硝苯地平控釋片與福辛普利對高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的影響

王寧寧

（朝陽市中心醫院，遼寧 朝陽 122000）

硝苯地平控釋片與福辛普利對高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的影響

王寧寧

（朝陽市中心醫院，遼寧 朝陽 122000）

目的 觀察鈣離子拮抗劑（CCB）硝苯地平控釋片與血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）福辛普利對高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的影響。方法 將80例高血壓病左心室舒張功能減低及左室肥厚的患者隨機分為硝苯地平控釋片治療組（A組）與福辛普利治療組（B組）。A組42例，其中男性22例，女性20例，年齡43～50歲，平均年齡（47.3±5.8）歲。B組38例，其中男性19例，女性19例，年齡41～50歲，平均年齡（46.3±2.5）歲。結果 A組予硝苯地平控釋片30 mg/d，B組予福辛普利10 mg/d，治療期間監測血壓，如血壓控制不理想，服藥7 d后劑量加倍，使目標血壓控制在收縮壓＜140 mm Hg，舒張壓＜90 mm Hg，療程為36周。應用多普勒組織成像技術（DTI），分別檢測兩組治療前后二尖瓣隔環舒張早期最大峰值流速（Ea），舒張晚期最大峰值流速（Aa），計算Ea/Aa峰值速度比值，左心房縮末前后徑（LAD），室間隔舒張末期厚度（LVSD）、左室后壁舒張末期厚度（LVPWD）。結論 硝苯地平控釋片與福辛普利在降壓的同時，又能起到改善高血壓病患者左室舒張功能，逆轉左室肥厚的作用。

高血壓病；左心室舒張功能；左室肥厚；硝苯地平控釋片；福辛普利

高血壓病患者在發生左心室收縮功能減退前，首先出現不同程度的左心室舒張功能不全[1]，引起舒張功能不全的心血管疾病最主要的是高血壓病，本文通過應用鈣離子拮抗劑硝苯地平控釋片（拜新同）與血管緊張素轉換酶抑制劑福辛普利（蒙諾）進行左室舒張功能指標比較。采用多普勒組織成像技術，分別檢測治療前后左心室舒張功能指標，觀察二尖瓣隔環舒張早期最大峰值流速（Ea），舒張晚期最大峰值流速（Aa），計算Ea/Aa峰值速度比值左心房縮末前后徑（LAD），室間隔舒張末期厚度（LVSD）、左室后壁舒張末期厚度（LVPWD），觀察兩種藥物對左室舒張功能及逆轉左室肥厚的影響。

表1　A、B兩組治療前后各指標比較（）

表1　A、B兩組治療前后各指標比較（）

注：A組治療前后指標比較★P＜0.01；B組治療前后指標比較●P＜0.01；A、B兩組治療后指標比較☆P＞0.05

組別　Ea(cm/s)　Aa(cm/s)　Ea/Aa　LAD(cm) A組治療前　8.97±0.76　13.93±0.67　0.64±0.04　3.65±0.22 A組治療后　12.54±0.62★　9.96±0.66★　1.26±0.06★　3.25±0.24★B組治療前　9.04±0.72　13.91±0.68　0.65±0.03　3.66±0.20 B組治療后　12.64±0.77●☆　9.83±0.64●☆　1.28±0.06●☆　3.21±0.14●☆

1　對象與方法

1.1對象。入選標準：符合2010年中國高血壓防止指南病診斷標準80例，為2013年3月至2013年10月在朝陽市中心醫院急診、門診及住院的高血壓病合并舒張功能減低及左室肥厚的患者；且收縮壓＜180 mm Hg，舒張壓＜110 mm Hg；經多普勒組織成像技術顯示左室收縮功能正常而舒張功能減低；左室舒張末期室問隔厚度（LVSD）≥12 mm；左室后壁厚度（LVPWD）≥12 mm；既往均未系統接受正規降壓治療；排除繼發性高血壓、肥厚型心肌病、限制性心肌病、嚴重瓣膜病、心律失常、冠心病、糖尿病。符合標準的病例80例，隨機分為硝苯地平控釋片治療組（A組）與福辛普利治療組（B組），A組42例，其中男性22例，女性20例，年齡43～50歲，平均年齡（47.3±5.8）歲。B組38例，其中男性19例，女性19例，年齡41～50歲，平均年齡（46.3±2.5）歲。

1.2方法：A組予硝苯地平控釋片（拜耳醫藥保健有限公司）30 mg/d口服，B組予福辛普利（中美上海施貴寶公司）10 mg/d口服，用藥期間監測血壓，如血壓控制不理想，用藥7 d后劑量加倍。①血壓測量：患者在測量血壓前安靜休息10 min，裸露右上肢，坐位測量，觀察時間為36周，每周隨訪1次，每次測量3次，每次間隔1 min，取3次血壓的數學平均值為每周觀察的血壓值。②超聲心動圖檢測：所有患者用藥前及治療結束時應用彩色多普勒超聲診斷儀，在左心室長軸觀及心尖四腔觀切面，將取樣容積放至室間隔二尖瓣環，分別測定Ea、Aa、LAD，并計算Ea/Aa，LVSD，LVPWD。每個參數測量3個連續心動周期，取平均值。觀察36周。使目標血壓控制在收縮壓＜140 mm Hg，舒張壓＜90 mm Hg。

