丙基硫氧嘧啶聯合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的效果與安全性分析

孫 蕊

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院藥學部，河南 鄭州 471000）

丙基硫氧嘧啶聯合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的效果與安全性分析

孫 蕊

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院藥學部，河南 鄭州 471000）

目的 研究丙基硫氧嘧啶聯合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的臨床療效與安全性。方法 資料隨機選自本院診治的98例甲亢合并心房顫動患者，均予以丙基硫氧嘧啶治療，并按照普萘洛爾的不同劑量分為兩組，將49例低劑量（10 mg）治療患者作為對照組，將49例高劑量（30 mg）治療患者作為研究組，分析兩組患者治療后甲狀腺功能及不良事件發生情況。結果 研究組患者FT3、FT4治療后下降幅度及TSH升高幅度均明顯優于對照組，比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者竇性心律轉復例數明顯多于對照組，比較具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良事件發生情況比較差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）。結論 丙基硫氧嘧啶聯合大劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的臨床療效較佳，使用過程安全性較高。

丙基硫氧嘧啶；普萘洛爾；甲亢；心房顫動；安全性

甲亢是由于血液中甲狀腺激素水平增高而導致的累及其他多個系統的一系列高代謝的癥候群。甲亢患者的大多數癥狀和體征都與腎上腺素能神經系統活動過度的臨床表現相似，例如心率增快、血壓升高、容易情緒激動等[1]。甲亢患者多出現各種并發癥，其中以合并心房顫動較為常見，嚴重影響患者的治療效果及生活質量。甲亢的治療除131I治療[2]外還有手術治療，最常見是內科用藥治療。本文主要對98例甲亢合并心房顫動患者予以不同藥物治療，根據其臨床效果及其安全性情況進行分析，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：資料隨機選自2012年12月至2013年12月本院診治的98例甲亢合并心房顫動患者為觀察對象。入選標準：年齡在18～70歲，初發首次來疾病的診治指南，心房顫動的診斷是參照歐洲心臟病學會制定的心房顫動管理指南中標準[3]。排除以下患者：①近期服用過抗甲狀腺藥物、甲亢危象；②妊娠期婦女、糖尿病、支氣管哮喘患者；③嚴重高脂血癥、嚴重肝腎疾病；④心力衰竭、低血壓收縮壓≤100 mm Hg、伴有房室傳導阻滯或（和）病態竇房結綜合征；⑤血液系統疾病患者、粒細胞減少或缺乏癥等。兩組均予以丙基硫氧嘧啶治療，依據丙普萘洛爾使用劑量分成研究組和對照組，每組49例；對照組男女比例26∶23，年齡18～63歲，平均（43.3±5.3）歲，病程1～13年，平均（6.5±1.3）年；研究組男女比例25∶24，年齡19～66歲，平均年齡（43.1±5.5）歲，病程0.5～14年，平均（6.1±1.2）年；病情：重度21例，中度43例，輕度34例。兩組患者性別、年齡、病程及病情等基線資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有良好可比性。

1.2方法：兩組患者均于治療前1個月內禁食含碘類飲食，且均予以口服100 mg丙基硫氧嘧啶（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20003839），3次/天，持續6～8周；根據患者具體情況減少用量，治療3～4個月后劑量維持在5～10 mg。對照組患者予以10 mg普萘洛爾（安陽玉威制藥有限公司，國藥準字H41020667），研究組患者劑量為30 mg，兩組用法均為3次/天。

1.3評價標準：觀察患者甲狀腺功能變化情況，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及血清游離甲狀腺素（FT4）；對患者進行為期3個月的隨訪調查，記錄其不良事件發生情況，包括藥物不良反應、相關性心臟病、皮疹及竇性心率轉復[4]。

1.4統計學處理：將文中統計及檢測所得數據采用SPSS17.50統計學軟件進行相關處理，計量資料用均數±標準差（）表示，組間差異進行t檢驗，計數資料用例（n）、率（%）表示，組間差異進行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者甲狀腺功能情況：研究組患者FT3、FT4治療后下降幅度明顯優于對照組，TSH升高幅度顯著優于對照組，比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者不良事件發生情況：研究組患者竇性心律轉復例數明顯多于對照組，比較具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），且均未出現死亡例數，見表2。

