鴉膽子油乳聯合順鉑熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的療效分析

張穎 孫嵐 曾維英 魏漫

摘要：目的： 探討鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效及安全性。方法： 選取2014年6月至2014年12月間我院診治的60例肺癌伴惡性胸腔積液患者為研究對象；隨機分為觀察組和對照組，觀察組予鴉膽子油乳聯合順鉑熱灌注治療，對照組予順鉑熱灌注治療，觀察兩組總有效率、治療后患者生活質量改善率及不良反應發生率。結果：觀察組和對照組的總有效率分別為80.00%和53.33%；觀察組總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組生活質量改善率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組患者的不良反應發生率分別為36.67%和43.33%，對照組略高于觀察組，但兩組間比較無統計學意義（P>0.05）。結論：采用鴉膽子油乳聯合順鉑熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的療效明顯，安全可靠，能有效改善患者生活質量，值得在臨床上應用推廣。

關鍵詞：鴉膽子油乳；順鉑；熱灌注；肺癌伴惡性胸腔積液；療效

基金項目：璧山區2014年科技計劃項目

惡性胸腔積液是肺癌常見的并發癥之一，嚴重影響著患者的心肺功能，甚至危及生命。積極有效的控制惡性胸腔積液，可以緩解壓迫癥狀，減輕患者痛苦，提高生存質量[1]。為進一步探索肺癌伴惡性胸腔積液治療的有效方法，本研究以重慶市璧山區人民醫院診治的60例肺癌伴惡性胸腔積液患者為研究對象，研究鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效及安全性，以期為臨床治療方案的選擇提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2014年12月間我院診治的60例肺癌伴惡性胸腔積液患者為研究對象；本研究納入標準[2]：①經影像學及病理學明確診斷肺癌伴惡性胸腔積液，且未出現淋巴結轉移；②心電圖檢查、肝腎及骨髓功能均未見顯著異常，無認知功能障礙或精神疾病等；③均為初始治療，且無胸部手術史；④ Karnofsky功能狀態評分均≥60分，預計生存時間≥3個月；⑤無鴉膽子油、順鉑藥物禁忌癥。⑥本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬均知簽署知情同意書，依從性良好。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各30例，觀察組予鴉膽子油乳聯合順鉑熱灌注治療，對照組予順鉑熱灌注治療；其中觀察組男性18例，女性12例；平均年齡（44.34±7.78）歲；腺癌9例，鱗癌12例，小細胞癌6例，未分化3例。對照組男性13例，女性12例；平均年齡（42.58±7.65）歲；腺癌7例，鱗癌14例，小細胞癌5例，未分化4例。兩組在年齡、性別、病理類型方面比較均無明顯差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均在B 超定位下行胸腔穿刺留置中心靜脈導管閉式引流，據積液量分多次引流，控制每小時引流量<100 ml，記每日引流量，首次引流胸水不超過600ml，之后每日引流不超過1000ml；當日引流液體量小于50ml時，予B超復查，若提示仍有胸水則繼續進行徹引流盡積液后可注入藥物。觀察組將100mg順鉑+10%鴉膽子油乳50ml +2%利多卡因5ml+地塞米松10mg用0.9%生理鹽水稀釋至750ml，并加入到體腔熱灌注化療機的加熱系統中，加熱至43℃時，將灌注管與閉式引流管連接，將藥液750ml勻速恒溫灌入胸腔，循環3次后夾閉引流管，并矚患者不斷變換體位1 ～ 2 h，以利于藥物能夠與胸膜充分接觸，保留6-24小時引流出。對照組則在治療組基礎上減少了鴉膽子油乳。本研究患者灌注每周1次，共行四次灌注，4周后評價療效。

1.3 觀察指標及評價標準

本次研究主要觀察的指標主要有：兩組總有效率、治療后患者生活質量改善情況及不良反應發生率。據WHO癌性滲液療效判定標準評定[3]：完全緩解（CR）為胸腔積液完全消失并持續4周以上；部分緩解（PR）為胸腔積液顯著減少>1/2持續4周以上；穩定（SD）為胸水量減少<50%持續4周以上；進展（PD）為胸水量無變化或增加；總體治療有效率（%）=（CR+PR）/總例數×100%。生活質量評價標準[4]：采用KPS（Karnofsk）評分標準。提高：治療后KPS評分較治療前增加≥10分；穩定：治療后KPS評分增加或減少<10分；降低：治療后KPS評分較治療前減少>10分。生活質量改善率：KPS評分提高例數/例數×100%。

