米力農注射液治療慢性充血性心力衰竭急性失代償期的療效觀察

馬立艷

（遼寧省鳳城市中心醫院心內科，遼寧 鳳城 118100）

米力農注射液治療慢性充血性心力衰竭急性失代償期的療效觀察

馬立艷

（遼寧省鳳城市中心醫院心內科，遼寧 鳳城 118100）

目的 觀察米力農治療慢性充血性心力衰竭急性失代償期的療效及安全性。方法 將80例慢性充血性心力衰竭急性失代償期且無心律失?；颊唠S機分為兩組，對照組給予常規強心、利尿、擴血管治療；治療組除常規治療外給予米力農注射液（每支5 mg，山東魯南制藥廠生產）0.375 μg/（kg?min）持續泵入4～5 h，日1次，5～7 d為1個療程。觀察治療前后患者的癥狀、體征、血壓、心率、心功能分級、6 min步行實驗、超聲心動圖測定左心功能指標及BNP指標。結果 治療組總有效率95%，明顯改善左室收縮功能障礙。6 min步行距離、EF值、BNP結果均有改善，每分心排血量、左室射血分數及心功能改善方面與對照組比較差異有顯著性。明顯優于對照組70%，P＜0.05，差異有統計學意義。結論 短期使用米力農治療慢性心力衰竭急性加重期能夠顯著改善患者心功能，減輕癥狀，不良反應少。

心力衰竭；米力農；療效

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，病情危重、病死率高，是各種心臟病的終末階段。對一些常規治療效果不明顯的慢性充血性心力衰竭急性失代償期的患者，用藥選擇更是臨床需探討的問題。傳統的正性肌力藥物洋地黃制劑治療心力衰竭已得到公認，但長期應用會產生不良反應，特別是晚期心力衰竭患者，療效更是明顯下降；米力農是高效、低毒的第2代雙吡啶酮類強心藥，該藥選擇性地抑制血管平滑肌環磷腺苷磷酸二酯酶，對心肌有較強的正性肌力作用，且直接擴張周圍血管，改善左心室舒張功能；本研究對80例慢性充血性心力衰竭急性失代償期患者在傳統治療的同時加用米力農，取得了滿意的療效，報道如下。

表2　兩組治療前后CHF患者心功能指標比的變化（）

表2　兩組治療前后CHF患者心功能指標比的變化（）

參數　治療組對照組治療前　治療后　治療前　治療后EF　18.2±5.3　42.2±6.3　19.2±7.2　30.3±2.4 LVEDD　75.6±2.4　67.5±4.6　76.6±1.8　69.7±3.1 SV(ML)　59.76±29.33　73.58±28.55　60.47±31.25　61.64±31.76評分(分)　3.32±0.84　2.45±0.71　3.35±0.87　2.97±0.71 6 min步行距離(m)　146±37　375±38　138±34　178±30 BNP(ng/L)　1046.77±236.06　375±38　1049.77±262.41　286.74±70.2

1　資料與方法

1.1對象：2009年6月至2013年6月我院慢性充血性心力衰竭急性失代償患者住院患者，（符合慢性缺血性心力衰竭診斷參考中華心血管病學會2014年慢性心力衰竭診斷標準）[1]；80例，男53例，女27例，年齡43～75（平均60.5±5.3）歲，病程2～11年。其中風心病12例，擴張性心肌病20例，冠心病40例，高血壓性心臟病8例。心功能分級（按NYHA分級標準）：Ⅳ級（心力衰竭Ⅲ度）54例，Ⅲ級（心力衰竭Ⅱ度）26例。均有端坐呼吸，口唇發紺，頸靜脈怒張，雙肺濕啰音，心率增快，心尖部有舒張期奔馬律，雙下肢水腫。超聲心動圖證實左室射血分數（LVEF）＜40%。隨機分為治療組40例，對照組40例。2組基線資料比較差異無統計學意義。

1.2方法：在常規應用血管緊張素轉換酶抑制藥、利尿藥、強心藥等治療基礎上，應用米力農注射液，給予米力農3 mg靜脈注射后以0.25～1.00 μg/（kg?min）微量泵靜脈泵入4～5 h，日1次，連用5～7 d。

1.3療效判定標準：觀察記錄2組患者治療期間的主要癥狀變化困難程度評分[2]（平臥位1分；夜間陣發性呼吸困難2分；半臥位3分；端坐呼吸4分），及體征（頸靜脈怒張、發紺、水腫、肺部啰音等），并對生命體征進行詳細記錄；治療前后檢查血尿常規和離子、肝腎功能，血漿BNP濃度，觀察左室射血分數（LVEF），左室舒張末徑（LVEDD）；用藥前后行6 min步行試驗記錄具體距離。療效判定，顯效：水腫全部消退，肝臟縮?。? cm，頸靜脈怒張消失，雙肺濕啰音明顯減少或消失，呼吸困難癥狀消失，能平臥入眠，心功能改善Ⅱ級以上。好轉：水腫減輕或消退，肝臟縮?。? cm，頸靜脈怒張減輕，雙肺濕啰音減少，呼吸困難癥狀改善，能側臥入眠。心功能Ⅰ～Ⅱ級。無效：未達有效標準；惡化：心功能惡化Ⅰ級或以上。總有效率（%）=（顯效+有效）患者總數無效：上述癥狀無好轉。

