尿免疫球蛋白G、輕鏈及微量清蛋白在繼發(fā)性腎臟疾病早期診斷的臨床價(jià)值

汪俊 徐向東 汪先秀

摘要：目的： 探討尿中微量清蛋白（mALB）、尿輕鏈κ、尿輕鏈λ、免疫球蛋白G（IgG）在繼發(fā)性腎臟疾病早期腎損傷的診斷效能。方法： 選取60例于2014年7月至2015年1月期間我院確診的原發(fā)性高血壓患者，將其作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選取本院同期體檢正常者60例作為對照組，兩組均進(jìn)行mALB、尿輕鏈κ、尿輕鏈λ、IgG檢測，觀察檢測結(jié)果。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組尿mALB、輕鏈κ、輕鏈λ、IgG的水平及陽性率均顯著高于健康對照組（P<0.05）；四項(xiàng)指標(biāo)中的任意兩項(xiàng)組合的檢測率均低于4項(xiàng)聯(lián)檢的陽性率（P<0.05）。結(jié)論： 尿輕鏈及尿微量蛋白聯(lián)合檢測能夠提高早期原發(fā)性高血壓患者腎損傷的診斷效能，為臨床治療提供更全面的輔助性診斷依據(jù)，從而防止疾病的進(jìn)一步惡化。

關(guān)鍵詞：微量清蛋白；輕鏈；尿免疫球蛋白G；繼發(fā)性腎臟疾病

原發(fā)性高血壓是臨床常見疾病，多以血壓升高為主要表現(xiàn)，長期持續(xù)高血壓可使腎小球萎縮、纖維化，進(jìn)一步會導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血，腎功能損傷。患者早期腎損傷癥狀不明顯，且尿蛋白常規(guī)檢查多為陰性，往往在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于腎病晚期，形成不可逆的病理損害。腎活檢是腎損傷診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但其具有操作難度大，具有創(chuàng)傷性和風(fēng)險(xiǎn)性，因此一般情況下較少使用。研究發(fā)現(xiàn)，尿中mALB、尿輕鏈κ、尿輕鏈λ、IgG能準(zhǔn)確診斷早期腎損傷[1]。本文對原發(fā)性高血壓患者尿中mALB、尿輕鏈κ、尿輕鏈λ、IgG進(jìn)行檢測，探討其在繼發(fā)性腎病早期腎損傷中的診斷效能，現(xiàn)作以下報(bào)道：

1.資料與方法

1.1一般資料

選取60例于2014年7月至2015年1月期間我院確診的原發(fā)性高血壓患者，將其作為實(shí)驗(yàn)組，患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選者肌酐、血尿素正常，尿蛋白定性陰性，且均無糖尿病、原發(fā)性腎臟疾病、結(jié)締組織疾病及腫瘤等，其中女25例，男35例，年齡22-80歲，平均年齡（46.8±6.2）歲，同時(shí)選取本院同期體檢正常者60例，排除腎病、糖尿病、原發(fā)性高血壓等其他相關(guān)疾病，其中女26例，男34例，年齡23-78歲，平均年齡（46.5±6.3）歲。

1.2儀器與試劑

選擇BNP全自動特種蛋白分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：德國西門子），κ與λ輕鏈、IgG免疫散射比濁法檢測試劑、來自德國西門子公司的標(biāo)準(zhǔn)品、美國BIO-RAD質(zhì)控品。

選擇Cobas8000全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：羅氏），mALB免疫比濁法檢測試劑、羅氏公司的標(biāo)準(zhǔn)品、美國BIO-RAD質(zhì)控品。

1.3方法

所有檢測者空腹8h以上，檢測前避免劇烈運(yùn)動，留取晨尿及時(shí)送檢，以2000g離心5min后取上層清液，2h內(nèi)進(jìn)行κ與λ輕鏈、mALB、IgG檢測。

1.4數(shù)據(jù)處理方法

采用SPASS15.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，采用（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間以卡方檢驗(yàn)，以P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)意義，同時(shí)采用（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較以t檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1兩組4種尿微量蛋白測定值對比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組尿mALB、輕鏈κ、輕鏈λ、IgG的水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），具體見下表

