烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的療效及安全性研究

許圣云，馬小林，方存明

（安徽省宣城市人民醫院，安徽宣城242000）

烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的療效及安全性研究

許圣云，馬小林，方存明

（安徽省宣城市人民醫院，安徽宣城242000）

目的探討烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法將110例患者隨機分為治療組與對照組，各55例。治療組患者給予烏拉地爾治療，對照組患者給予硝酸甘油治療，均采用小劑量靜脈注射泵的給藥方式，治療7 d。結果治療組總有效率為90.91%，明顯高于對照組的87.27%（P＜0.05）；兩組患者的左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDF）均較治療前提高（P＜0.05），且治療組的LVEDV提高更顯著（P＜0.05）；兩組患者的腦尿鈉肽（BNP）、血漿內皮素-1（ET-1）水平均較治療前顯著改善（P＜0.05），且治療組改善更顯著（P＜0.05）；治療組頭暈、惡心、心悸、出汗等不良反應的發生率為14.55%，顯著低于對照組的36.36%（P＜0.05）。結論小劑量持續靜脈泵入烏拉地爾可有效改善非瓣膜性心力衰竭患者的臨床癥狀及心肌功能，對神經-內分泌激素的異常改變有良好的抑制作用，且無嚴重不良反應，患者耐受性好、安全性高，值得臨床推廣。

烏拉地爾；非瓣膜性心力衰竭；臨床療效；安全性

心臟疾病、循環系統疾病等均可引發心力衰竭，并可導致多臟器嚴重功能障礙［1-2］，危及生命，需要安全、有效的治療方案。烏拉地爾為新型血管擴張劑，對中樞及外周血管均有擴張效應，通過降低外周血管阻力調節血壓，減輕心臟后負荷，增加心臟排血量及心臟指數，有利于左心收縮舒張功能的改善，可有效緩解心力衰竭癥狀［3］。本研究中探討了烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的療效及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年6月至12月收治的非瓣膜性心力衰竭患者110例，入院時均有氣短、不能平臥等癥狀，查體雙肺可聞及干、濕羅音，均有肝臟腫大及雙下肢浮腫。納入標準：均符合冠心病相關診斷標準［4］；全程、規范在院治療；簽署知情同意書。排除標準：重度主動脈瓣窄、關閉不全原發性心肌??；嚴重肝腎功能異常；洋地黃中毒、電解質紊亂、風濕活動期、甲亢。隨機分為治療組和對照組，各55例。治療組中，男27例，女28例；年齡63～76歲，平均（65.73±2.03）歲；病程2～16年，平均（10.60±5.35）年。對照組中，男29例，女26例；年齡61～76歲，平均（64.33± 3.24）歲；病程2～17年，平均（11.38±4.25）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均采取常規治療，包括強心、利尿等。治療組患者給予烏拉地爾注射液（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20060525，規格為每支25 mg）100 mg+5%葡萄糖注射液50

2　結果

結果見表1至表4。

3　討論

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，臨床常用洋地黃制劑、利尿劑及血管擴張劑治療，能取得一定的臨床療效，但對某些難治性心力衰竭療效不佳［5］。采用小劑量硝酸甘油對癥治療，擴mL，按50～100μg/min持續靜脈泵入24 h；對照組患者給予硝酸甘油（廣州白云山藥業有限公司，國藥準字H44020569，規格為1mL∶5mg）10～20μg/min持續靜脈泵入24 h。兩組均用藥7 d。1.3觀察指標及療效判定標準

采用放免法檢測腦尿鈉肽（BNP）、血漿內皮素-1（ET-1）水平；超聲心動圖檢查，記錄左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDF），監測并記錄用藥前后平均心率、舒張壓、收縮壓變化情況。定期檢測電解質及肝腎功能，詳細記錄治療過程中發生的頭暈、惡心、心悸、出汗等不良反應。顯效：治療后心力衰竭得到控制，臨床癥狀、體征消失或明顯好轉，心力衰竭程度由Ⅳ，Ⅲ，Ⅱ級轉為Ⅰ級；有效：治療后心力衰竭基本控制，臨床癥狀、體征好轉，心力衰竭程度由Ⅳ級轉為Ⅲ級或由Ⅲ級轉為Ⅱ級；無效：治療后臨床癥狀、體征無明顯改善或改善輕微，心功能改善不足Ⅰ級?？傆行?顯效+有效。

1.4統計學處理張小靜脈等容量血管，通過減少回心血量來減輕心臟前負荷，但該方法對周圍小動脈作用微弱，無法迅速降低外周血管阻力，對心臟后負荷、左心排血量等指標改善有限［6］。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=55］

表2　兩組患者心功能指標變化比較（±s，n=55）

表2　兩組患者心功能指標變化比較（±s，n=55）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表3同。

組別LVEF（%）LVEDV（mL）治療組對照組治療前34.37±2.52 33.98±4.89治療后36.17±4.06*36.82±3.21*治療前161.55±19.47 162.63±16.03治療后150.18±6.09*#157.6±12.18*

表3　兩組患者BNP和ET-1變化比較（±s，n=55）

表3　兩組患者BNP和ET-1變化比較（±s，n=55）

BNP（ng/mL）ET-1（pg/mL）組別治療組對照組治療前2.826±1.749 2.648±2.118治療后1.543±1.138*#0.810±0.374*治療前104.19±7.08 104.16±6.84治療后149.30±7.0*#103.72±6.52

