STAT3與鼻息肉的研究進展

陳恩耀 常鴻 喻國凍

鼻息肉是以慢性炎性病變為特征的鼻部常見病。最常見的組織學特點是以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞浸潤和上皮增生、間質水腫、血管增生擴張、腺體增殖亢進。不管是鼻息肉固有層的炎性細胞浸潤、纖維組織增生，還是血管擴張、增生，彌漫性或局限性組織水腫及上皮增生等都與細胞因子有直接或間接的聯系。

一、STAT3概述

Stat3在機體內被廣泛地表達并可以被很多類型的細胞因子或各種應激因素激活。STAT3是諸多細胞信號傳導途徑的交匯點，同時是一種重要的核轉錄因子，通過JAK或絲氨酸激酶誘導，磷酸化并形成二聚體進入細胞核，調控靶基因的轉錄。Stat3執行生理功能具有多樣性的特點。Stat3被多種細胞因子激活與其在各種組織細胞內的廣泛表達密切相關，Stat3在不同組織細胞內的定位決定了它對細胞因子的敏感性不一樣。

二、STAT3與鼻息肉

1.細胞因子是誘導初始CD4+T細胞轉化為某種特定亞型的T細胞的關鍵因素之一，其中，STAT3對于初始CD4+T細胞分化為Th17細胞具有關鍵的調節作用[1]。Th17是具有促炎作用的T淋巴細胞亞群，通過分泌IL-17A等細胞因子促進大量炎癥細胞浸潤、活化，在國人鼻息肉的發生發展中具有重要作用[2]。寇巍[3]等發現STAT3與IL-17A的蛋白水平在鼻息肉組中較對照組明顯增高，提示我們國人鼻息肉中初始CD4+T細胞向Th17細胞分化可能與STAT3信號的活化有關。

2.相關研究[4]證明了STAT3可作為抑制VEGF表達和血管生成的有效靶點。息肉中大量的可溶性因子如血管內皮生長因子（VEGF）誘發血管生成，導致大量的微血管增生，有利于大分子物質如纖維蛋白原通過，隨后發生血漿外滲增多，細胞外基質蓄積，導致組織水腫，局部張力增加擠壓上皮，局部缺氧更易使上皮破裂，逐漸形成息肉[5]。張濤等[6]通過免疫組化發現STAT3和VEGF在鼻息肉的粘膜和腺上皮中有表達，而且明顯強于正常下鼻甲粘膜，并且經過統計學分析發現在鼻息肉中P-STAT3和VEGF呈正相關性，由此可知，STAT3和VEGF在鼻息肉的發病過程中有重要的作用，阻斷STAT3的信號轉導可下調VEGF的表達，使鼻息肉的生長減慢。

3.有研究認為鼻息肉的細胞增殖及凋亡抑制過程中p-STAT3可能起了重要作用[7]。JAK/STAT參與調控與細胞增殖、分化和凋亡相關的多種基因的表達，如細胞周期素cy-clinD1，Bcl-2，Mcl-1，VEGF等[8]多種基因。董震[9]等發現鼻息肉中嗜酸粒細胞均表達Bcl-2和Bax蛋白，但Bcl-2與Bax陽性表達率的比值高達4.31，說明該細胞抑凋亡占有優勢，使細胞凋亡過程減慢、存活期延長，這種失衡長期存在，最終造成細胞累積，這是鼻息肉組織中嗜酸粒細胞數增多的重要因素之一，同時驗證了鼻息肉中上皮細胞增殖的重要特征。

三、總結與展望

綜上所述，STAT3在鼻息肉的發生、發展過程中，在多個方面有著密切的聯系。同時，馮學泉[10]等實驗顯示，在膠質瘤中通過RNAi技術沉默bFGF基因后，STAT3的表達降低。因此，我們有理由期待抑制STAT3蛋白通路可能成為一條治療鼻息肉的新途徑。阮冠鑫[11]等通過實驗證實了bFGF在鼻息肉中的表達及意義。但是，尚未有關于bFGF及STAT3在鼻息肉中表達的相關性報道。為此，我們可以探索鼻息肉中bFGF與STAT3的表達及相關性研究。

參考文獻

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[11]阮冠鑫，喻國凍.轉化生長因子β1和堿性成纖維細胞因子在伴或不伴變應性鼻炎的鼻息肉中的表達及意義[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2013，20（2）：65-69.