1.5 統計學分析

組間數據的分析采用SPSS18.0統計軟件，計數資料的兩組間采用卡方檢驗或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究結果表明，觀察組和對照組的總有效率分別為80.00%和53.33%；觀察組總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療后的生活質量變化情況比較

研究結果表明，觀察組生活質量改善率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；詳見表2。

表2 兩組患者治療后的生活質量變化情況比較

2.3 兩組患者不良反應發生狀況比較P值

本研究結果表明，觀察組和對照組患者的不良反應發生率分別為36.67%和43.33%，對照組略高于觀察組，但兩組間比較無統計學意義（P>0.05）；詳見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

肺癌是產生胸腔積液最常見的原因之一，嚴重影響著患者的生活質量且預示疾病的預后較差，中位生存期常常不到3個月。有效控制胸腔積液、減輕患者痛苦、改善患者生活質量是治療的關鍵[5]，因此，選擇新一代、毒副作用少、化療效果好的治療方案成為臨床一線工作者亟待解決的關鍵問題。本文對鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔內熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效及安全性進行了研究，以期為今后的肺癌伴惡性胸腔積液患者的治療提供參考依據。

本研究結果表明，觀察組的總有效率可達80.00%，顯著高于對照組的53.33%，且觀察組生活質量改善率也高于對照組，差異具有統計學意義；與宋應健研究結果相似[6]，充分提示了鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的方案獲得的療效更為卓著。原因在于，將鴉膽子油乳聯合順鉑加熱至43℃后灌注到胸腔腔，可以使腫瘤部位的藥物濃度進一步升高，增強對腫瘤細胞的殺傷作用。鴉膽子油乳劑在直接殺傷腫瘤細胞的同時還能增強人體免疫功能與骨髓造血功能；鴉膽子油乳具有逆轉化療藥物的多藥耐藥性，能進一步增強化療藥物對腫瘤的殺傷作用。同時采用腫瘤熱療法能促使抗癌藥物進一步與腫瘤細胞DNA結合，增加藥物在細胞內的濃度，抑制了腫瘤細胞對自身DNA的修復作用，鴉膽子油乳聯合順鉑熱療具有協同增效作用[7]。

本研究結果表明，對照組不良反應發生率略高于觀察組，但兩組間比較無統計學意義，表明患者能夠耐受該治療方式，這也提示臨床治療應用中鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔內熱灌注是安全有效。盡管兩組不良反應發生率比較無明顯差別，但觀察組不良反應發生率仍略低于對照組，而總體的治療有效率高于對照組，提示鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔內熱灌注也有一定增效減毒作用。鴉膽子油乳具有淋巴指向性，其對腫瘤細胞能準確定位并具有較強殺傷和抑制作用，且不抑制骨髓干細胞的造血[8]；順鉑對細胞的選擇性較低，在殺傷腫瘤細胞的同時也損害了機體正常細胞，而鴉膽子油在增強療效的同時也能提高機體的免疫力，易于被患者接受；因此，鴉膽子油乳與順鉑聯用時起到了一定的增效減毒作用。

綜上所述，采用鴉膽子油乳聯合順鉑熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的療效明顯，安全可靠，能有效改善患者生活質量，值得在臨床上應用于推廣。

參考文獻：

[1]楊宏山，吳敏.鴉膽子油乳聯合順鉑及白細胞介素-II治療肺癌所致胸腔積液的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2014，12（10）：1875-1858，1862 .

[2]孫燕. 臨床腫瘤內科手冊[M]. 北京：人民衛生出版社，2003， 531 -537.

[3]儲大同，秦叔逵，馬軍，等.當代腫瘤內科治療方案評價[M].北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1998：167.

[4]陳海浪，汪衛平，蘭永平等.鴉膽子油乳聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].實用腫瘤雜志，2010，25（5）：584-586.

[5]王令成，門雪琳，高順翠，等.鴉膽子油乳聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].醫學綜述，2015，17（5）：879-881.

[6]宋應健，王立新，洪永青，等.鴉膽子油乳劑聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效[J].江蘇醫藥，2011，37（21）：2527-2529.

[7]林明雄，陳典璇，楊青青，等.鴉膽子油乳注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的近期療效觀察[J].中國醫藥，2012，07（4）：397-398.

[8]吳國蘭，申屠建中，劉健，等.鴉膽子油乳聯合化療治療非小細胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（1）：70-72.