老年肺間質纖維化合并肺氣腫與單純特發性肺間質纖維化的臨床對比分析

鐘莉　謝艷萍*　輔桓欽　溫曉紅

老年肺間質纖維化合并肺氣腫與單純特發性肺間質纖維化的臨床對比分析

鐘莉謝艷萍*輔桓欽溫曉紅

目的 通過比較分析肺間質纖維化合并肺氣腫（CPFE）與單純性肺間質纖維化（IPF）老年患者的人群特征、實驗性指標、影像學資料特點，探討兩種疾病的臨床特征及預后。方法 收集2013年8月至2014年7月間CPFE及IPF患者53例，其中CPFE患者23例為觀察組；IPF患者30例為對照組；比較兩組的人群特征、實驗室指標、肺功能、高分辨率CT（HRCT）結果等。結果 兩組人群年齡、性別、體重指數（BMI）等差異均無統計學意義（P＞0.05）。CPFE組吸煙率91%，IPF組吸煙率60%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組人群血氣分析無明顯差異（P＞0.05）。CPFE組中抗核抗體（ANA）陽性7例，類風濕因子（RF）陽性3例，IPF組ANA陽性9例，RF陽性5例，差異無統計學意義（P＞0.05）；CPFE組第一秒用力呼氣容積與用力肺活量之比（FVC1/FVC）為（76.8±5.6）%，而IPF組FEV1/FVC為（88.7±9.7）%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組一氧化碳彌散量（DlCO）差異有統計學意義（P＜0.05）。胸部HRCT顯示所有CPFE患者均有上葉肺氣腫、下葉間質纖維化改變。結論 吸煙是CPFE的高危因素，彌散功能下降肺容積相對正常是CPFE主要特征，CPFE患者肺動脈高壓發生率高，預后較差。

肺纖維化 肺氣腫 吸煙 臨床特征

2005年Cotton等首先報道了肺間質纖維化合并肺氣腫（CPFE）這一疾病概念，此后該疾病迅速得到廣泛關注，越來越多的學者傾向于CPFE是一種獨立的疾患，而非肺間質纖維化和肺氣腫兩種疾病共存于一個載體。但迄今為止，CPFE的發病機制、診斷標準及治療措施仍不明確，作者回顧性分析2013年8月至2014年7月間CPFE及IPF患者的人群特征、實驗室指標及影像學資料，旨在提高對CPFE疾病的診斷及治療水平。

1　臨床資料

1.1一般資料 本文23例CPFE患者為觀察組，其中男20例，女3例；年齡58～91歲。30例單純性肺間質纖維化 （IPF） 患者為對照組，其中男23例，女7例；年齡58～91歲。兩組間性別、年齡、BMI等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 收集觀察組及對照組人群特征，如年齡、性別、BMI、吸煙史；比較兩組人群的風濕免疫類指標、血氣分析、肺功能檢測肺活量、第一秒用力呼氣容積與用力肺活量之比（FVC1/FVC）、一氧化碳彌散量（DlCO）等指標；兩組人群均行高分辨率CT（HRCT）檢查。

1.3統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1實驗室檢測指標比較 兩組人群動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）差異均無統計學意義（P＞0.05）。CPFE組抗核抗體（ANA）陽性7例，IPF組ANA陽性9例，兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）；CPFE組類風濕因子（RF）陽性3例，IPF組RF陽性5例，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2肺功能比較 見表1。