2.2兩組4種尿微量蛋白檢測陽性率

經(jīng)統(tǒng)計(jì)， κ輕鏈、λ輕鏈、mALB、IgG陽性率明顯高于健康對照組（P<0.05），具體見下表

表2 兩組4種尿微量蛋白檢測陽性率（n=60，%）

2.3四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢的陽性率

尿蛋白定性陰性患者的尿mALB、IgG、尿輕鏈κ、尿輕鏈λ不同組合聯(lián)檢的陽性率也不同，其中尿κ、尿mALB與尿輕鏈λ、IgG的聯(lián)合陽性率為82%，mALB聯(lián)合IgG為68%，mALb聯(lián)合尿輕鏈κ為52%，mALb聯(lián)合尿輕鏈λ為56%，四項(xiàng)指標(biāo)中的任意兩項(xiàng)組合的檢測率均低于4項(xiàng)聯(lián)檢的陽性率（P<0.05）。

3.結(jié)論

高血壓是臨床常見的心血管疾病之一，血壓長期控制不佳會導(dǎo)致腎臟的損害，但在病程早期往往無明顯的臨床癥狀及表現(xiàn)，腎臟的結(jié)構(gòu)及功能亦無明顯改變，然而隨著病程的推進(jìn)，腎臟功能逐漸下降惡化，因此及早發(fā)現(xiàn)高血壓患者的早期腎損傷尤為重要。 游離輕鏈?zhǔn)且环N小分子蛋白質(zhì)，正常情況下可輕易通過腎小球基底膜，能幾乎完全被重吸收回血循環(huán)中，故游離輕鏈在正常人尿液中較少見，因此可以推斷若尿游離輕鏈升高，則提示腎小管重吸收功能受損[2]。本文研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者尿κ鏈、尿λ鏈含量相比于正常對照組顯著要高（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道一致，在陽性率分析中，實(shí)驗(yàn)組尿κ鏈、尿λ鏈陽性率也高于對照組（P<0.05），因此更進(jìn)一步證實(shí)尿輕鏈?zhǔn)窃l(fā)性高血壓腎損傷病變早期的敏感指標(biāo)。

繼發(fā)性腎臟疾病早期是以腎小球損傷為主，在出現(xiàn)蛋白尿之前，尿mAlb排泄率早已呈微量輕蛋白尿，但尿常規(guī)往往顯示為陰性。在正常人尿液中，尿清蛋白基本上都能被機(jī)體重吸收，而在各種致病因子的作用下，會引起腎小球?yàn)V過膜通透性增高，腎小管重吸收功能下降，使尿中蛋白質(zhì)的含量增加，因此可以推斷若尿中蛋白質(zhì)含量增多，則提示腎小球可能受損。朱艷等[3]發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者在臨床出現(xiàn)肌酐、蛋白尿、肌酐之前，已出現(xiàn)明顯的Alb、α1-M、NAG含量升高，首先表現(xiàn)為α1-M含量的升高，其次為TRF與Alb的排泄增多，隨著腎小球損傷加重，尿中大量出現(xiàn)IgG大分子蛋白。本文研究發(fā)現(xiàn)，mALB、IgG含量及陽性率均高于對照組（P<0.05），因此尿mALB水平的增高可考慮為腎小球病變，一旦出現(xiàn)微量清蛋白尿，腎功能進(jìn)一步下降，則原發(fā)性高血壓患者并發(fā)嚴(yán)重腎臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高[4-5]。基于此，早期發(fā)現(xiàn)微量輕蛋白尿患者，及時(shí)給予正確的治療，對延緩疾病的發(fā)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生，甚至逆轉(zhuǎn)疾病的病理改變均具有重要意義。為此，建議所有原發(fā)性高血壓患者在診斷后應(yīng)定期檢查微量輕蛋白，對阻礙腎功能的進(jìn)一步下降具有重要的臨床意義。另外，既往臨床主要以尿蛋白的單項(xiàng)或兩項(xiàng)聯(lián)檢，但陽性率檢測率均不理想，本文研究發(fā)現(xiàn)，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于單項(xiàng)或兩項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率（P<0.05），提示同時(shí)檢測尿微量清蛋白及尿輕鏈?zhǔn)窃\斷早期腎損傷的敏感指標(biāo)，其中以mALB最為敏感，為臨床診治提供可靠依據(jù)[6-7]。

綜上所述，尿輕鏈及尿微量蛋白聯(lián)合檢測能夠提高早期原發(fā)性高血壓患者腎損傷的診斷效能，為臨床治療提供更全面的輔助性診斷依據(jù)，從而防止疾病的進(jìn)一步惡化。

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