慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA與e抗原含量的關系

王曉陽

（河南科技大學附屬三門峽市中心醫院醫務科，河南 三門峽 472000)

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA與e抗原含量的關系

王曉陽

（河南科技大學附屬三門峽市中心醫院醫務科，河南 三門峽 472000)

目的 分析慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA與e抗原含量之間的關系。方法 根據定量聚合酶連反應（PCR）、Abbott微粒子酶免疫熒光法監測慢性乙型肝炎患者的血清中HBV DNA含量與e抗原含量，分析二者之間的關系。結果 血清HBeAg陽性組與HBV DNA含量明顯高于e系統雙陽性，P＜0.05有統計學意義，HBV DNA與HBeAg呈正相關性，隨著患者的血清HBV DNA含量的不斷下降，肝損害程度呈現不斷上升的趨勢。結論 研究表明HBV DNA與HBeAg含量之間具有密切相關性，隨著慢性乙型肝炎患者病情的惡化加重，HBV DNA水平呈現不斷下降趨勢。

慢性乙型肝炎；血清HBV DNA；e抗原

慢性HBV感染患者初期無明顯的臨床癥狀，隨著病情的發展，會發展形成慢性肝炎，進而惡化為肝硬化、肝癌。一般認為，乙型肝炎患者外周血中檢出HBeAg，則表明病毒處于復制活躍期，若HBeAg（+）轉變為-HBe，一般表明病變靜息和病毒的免疫清除，但臨床研究中發現一些慢性乙型肝炎患者HBeAg轉陰后，血清中仍有HBV DNA，繼發病毒血癥以及嚴重的活動性肝炎疾病，且研究發現一些患者表現為e系統雙陽性[1]。本次研究中，分析慢性乙型肝炎患者的血清中HBV DNA與e抗原含量的關系，以及臨床應用價值，總結如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料：分析我院自2013年5月至2014年6月收治的200例住院患者，男130例，女70例，年齡為22～54歲，平均年齡為（38±1.0）歲，輕度89例，中度92例，重度19例。所選取的患者均根據全國傳染病寄生蟲病學術會議制定的《病毒性肝炎防治方案診斷標準》確診為慢性乙型病毒性肝炎患者，且檢查HBV DNA顯示為陽性。

1.2方法：HBV DNA含量測定采用PCR方法，采用水解探針Taqman模式。Taqman探針帶有一個熒光淬滅分子以及一個熒光發光分子，整個探針在激光激發下，淬滅分子全部吸收掉發光分子所產生的熒光，觀察可見樣品無熒光。PCR隨之不斷來擴張，在鏈延長的過程中，Taq酶分子通過自身的5'-3'核酸外切酶發生降解，之后與模板結合，形成特異性的熒光探針，從探針上切下的熒光分析與熒光淬滅分子發生分離，并在激光激發作用下產生特定波長熒光，之后熒光隨著PCR增加而表現為動態增加，整個過程中采用定量PCR儀進行檢測，從而獲得每一種特定模板DNA拷貝數。檢測結果判定：＜103copy/mL則判定為陰性；采用全自動免疫分析儀測定HBV-M含量，e抗原＞0.28 peiu/mL判定為陽性。

1.3統計學分析：研究數據資料數據SPSS11.5統計軟件分析處理，采用t檢驗分析計量資料，以P＜0.05有統計學意義，并結合直線相關性分析。

2　結 果

2.1血清HBV DNA與HBeAg之間的關系：研究表明，血清HBeAg陽性組HBV DNA含量明顯高于e系統雙陽性，比較有差異有統計學意義（P＜0.05），HBV DNA與HBeAg定量之間有密切相關性，但e抗原轉陰并不能表明病毒復制停止，且HBeAg陰性組個別患者以及e系統雙陽性組患者的HBV DNA水平明顯高于HBeAg陽性組平均值，P＜0.05比較有差異有統計學意義，具體見表1。