表1　兩組人群肺功能比較（x±s）

2.3兩組人群HRCT影像學表現比較 見表2。

表2　兩組人群HRCT影像學表現比較（n）

3　討論

IPF是以肺泡炎和肺纖維化所引起的限制性通氣障礙為特征的慢性疾病，而肺氣腫以阻塞性肺通氣功能障礙為突出特點。兩種疾病具有各自不同的臨床、病理及影像學表現［1］。傳統觀念認為，肺纖維化和肺氣腫是截然不同的兩類疾病，但在臨床工作中常發現兩種疾病共存于一個個體的情況，且越來越多的研究傾向于將其列為一種獨立的疾病［2］。但關于CPFE的發病機制尚不明確，無公認的診斷標準及治療措施。本文納入CPFE組的診斷標準參照文獻［3］，即：（1）HRCT顯示肺氣腫：邊界清楚的低密度影，無壁或薄壁（＜1cm），或肺大泡（直徑＞1cm），病變以上肺野為主。（2）HRCT顯示肺間質纖維化：病變以胸膜下、基底部分布為主的網格影、蜂窩，伴或不伴牽張性支氣管擴張。（3）除外繼發性因素所致的肺間質纖維化，如結締組織疾病相關性間質性肺病、慢性外源性過敏性肺泡、塵肺等疾病所致的肺間質纖維化。

CPFE發病機制尚不明確，但相關研究發現，CPFE患者有較高的吸煙暴露率［4］。CPFE多為男性患者，發病年齡多在60～70歲，大部分有長期吸煙史。CPFE臨床癥狀并無特殊性，多為活動后氣促、咳嗽、咳痰等癥狀，有研究顯示，87%患者存在肺爆裂音（velcro啰音），43%患者中有杵狀指畸形。當兩者同時存在時，動脈血氣常顯示嚴重低氧血癥。因此，肺氣腫患者出現原因不明低氧血癥或者肺間質纖維化患者出現CO2潴留時應懷疑存在CPFE。

自身免疫性抗體檢測在IPF中備受關注。但關于CPFE與IPF患者自身免疫性抗體陽性的發生情況比較，未見報道。本資料中，CPFE組ANA陽性患者占30%，RA陽性患者占13%，IPF組ANA陽性率30%，RA陽性率17%，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

CPFE綜合征患者由于肺氣腫所致過度充氣與肺纖維化所致肺容積降低互相抵消，而兩者彌散功能影響相互疊加，導致肺容積相對正常而彌散功能顯著下降，患者出現靜息和活動時嚴重低氧血癥。本資料中，CPFE組患者FVC與肺總量均高于IPF組，而DlCO低于IPF組，符合病理學改變。胸部HRCT顯示所有CPFE患者均有上葉肺氣腫、下葉間質纖維化改變，本資料中大部分病理以小葉中心型肺氣腫和間隔旁肺氣腫為主。由于缺氧和肺毛細血管床嚴重破壞，CPFE患者肺動脈高壓更加常見，也更嚴重。心臟指數降低或肺血管阻力升高是預后不良的預測因素，合并有肺動脈高壓的CPFE患者 1年生存率僅為60%［5］。

CPFE綜合征無有效治療手段，基本措施是戒煙，氧療可改善低氧血癥，與戒煙相結合的免疫抑制劑治療對有活動性炎癥的患者可能有一定作用。CPFE綜合征病死率高，應盡早考慮肺移植。總之，CPFE綜合征的發生與吸煙密切相關，具有較多特征性的臨床表現。影像學上表現為上肺為主的肺氣腫和下肺為主的纖維化，肺容積相對正常而彌散功能下降示其主要肺功能特點。CPFE往往合并有肺動脈高壓，預后較差，缺少有效的治療手段，值得進一步研究。

1崔社懷.特發性肺間質纖維化的回顧和展望. 中華肺部疾病雜志：電子版，2010，3（1）：4～5.

2katzenstein AL， Mukhopadhyay S， Zanardi C，et al. Clinically occult interstitial fibrosis in smokes： classification and significance of a surprisingly common finding in lobectomy specimens . Hnm pathol，2010， 41（3）：316～325.

3Anerbach O， Garfinkel L， Hammond EC. Relation of smoking and age to findings in lung parenchyma： a microscopic study. Chest， 1974，65（1）：29～35.

4Chilosi M， Poletti V， Rossi A.The pathogenesis of COPD and IPF：distinct horns of the same devil？.Respir Res， 2012，13（1）：3～9.

5Cottin V， Le Pavec J， Prevot G， et al. Pulmonary hypertension in patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema syndrome. Eur Respir， 2010，35（1）：105～111.

浙江省衛生廳一般項目（2013KYB257）

313000 浙江省湖州市第一人民醫院呼吸內科