1.4統計學處理：應用SPSS統計軟件10.0版本包計劑量資料，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2　結 果

2.1治療組用藥1周后采用心力衰竭評分（NYHA心功能分級法），有38例心力衰竭癥狀、體征明顯改善，總有效率95%。而對照組僅28例有改善，總有效率70.5%。兩組分析差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1　治療組與對照組療效對比（例）

2.2用藥前后及治療組與對照組比較：見表2。呼吸困難程度評分、6 min步行距離、BNP、SV和LVEDD及左室EF均有統計學意義（P＜005）。

2.3不良反應：2例患者訴心悸不適，查體發現心率超過100次/分，心電圖檢查示竇性心動過速，1例出現短陣房性心動過速；1例出現惡心、嘔吐，經減慢藥物泵入速度后上訴癥狀消失；療程結束后復查血尿常規、肝腎功能無異常改變。

3　討 論

老年人慢性充血性心力衰竭急性失代償時心排出量降低，臨床上大多表現為血壓低，心率快，有時由于老年，疾病，藥物等因素影響，還會合并或并發肝腎功能不全，導致病情兇險，病死率高，同時也給選擇藥物帶來很大困難。米力農是磷酸二酯酶抑制劑，兼有正性肌力作用和血管擴張作用。米力農是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷濃度（CAMP）增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，產生正性肌力作用[4]。米力農還通過CAMP升高促使肌漿網磷酸受體蛋白磷酸化，提高肌漿網對Ca2+的攝取，降低心肌細胞內Ca2+濃度，同時CAMP升高激活蛋白激酶，使得肌凝蛋白1磷酸化，降低向寧蛋白C與Ca2+的親和力，有利于心肌舒張，保證舒張期心室充盈，并利于冠脈血流灌注，具有明顯改善心肌的收縮、舒張功能以及擴血管作用。

呼吸困難程度評估評分代表著心功能的變化，LVEF、SV是左室收縮功能重要指標，BNP是心室壁張力增大和容量負荷過重時心臟釋放的多肽，其濃度變化反映心功能的特異性和敏感性較高[5]。試驗結果顯示，米力農短期應用與對照組療效的比較，有38例心力衰竭癥狀、體征明顯改善，總有效率95%。而對照組僅28例有改善，總有效率70.0%。兩組分析差異有顯著性（P＜0.05）。6 min步行距離、LVEF、SV升高，BNP濃度、吸困難程度評分下降，與用藥前比較有統計學差異，與對照組比較改變更為明顯，兩組間比較有統計學差異（P＜0.05），充分表明米力農有明顯改善充血性心力衰竭患者癥狀；治療組出現例2例竇速，1例短陣房性心動過速；1例出現惡心、嘔吐，經減慢藥物泵入速度后癥狀消失；無惡性心律失常及低血壓發生，不良反應發生與推注的時間過短、速度過快有關，因此，短期使用米力農治療慢性心力衰竭急性加重期能夠顯著改善患者心功能，減輕癥狀，不良反應少，短期使用米力農治療CHF是安全有效的。而大量試驗證實，長期應用此類藥物可以增加心肌耗氧量，影響心肌舒張，誘發心律失常，增高患者的病死率[3]米力農長期應用會使療效減弱，并增加病死率，因此，在臨床上限制了其使用，但減少藥物劑量及用藥時間，可以明顯提高其有效性及安全性。至于米力農是否能降低心力衰竭患者病死率，改善長期預后，尚值得進一步研究。

[1] 中華醫學會心血管分會.2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2014，2(42):98-122.

[2] 蘇麗軍，白小涓，王標，等.左西孟旦注射液治療充血性心力衰竭的療效評價[J].中國醫科大學學報，2008，37(2):263-266.

[3] 闞國慶，黃孟洪，李楊，等.左西孟旦治療難治性充血性心力衰竭的近期療效觀察[J].中國心血管病研究，2011，12(9):925-927.

[4] 劉麗娟，王強，高修仁，等.磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥的臨床應用及進展[J].新醫學，2006，37(10):677-679.

[5] 黃俊玲，羅明.心力衰竭部分藥物治療的循證醫學新進展[J].國際心血管病雜志，2011，38(4):30-32.

R541.6

B

1671-8194（2015）34-0066-02