INSURE技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究

劉小利

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，廣東 廣州 510405）

INSURE技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究

劉小利

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，廣東 廣州 510405）

目的 探討應(yīng)用INSURE技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的療效。方法 對(duì)39例確診為NRDS的患兒早期給予INSURE技術(shù)治療，觀(guān)察治療前后患兒臨床癥狀、動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、吸氧濃度的變化及轉(zhuǎn)歸的情況。結(jié)果 37例患兒經(jīng)INSURE技術(shù)治療后臨床癥狀明顯改善，吸入氧濃度（FiO2）可快速下降，氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）均較前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 INSURE技術(shù)能減輕NRDS臨床癥狀，改善血氧飽和度，減少有創(chuàng)機(jī)械通氣的應(yīng)用。

新生兒；呼吸窘迫綜合征；INSURE

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），為肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致，多見(jiàn)于早產(chǎn)兒，少數(shù)見(jiàn)于糖尿病母親的新生兒、剖宮產(chǎn)兒、圍生期窒息新生兒等，表現(xiàn)為生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸困難和呼吸衰竭，病理上肺泡壁見(jiàn)肺透明膜，又稱(chēng)肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）。早產(chǎn)兒胎齡越小，發(fā)病率越高，是引起早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。目前國(guó)內(nèi)外主張應(yīng)用INSURE技術(shù)（氣管插管-氣管內(nèi)注入肺表面活性物質(zhì)（PS）-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣（NCPAP），該技術(shù)從最大程度上避免了有創(chuàng)機(jī)械通氣，且能提高氣管插管后拔管的成功率，降低慢性肺部疾病發(fā)生率和氣漏綜合征的發(fā)生率，且在極低出生體質(zhì)量?jī)褐幸踩〉昧己眯Ч鸞1-4]。2013年1月至2014年6月我院應(yīng)用INSURE技術(shù)治療NRDS 39例，取得較好治療效果，現(xiàn)將治療效果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：2013年1月至2014年6月本院新生兒科收治的39例NRDS早產(chǎn)兒，均在生后0～12 h內(nèi)呼吸窘迫進(jìn)行性加重；X線(xiàn)檢查雙肺呈毛玻璃樣改變，支氣管充氣征，肺容量減少，所有病例均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患兒父母知情同意并簽字。其中男24例，女15例；順產(chǎn)6例，剖宮產(chǎn)33例；胎齡28～30周者14例，胎齡30～34周者25例；其母患妊娠期糖尿病的3例。

1.2方法：行氣管插管，確認(rèn)導(dǎo)管位置正確，雙肺呼吸音對(duì)稱(chēng)，清理呼吸道，于平臥位分3次氣管內(nèi)注入豬肺磷脂注射液共200 mg/kg，給藥后予復(fù)蘇囊加壓給氧1～2 min，使PS在肺泡內(nèi)均勻分布，拔出氣管導(dǎo)管，連接NCPAP輔助通氣，6 h內(nèi)避免吸痰。CPAP初調(diào)參數(shù)：PEEP 5～6 cm H2O，依據(jù)經(jīng)皮血氧飽和度目標(biāo)范圍（88%～93%）或依據(jù)動(dòng)脈氧分壓目標(biāo)范圍調(diào)節(jié)吸入氧濃度（FiO2）。撤機(jī)指證：病情平穩(wěn)，呼吸平穩(wěn)，F(xiàn)iO221%，血?dú)庹！Ｃ芮杏^(guān)察患兒治療前后治療后2、6、12 h血?dú)夥治觯笜?biāo)主要為PO2、PCO2的變化，觀(guān)察患兒臨床療效、并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床療效：39例NRDS患兒經(jīng)治療后，皮測(cè)血氧飽和度為90%～93%者37例，2例因呼吸困難明顯改有創(chuàng)通氣；24 h氣促、呻吟、三凹征等臨床癥狀明顯減輕、FiO2降至21%者33例（85%），36 h FiO2降至21%者37例（95%）；2～3 d撤機(jī)者37例（95%）。治愈率95%。

2.2治療前后血?dú)夥治觥⒑粑鼨C(jī)參數(shù)比較：治療后臨床癥狀及體征較前明顯改善，治療后2、6、12 h的PaO2較治療前升高，PCO2較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　24 h內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)PO2及PCO2的動(dòng)態(tài)變化

2.3轉(zhuǎn)歸情況：痊愈37例（95%），1例因肺氣漏、1例因肺出血改有創(chuàng)機(jī)械通氣，死亡0例。

3　討 論

新生兒呼吸窘迫綜合征是由于肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏及肺結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟所致，主要見(jiàn)于早產(chǎn)兒，表現(xiàn)為生后呼吸困難進(jìn)行性加重，如不及時(shí)治療，可出現(xiàn)進(jìn)行性缺氧和呼吸衰竭而死亡，胎齡越小，NRDS發(fā)生率越高。