1.3統計學分析：采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示。治療前后比較采用配對t檢驗，治療后兩組組間比較采用成組設計的t檢驗。P＞0.05為差異無統計學意義，P＜0.01為差異有顯著的統計學意義。

2　結 果

2.1兩組間治療前均衡性檢驗：兩組治療前年齡、性別、血壓、Ea、Aa 、Ea/Aa 、LAD、LVSD及LVPWD均無顯著性差異。

2.2兩組治療前后左室舒張功能指標比較：應用硝苯地控釋片及福辛普利治療36周后，A、B兩組比較Ea增快，Aa減慢，Ea/Aa比值增大，LAD縮小，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01），兩組治療后舒張功能均較治療前有明顯改善，其中B組各指標改善程度優于A組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

2.3兩組治療前后LVSD，LVPWD指標比較：A、B組治療后LVSD，LVPWD值均較治療前改善，差別有顯著意義（P＜0.01），但組間比較，LVSD指標B組較A組改善非常明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。結果見表2。

3　討 論

高血壓是舒張功能降低及左室肥厚的主要誘發因素，可導致心力衰竭、猝死，使高血壓患者致殘率和病死率增加。心臟后負荷增加，降低心室壁的順應性，使心肌僵硬度增加而引起心室舒張功能障礙；高血壓病患者細胞內游離Ca2+增多，使心臟室壁應力增加，心肌松弛減慢，從而延緩了左室快速充盈相這一耗能過程，左室舒張末壓升高，室壁順應性下降，兒茶酚胺及血管緊張素Ⅱ等生長因子都可刺激心肌細胞肥大和間質纖維化引起左心室肥厚和擴張。

表2　A、B兩組治療后各指標比較（）

表2　A、B兩組治療后各指標比較（）

注：A組治療前后指標比較★P＜0.01；B組治療前后指標比較●P＜0.01；A、B兩組治療后指標比較☆P＜0.01

指標　時間　A組　B組LVSD　治療前　13.2±1.2　13.2±1.3治療后　11.1±1.1★　9.5±1.3●☆LVPWD　治療前　13.1±0.8　13.5±0.9治療后　10.3±1.0★　10.6±0.9●

福辛普利改善高血壓病患者左室舒張功能及逆轉左室肥厚的可能機制：福辛普利是血管緊張素轉化酶抑制劑，是通過競爭性地抑制血管緊張素轉換酶（ACE）而發揮作用的一類藥物。阻止血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）轉化為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），減低AngⅡ介導的一切生理作用，從而使AngⅡ直接引起心肌細胞肥大的作用減輕或消失。抑制成纖維細胞的合成和分泌；直接減少心肌膠原的合成和降解，抑制膠原蛋白的合成，增加前列腺素E2的水平，減少成纖維細胞合成膠原，增加基質金屬蛋白酶-1的活性，減少心肌Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的合成與沉積，逆轉心肌纖維化。此外，交感神經興奮性降低，兒茶酚胺分泌減少，從而減輕或消除兒茶酚胺引起的心肌肥厚，從而達到改善舒張功能及逆轉左室肥厚的作用。

硝苯地平控釋片改善高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的可能機制：硝苯地平控釋片是長效鈣離子拮抗劑，通過減輕細胞內鈣的超負荷，從而恢復鈣泵等機制對細胞內鈣的良性運轉，并使由鈣介導的心肌主動舒張得以改善。另外還可抑制交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放，從而降低血漿中的兒茶酚胺水平，松弛和擴張小動脈[2]。通過減輕心肌的機械刺激，起到逆轉左室肥厚作用。通過抑制鈣離子內流，抑制蛋白激酶C使逆轉錄因子蛋白磷酸化，抑制左室肥厚[3]。實驗數據表明該藥物在降壓的同時對改善舒張功能及逆轉左室肥厚亦有作用，但逆轉左室肥厚效果弱于ACEI類藥物。鈣離子拮抗劑已經成為治療DHF的一線藥物[4-5]。

[1] Gottdiener JS，Kitzman DW，Aurigemma GP，et a1.Left atrial volume，geometry， and function in systolic and diastolic heart failure of persons>or=65 years of age (the cardio-vascular health study)[J]. Am J Cardiol，2006，97(1):83-89.

[2] 付晶晶.左旋氨氯地平的藥理及臨床應用[J].中國現代藥物應用，2010，4(6):132-133.

[3] 張蘭霞，杜春平.馬來酸左旋氨氯地平治療原發性高血壓的臨床觀察[J].中國醫學創新，2008，5(35):47.

[4] 黃建隆，劉崢華.美托洛爾治療充血性心力衰竭臨床療效評價[J].臨床薈萃，2003，18(4):194-195.

[5] 胡大一，馬長生.心臟病學實踐2002-規范化治療[M].北京:人民衛生出版社，2002:359-363.

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1671-8194（2015）34-0094-02