2.2血清HBV DNA含量與肝損害程度之間的相關性：輕度慢性乙型肝炎患者的HBV DNA含量為（6.50±2.35）copy/mL，中度慢性乙型肝炎患者為（5.30±1.40）copy/mL，重度慢性乙型肝炎患者為（4.20± 1.10）copy/mL。研究表明，隨著患者的血清HBV DNA含量的不斷下降，肝損害程度呈現不斷上升的趨勢。

表1　200例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量與HBeAg之間的關系（）

表1　200例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量與HBeAg之間的關系（）

組別　　例數　HBV DNA（copy/mL)　HBeAg（peiu/mL) HBeAg（+)　109　6.54±2.50　1312.05±1021.21 e系統雙陽性　41　5.05±1.31　5.31±2.21 HBeAg（-)　50　4.15±1.13　0.05±0.02

3　討 論

HBeAg作為HBV核心區基因的一部分，分析其形成過程為：于HBV DNA復制中，C基因和前C基因一起生成一個P25前體多肽鏈，在轉膜作用以及自身消化后將頭尾兩段去掉，而形成的。形成HBeAg的前體多肽鏈P25是從HBV復制過程中前基因RNA中而生成，因此外周血中的HBeAg為HBV復制過程中形成的一個副產物[2]。因此，乙型肝炎患者可通過觀察是否存在HBeAg而判定病毒復制活躍情況。本次研究表明，HBeAg（+）患者的HBV DNA、HBeAg水平明顯高于e系統雙陽性組、HBeAg（-）組，比較有差異有統計學意義（P＜0.05），在HBeAg（+）組患者血清中越有90%中可檢出HBV DNA，證實了HBeAg為一個重要的反映HBV復制的指標。E系統雙陽性患者的HBeAg、HBV DNA水平均較低，分析可能是因抗原抗體處于轉換期，同時存在二者，或抗原抗體未緊密結合而發生分離，而病毒復制未停止，僅為復制率有所下降，減慢病變情況，減小疾病的傳染性。本次研究中，HBeAg（-）50例中，可檢出36例HBV DNA，且一些個別患者的HBV DNA定量水平明顯高于HBeAg（+），具有較高的復制水平，分析可能是與病毒出現變異相關。HBV前C區基因發生變異，HBeAg作為一種免疫調節因子，可對T細胞的細胞毒活性具有良好的抑制作用，具有良好的HBV感染的免疫耐受性。一旦HBeAg發生變異，喪失調節作用而導致患者病情惡化加重。因此，分析認為乙型肝炎慢性化、肝癌、慢性肝炎惡化與HBV前C區變異相關。因此，血清HBeAg陰性或水平較低而HBV DNA表現為高水平時，臨床應對其引起足夠的重視[3]。

分析乙型肝炎患者血清中病毒標志物與肝臟損害程度的關系，本次研究表明，隨著肝臟損傷程度的加重，HBV DNA含量明顯下降，分析可能是因輕度患者處在免疫耐受高復制期，隨著病毒感染的加重，毒性T細胞在損害肝細胞時，同時有效清除血液循環中的病毒，導致HBV DNA檢出率明顯下降。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者的HBV DNA含量與HBeAg關系密切，二者呈正相關性，而隨著患者乙型肝炎程度的惡化，HBV DNA檢出量則明顯下降，明確上述特點后，臨床可采取對癥措施對患者實施治療，提高乙型肝炎患者的臨床治療效果。

[1] 曾鋼.慢性乙型肝炎患者病毒前S1抗原與HBV—DNA水平和HBV血清標志物的相關性研究[J].現代預防醫學,2014,41（9):1653.

[2] 王運才.替比夫定和拉米夫定對e抗原陽性慢性乙型肝炎的臨床療效[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30（6):487.

[3] 王莉.乙型肝炎表面抗原定量檢測在慢性乙型肝炎患者的臨床應用[J].中華傳染病雜志,2014,32（6):381.

R512.6+2

B

1671-8194（2015）31-0037-02