物機體；③用較少的免疫劑量即可產生效力，進人體內的佐劑可自行降解且易于從體內清除；④化學成分和生物學形狀清楚，制備批間差異小且易于生產；⑤不含與動物有交叉的抗原以避免誘發(fā)自身免疫反應，不應與抗體結合形成有害的免疫復合物。

經(jīng)過近些年的研究表明，無論是單味中藥成分還是中藥方劑均已證明具備免疫增強的功效，可以開發(fā)成為商品化的疫苗佐劑。人們現(xiàn)在重視生態(tài)安全與食品安全，中藥佐劑具有資源豐富、作用廣泛、安全低毒、不易產生耐藥性、無污染、兀殘留等特點，具備廣闊的發(fā)展空間。