表4　兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=55］

在慢性心力衰竭的發病機制中，α1受體具有很重要的作用，能調控阻力血管（小動脈）及容量血管（肺靜脈系統）的收縮。烏拉地爾是選擇性突觸后膜α1受體阻滯劑，能同時阻斷外周及中樞的α1受體，并激活中樞5-羥色胺1A受體，降低延腦心血管調節中樞的交感張力及抑制壓力感受器反射［7］；通過降低心臟后負荷，改善左室的舒張和收縮功能，迅速緩解心力衰竭癥狀，并對血壓有一定的調控作用，且不影響心率［8］。

BNP是由心臟分泌的循環激素，具有排鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用［9］。基礎研究發現，心力衰竭患者血漿BNP濃度與左室功能不全的嚴重程度呈正相關。血漿ET-1是內源性血管活性肽，具有促進血管收縮、增加血管張力及促進細胞生長和有絲分裂的作用；心力衰竭患者ET-1釋放增加，清除率下降，使血管強力收縮，加重癥狀［10］。

本研究結果顯示，對非瓣膜性心力衰竭患者采用烏拉地爾治療能有效緩解癥狀，其臨床療效與硝酸甘油相當。對心肌功能的改善作用明顯優于硝酸甘油，對反映心功能的BNP和ET-1的改善作用明顯優于硝酸甘油，且治療組患者未出現明顯肝腎損傷、心悸等不良反應。

綜上所述，小劑量持續靜脈泵入烏拉地爾可有效改善非瓣膜性心力衰竭患者的臨床癥狀及心肌功能，對神經-內分泌激素的異常改變有良好的抑制作用，且無嚴重不良反應，患者耐受性好、安全性高，值得臨床推廣。

［1］楊偉，何婧瑜，王艷玲，等.烏拉地爾與硝酸甘油注射液在老年高血壓合并糖尿病患者發作急性心力衰竭的臨床有效性與安全性［J］.首都醫科大學學報，2015，36（1）：67-72.

［2］何婧瑜，華琦.烏拉地爾在心血管疾病中的臨床應用［J］.首都醫科大學學報，2013，34（1）：100-104.

［3］戢妍麗.烏拉地爾治療慢性肺心病心力衰竭47例［J］.中國老年學雜志，2012，32（15）：3 277-3 278.

［4］國際心臟病學會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準［J］.中華心血管病雜志，1981，9（1）：75.

［5］姚道闊，陳暉，李虹偉，等.烏拉地爾對缺氧/復氧人臍靜脈內皮細胞內皮素-1和內皮素-1 mRNA表達的影響［J］.實用醫學雜志，2010，26（22）：4 060-4 062.

［6］張忠南，卜明強，王玉，等.烏拉地爾治療高血壓危象60例臨床效果及安全性分析［J］.中國醫藥導報，2013，10（30）：104-106，109.

［7］王嫦鶴，焦艷，杜珊，等.HPLC法測定烏拉地爾不同制劑中的有關物質［J］.西北藥學雜志，2013，28（3）：254-257.

［8］謝揚，李肖莉，饒邦復，等.慢性收縮性心力衰竭的神經內分泌抑制治療［J］.中國藥業，2002，11（12）：21-22.

［9］宋浩明，羅明，鄧南偉，等.氨氯地平在心衰治療中對腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1，6的作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（11）：661-663.

［10］劉娟，劉瑩.烏拉地爾對充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平的影響及意義［J］.中國藥業，2013，22（18）：19-20.

Efficacy and Safety of Urapidil for Treating Non-Valvular Heart Failure

Xu Shengyun，Ma Xiaolin，Fang Cunming
（Xuancheng Municipal People′s Hospital，Xuancheng，Anhui，China 242000）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Urapidil in treating non-valvular heart failure.M ethods Totally 110 patients were randomly divided into treatment group and control group，55 cases in each group.The treatment group was treated by Urapidil，and the control group was treated by Nitroglycerin.The administration methods for the two groups were small doses of intravenous injection pump.The two groups were treated for 7 d.Results The total effective rate in the treatment group was 90.91%，which was significantly higher than 87.27%in the control group（P＜0.05）；the LVEF and LVEDV in the two groups after treatment were significantly higher than before treatment（P＜0.05），moreover the LVEDV in the treatment group increased more remarkably（P＜0.05）；the BPN and ET-1 in the two groups after treatment were significantly improved than before treatment（P＜0.05），moreover the improvement in the treatment group was more remarkable（P＜0.05）；The adverse effects rate of dizziness，disgusting，palpitation，sweating in the treatment group was 14.55%，which was significantly lower than 36.36%in the control group（P＜0.05）. Conclusion Urapidil given by small doses of intravenous injection pump can improve the clinical symptoms and myocardial function of the patients with non-valvular heart failure effectively，and have good inhibitory effect on the nervous-endocrine hormone changes without serious adverse reaction，and it is highly safe，well tolerated and is worthy of clinical promotion.

urapidil；non-valvular heart failure；clinical effect；safety

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）16-0073-02

2015-01-17）