表1　兩組患者甲狀腺功能情況（）

表1　兩組患者甲狀腺功能情況（）

注：與對照組相比，*P<0.05

組別　時間　FT3(pmoL/L)　FT4(pmoL/L)　TSH(mU/L)對照組　治療前　21.35±6.29　79.88±14.91　0.07±0.02 (n=49)　3周　15.61±4.63　67.45±13.54　0.20±0.09 6周　7.29±2.66　29.81±5.46　1.61±0.49研究組　治療前　22.62±7.51　81.76±15.57　0.06±0.02 (n=49)　3周　14.36±5.69　65.86±12.58　0.22±0.12 6周　5.35±2.48*　23.17±6.76*　1.75±0.54*

表2　兩組患者不良事件發生情況[n（%）]

3　討 論

甲亢為患者血液中的甲狀腺激素水平發生變化，嚴重影響患者新陳代謝情況疾病類型，在臨床研究中以藥物治療效果較為顯著[5]。本研究根據不同劑量的普萘洛爾的使用效果予以分析，研究資料顯示研究組患者的甲狀腺功能改善情況明顯優于對照組，即患者甲狀腺激素、游離三碘甲腺原氨酸及血清游離甲狀腺素控制情況較好。分析原因為普萘洛爾與丙基硫氧嘧啶使用過程中具有協同作用，不僅可以有效抑制游離狀態的T4轉換為T3，還可以削弱腎上腺能神經的活性，且大劑量使用效果明顯優于小劑量的治療情況[6]。在治療6周后對比兩組患者的FT3、FT4值顯示研究組患者升高趨勢低于對照組，結果表明高劑量藥物抑制效果更明確，即抑制作用與劑量呈依賴性關聯。

由于目前治療甲亢的首選仍然是抗甲亢藥物治療，為了患者治療的安全，藥物的選擇首先主要考慮是它不良反應的大小[7]。針對兩組藥物治療過程中的安全性指標進行分析，結果顯示兩組患者治療過程中均出現不同程度的不良反應情況，其中以藥物的不良反應表現較大。研究結果提示兩組患者出現的不良反應可能與普萘洛爾及丙基硫氧嘧啶均有關聯，即患者的受體情況不同對藥物的耐受性也不同，在治療過程中需根據其具體情況予以調整用藥方案，并及時針對不良反應情況予以相關處理，避免出現嚴重的不良事件。同時甲亢患者在病發過程心率加速并出現各種心律失常情況，在治療過程中若未及時處理可能會引發病情加重情況。根據竇性心律轉復例數情況分析研究藥物的藥效及安全性，結果顯示研究組轉復情況明顯優于對照組，表明研究組大劑量藥物使用過程中可有效改善患者的心肌功能情況。分析原因為大劑量使用后可以更快速的控制患者的血壓及心室率，癥狀緩解速度較快的同時還能預防高血壓情況出現。本研究中對患者的普萘洛爾使用劑量與患者的病情相關性并未予以詳細分析，即不同程度的甲亢的使用劑量的不同需經過臨床深入研究并證實。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶聯合大劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的臨床療效顯著，用藥過程安全有效，具有較高臨床使用價值。

[1] 趙悅.丙基硫氧嘧啶聯合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床療效與安全性研究[J].河北醫學，2014，20(2):198-201.

[2] 喬旭霞.131I治療甲狀腺功能亢進合并肝功能損害的臨床研究[J].河北醫學，2012，18(10):1351-1353.

[3] Bahn RS，Tch HB，Cooper DS，et al.Hyperthyroidism andother causes of thyrotoxinosis:management guidelines of the American Thyroid Associat ion and American Asmeiat ion of Cl inical Endocrinologists[J].Endoer Proact，2011，17(3):457.

[4] 趙宏，張宏宇.小劑量丙基硫氧嘧啶聯合普萘洛爾治療亞臨床甲亢合并陣發性房顫臨床療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16 (11):96-98.

[5] 徐海燕，邵迎新.甲狀腺功能亢進癥的藥物應用[J].中國醫藥導報，2011，8(34):11.

[6] 程燕.丙基硫氧嘧啶聯合甲狀腺片治療甲狀腺功能亢進的臨床療效[J].北方藥學，2014，11(3):24.

[7] 韋耀麗.比索洛爾聯合甲巰咪唑治療老年亞臨床甲狀腺機能亢進癥合并房顫療效觀察[J].吉林醫學，2014，35(12):2567-2568.

R581.1；R541.7

B

1671-8194（2015）34-0077-02