PS能直接降低肺泡表面張力，維持肺泡穩(wěn)定性，避免呼氣末肺泡的萎陷，復(fù)張已萎陷的肺泡，預(yù)防低氧血癥和酸中毒的發(fā)生。且應(yīng)用NCPAP在整個(gè)呼吸周期使氣道保持一定的擴(kuò)張狀態(tài)，增加功能殘氣量和肺泡面積，防止肺泡萎陷，改善肺順應(yīng)性，改善氧合。CPAP與PS聯(lián)合應(yīng)用，有利于維持肺泡表面積，使PS充分進(jìn)入到肺泡氣液界面發(fā)揮作用，CPAP還可減輕蛋白酶對(duì)PS的滅活，更有效地提高肺氧和能力，改善肺順應(yīng)性[7]。

大劑量（150～200 mg/kg）PS能快速分布至各級(jí)肺泡，在同一時(shí)間內(nèi)降低大部分肺泡的表面張力，使肺泡張開(kāi)，進(jìn)行有效的通氣與氧合，與小劑量（50～100 mg/kg）相比，機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、監(jiān)護(hù)室住院時(shí)間顯著降低，治療效果更佳[6]。

歐洲2007版NRDS指南提出INSURE技術(shù)治療NRDS，目的是在有效治療NRDS的同時(shí)，最大限度降低機(jī)械通氣的使用。INSURE技術(shù)不但可補(bǔ)充PS，促進(jìn)肺泡重新擴(kuò)張，NCPAP還可以提供吸氣時(shí)及呼氣末壓力，在避免肺泡塌陷的基礎(chǔ)上，提高肺泡通氣量和換氣量，減少患兒自主呼吸做功和PS的消耗。INSURE技術(shù)還可以減少機(jī)械通氣的使用，氧合功能明顯好于常規(guī)機(jī)械通氣組，且可以減少呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、慢性肺疾病等并發(fā)癥的發(fā)生，改善患兒預(yù)后[8]。

本研究證實(shí)治療后NRDS患兒臨床癥狀明顯改善，經(jīng)皮血氧飽和度上升，F(xiàn)iO2迅速下降，血?dú)夥治鎏崾綪O2上升，PCO2下降，治療前與治療后比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治愈率95%。PS治療NRDS治療劑量為200 mg/dL，藥代動(dòng)力學(xué)和臨床數(shù)據(jù)提示200 mg/kg PS半衰期更長(zhǎng)，效果更佳。早期應(yīng)用PS是NRDS患兒治療成功的關(guān)鍵，越早應(yīng)用（生后6 h內(nèi)）效果越好。

INSURE技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征能有效保持動(dòng)脈血?dú)夥€(wěn)定，降低早產(chǎn)兒有創(chuàng)通氣的使用，降低早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)也減少了醫(yī)療成本，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究統(tǒng)計(jì)樣本量不大，28周以下早產(chǎn)兒因數(shù)量少未納入研究，可開(kāi)展大樣本多中心的臨床研究進(jìn)一步論證該技術(shù)治療NRDS的臨床意義。

[1] Sweet D，Bevilacqua G，Carnielli V，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome[J].Perinat Med，2007，35(1):175-186.

[2] Sweet D，Bevilacqua G，Carnielli V，et al.歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南-2010版[J].中華兒科雜志，2011，49(1):27-33.

[3] Tevens TP，Harrington EW，Blennow M，et al.Early surfactant administration with brief ventilation vs.selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome[J].Cochrane Database SystRev，2007(4): CD003063.

[4] Dani C，Corsini I，Bertini G，et al.The INSURE method in preterra infants of less than 30 weeks gestation[J].Matern Fetal Neonatal Med，2010，23(9):1024-1029.

[5] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小燦.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:396-424.

[6] 楊杰，李文成，葉秀楨.首劑大劑量肺表面活性物質(zhì)治療重度新生兒肺透明膜病臨床觀(guān)察[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24(1):50-52.

[7] 秦素芳，蔡家平，嚴(yán)璐.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀(guān)察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，18 (1):14-16.

[8] 刁詩(shī)光，何定鑫，王冬妹.早期應(yīng)用INSURE技術(shù)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究 [J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(3):392-394.

Clinical Research of INSURE Technology in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome

LIU Xiao-li
（Department of Neonatology， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China）

Objective To evaluate the efficacy of INSURE technology in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome(NRDS). Methods 39 newborn infants with a confirmed diagnosis of neonatal respiratory distress syndrome were treated with INSURE technology， the clinical syndrome and PaO2，PaCO2， FiO2as well as the prognosis were studied. Results The clinical syndrome of 37 newborn infants were improved evidently ， and FiO2， PO2， PCO2were improved significantly（P<0.05). Conclusions INSURE could significantly improve clinical syndrome of the neonatal respiratory distress syndrome，improve oxygen saturation， reduce invasive mechanical ventilation applications.

Neonatal; Respiratory distress syndrome; INSURE

R722.1

B

1671-8194（2015）34-0001-02

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目（A2015433）