加巴噴丁 拉莫三嗪 奧卡西平聯合治療癲癇的療效觀察

黃 鎮 趙建中 程 蕾

河南南召縣人民醫院神經內科 南召 474650

癲癇（epilepsy，EP）是神經科常見的慢性臨床綜合征，困擾著全世界約1%的人群，其在臨床上可表現為運動、感覺、意識、自主神經、精神等不同障礙，但其發病機制都是反復發作大腦神經元異常放電，而長期、頻繁或嚴重的癇性發作會進一步致腦損傷，甚至可發展為持久性神經精神障礙［1－3］。近年來，隨著動態腦電圖的開展，癇性發作的漏診率已大大降低，但癲癇的藥物治療仍然許多問題亟待解決［4］。新型抗癲癇藥物（AEDs）的出現，更是對傳統抗癲癇藥物的挑戰，癲癇的藥物治療方法也推陳出新。本文采用加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平聯合治療癲癇，獲得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010－09—2013－09在我科治療的癲癇患者120 例，年齡28～47 歲，平均（37.14±9.08）歲；男67例，女53例；患者病歷資料完整，醫院倫理委員會批準，患者知情同意。按照隨機數表法分為加巴噴丁組、拉莫三嗪組、奧卡西平組、聯合用藥組，每組30例。4組一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。納入標準：（1）臨床確診為癲癇患者；（2）受試前未進行過抗癲癇藥物聯合治療，僅服用過一種或未服用過抗癲癇藥物。（3）依從性好，能夠配合完成隨訪。排除標準［5－6］：（1）妊娠哺乳期婦女；（2）合并嚴重器質性疾病、精神疾病；（3）酒精、藥物成癮患者；（4）受試前有過癲癇持續狀態。

表1 各組一般資料比較

1.2 治療方法 （1）拉莫三嗪組：初始劑量50mg／d，口服，2次／d。1周后開始加量，日劑量逐周上調25mg，直到100～150mg／d或達到患者自身有效治療量為止。（2）奧卡西平組：初始劑量600mg／d，口服，2次／d。3d后開始加量，日劑量每隔3d上調300mg，直至900～1 800mg／d為止。（3）加巴噴丁組：初始劑量300 mg／d，1 次頓服，第2 天增至600 mg／d，口服，2 次／d。第3 天增至900 mg／d，口服，3 次／d。后根據患者反應調整劑量，有效劑量900 ～1 800 mg／d。（4）聯合用藥組：聯合使用加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平3種藥物進行治療。

1.3 觀察指標 將受試前3個月的月均發作次數為基準，持續治療3個月后根據隨訪結果與治療前進行比較，療效評定分為4級［7－8］：（1）控制：無癲癇發作；（2）顯效：平均發作次數減少＞75%；（3）有效：平均發作次數減少＜50%～＜75%；（4）無效或惡化：平均發作次數減少50%及以下或發作增多。總有效率＝（控制＋顯效＋有效）／總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0進行數據統計和分析，計量資料采用ˉx±s表示，用t檢驗，計數資料采用百分率（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

聯合用藥組顯效率與總有效率均優于其他3組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 聯合用藥組和單藥組的療效比較 ［n（%）］

3 討論

癲癇是神經系統疾病中認識較早的一種疾病，抗癲癇藥物主要包括傳統的一線藥物和新型抗癲癇藥物兩類。傳統藥物包括卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉等，作為癲癇的一線治療藥物，療效肯定，接近80%的癲癇患者在使用，但傳統抗癲癇藥物不良反應發生率較高，如頭暈、共濟失調、肝功能受損、肥胖、皮疹等。郭麗冰等［9］報道，傳統抗癲癇藥物有52.5%的患者因出現藥物不良反應而停藥。

以拉莫三嗪、奧卡西平等為代表的新型抗癲癇藥物自1991年問世以來，以其不良作用小、妊娠婦女耐受性好等優點一直受到廣大醫務工作者的關注［10］。拉莫三嗪是苯三嗪的衍生物，主要通過抑制興奮性神經遞質釋放等減少神經異常放電。奧卡西平是經典藥物卡馬西平的衍生物，通過調節電壓依賴性鈉通道發揮其抗癲癇作用。而加巴噴丁作為人工合成的抗癲癇藥，主要作用機制是增強GABA 介導的抑制作用，從而達到減少異常放電。從機制上來看，這3種藥物具有協同效應，也有報道顯示在動物實驗中加巴噴丁和奧卡西平具有藥效學的協同作用。

本文結果顯示，治療后3個月內，三藥合用的療效比單藥更加顯著，且無患者因出現嚴重不良反應而退出研究，說明三藥合用在安全性上是可以信賴的，這對增加患者長期服藥的依從性十分必要。許多患者在治療癲癇時，往往因短期藥物血藥濃度尚未到達有效濃度，癲癇得不到控制，對癲癇正規治療失去信心，經常換藥，甚至轉而使用一些偏方或濫用中藥，這些都使得這類患者癲癇發作得不到良好的控制［11］。故良好的短期療效能提高患者的信心，使患者更加配合治療，對于提高長期療效有幫助。本研究因條件受限，未能夠測量體液中藥物濃度（TDM），得到3種藥物的確切血藥濃度，從而了解三藥聯合的藥代動力學，還需進一步研究。

［1］ 王寅旭，王曉明.癲癇的神經調控研究進展［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2011，5（3）：800－803.

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［3］ 范磊，陳海燕.472例癲癇患兒用藥情況調查與分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（6）：103－104.

［4］ 宋紅偉，李曉麗，李世學.動態腦電圖在60例癲癇患者診斷中的應用分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（5）：90－91.

［5］ 楊青云，段新，黃理鈞.拉莫三嗪添加治療難治性癲癇的療效及安全性研究［J］.海南醫學，2010，21（11）：3－6.

［6］ 周秀榮.聯合用藥與單藥治療癲癇臨床療效的對比［J］.貴陽中醫學院學報，2013，35（3）：197－199.

［7］ 曾凡明.奧卡西平治療癲癇的臨床效果觀察［J］.中國醫藥指南，2011，9（1）：16－17.

［8］ 王馳，孟慶偉.奧卡西平單藥治療成人新診斷癲癇療效觀察［J］.中國醫刊，2010，45（5）：52－53.

［9］ 郭麗冰，吳志剛，李濟田，等.傳統與新型抗癲癇藥物治療新診斷癲癇患者的一年保留率比較［J］.海南醫學，2013，24（13）：1 895－1 897.

［10］ 劉硯韜，張伶俐，黃亮，等.新型抗癲癇藥物治療兒童癲癇的研究進展［J］.中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2014，10（1）：99－104.

［11］ 鄧智勇.癲癇控制不良的原因淺析［J］.中國傷殘醫學，2013，21（8）：226－228.