胃蛋白酶原I、Ⅱ在幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎患者血清中的表達及其意義

吳瀟

胃蛋白酶原I、Ⅱ在幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎患者血清中的表達及其意義

吳瀟

目的 探討幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原（PG）I、PGⅡ水平及其意義。方法 分別采用膠乳免疫比濁法和ELISA法檢測100例萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ和IgG anti-HP濃度，并以100例健康人員作為對照組。結(jié)果 萎縮性胃炎組與對照組比較，血清PGⅠ和PGR水平降低，而PGⅡ水平升高（P＜0.01）；萎縮性胃炎HP陽性組的血清PGⅠ和PGR較HP陰性組更低，而PGR明顯高于HP陰性組（P＜0.05）。結(jié)論 血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平與萎縮性胃炎的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，Hp陽性的萎縮性胃炎血清PGⅠ和PGR水平更低，可用于Hp相關(guān)性萎縮性胃炎的的早期篩查。

幽門螺桿菌 萎縮性胃炎 胃蛋白酶原

幽門螺桿菌（Hp）與多種胃部疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，被認為是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的重要危險因素。臨床上在胃癌早期一般無明顯癥狀，確診時常已到晚期，目前已經(jīng)明確Hp相關(guān)性萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變，進行Hp相關(guān)性胃炎的篩查可提高胃癌的早期診斷，對早期治療尤為重要。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變，胃蛋白酶原（PG）分泌細胞受累，血清PG水平是診斷Hp相關(guān)性胃炎良好的血清生物學(xué)標志物［1］。本資料中通過檢測血清中的PGⅠ、PGR和IgG anti-HP，探討其與Hp相關(guān)性萎縮性胃炎的關(guān)系，有利于早期診斷Hp相關(guān)性萎縮性胃炎，從而更好地指導(dǎo)臨床工作。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年1月至2015年4月因不同程度的上腹脹、隱痛、噯氣等消化道癥狀來本院消化內(nèi)科門診和住院的萎縮性胃炎患者100例，其中男60例，女40例；年齡28～70歲，平均（42.3±14.9）歲。進行胃鏡檢查并于胃體、胃角及胃竇和病灶處取胃黏膜活檢組織4塊，明確其組織學(xué)病理診斷；檢測組血清中IgG anti-HP確定Hp的感染狀態(tài)，其中IgG anti-HP陽性組70例，IgG anti-HP陰性組30例。正常對照組100例，均為正常健康體檢者，其中男64例，女36例；年齡32～70歲，平均（44.6±15.2） 歲。全部行胃鏡及病理學(xué)檢查排除胃及十二指腸疾病。所有對象均無胃手術(shù)史，1個月內(nèi)未服用抑酸藥、抗生素，無胃及十二指腸潰瘍、胃腫瘤及殘胃。各組年齡、性別等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 所有受檢對象清晨空腹抽取靜脈血5ml，3000r/min離心5min，血清分離后放于-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｒ悦嘎?lián)免疫吸附法（ELISA）定量檢測血清PGⅠ、PGⅡ和IgG anti-HP水平，并計算PGR=PGⅠ/PGⅡ，試劑盒由北京睿基恒生物有限公司提供，嚴格按說明書中的步驟進行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1萎縮性胃炎組和正常對照組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比較 見表1。

表1　萎縮性胃炎組和正常對照組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平的比較（x±s）

2.2IgG anti-HP陰性、陽性組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比較 見表2。

表2　IgG anti-HP陰性、陽性血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平的比較（x±s）

3　討論

研究表明Hp與胃癌密切相關(guān)，Hp能產(chǎn)生多種毒力因子，其損傷胃黏膜上皮，使胃黏膜上皮細胞增殖與凋亡失衡，最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生［2］。目前許多學(xué)者認為，Hp感染主要作用于胃癌變的起始階段，即在HP相關(guān)性胃炎的發(fā)生發(fā)展過程中主要起啟動因子的作用［3］。PG是胃特異性產(chǎn)生的胃蛋白酶無活性前體，為胃底腺黏膜“血清學(xué)活檢”，可分為兩種生化和免疫活性特征不同的主要類型：PGⅠ、PGⅡ。其均由胃底和胃體的主細胞核頸粘液細胞合成分泌，十二指腸的Brunner腺也能分泌PGⅡ，不同階段其分泌量會發(fā)生變化，血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能狀態(tài)，當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時，血清PG水平因PG分泌細胞受累也發(fā)生相應(yīng)的變化，對診斷胃部病變及其部位具有一定意義。

本資料結(jié)果表明，萎縮性胃炎組與對照組比較，血清PGⅠ水平降低，而PGⅡ水平升高，因而PGR水平也降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示PG對胃黏膜損傷相當(dāng)敏感，當(dāng)胃粘膜發(fā)生萎縮時，由于主細胞數(shù)量的減少或消失，從而影響其分泌功能，合成分泌的PGⅠ也相應(yīng)減少，當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化以及不典型增生時，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化時，PGⅡ水平隨之升高，檢測血清PGⅠ及PGR對萎縮性胃炎胃黏膜損傷的早期提示具有重要意義，據(jù)此可較早地反映胃黏膜功能狀態(tài)及判斷萎縮的存在或程度。另外，HP陽性組的PGⅠ、PG Ⅱ分別為（43.04±8.37）μg/L及（12.65±2.70）μg/L，PGR為（3.40±0.65），PGⅠ和PGR明顯低于HP陰性組（P＜0.05）；通過比較HP陽性組和陰性組的PGⅠ、PG Ⅱ及PGR，作者認為血清PG含量變化與Hp感染有一定關(guān)系，Hp感染影響血清PG濃度，提示Hp感染在Hp相關(guān)性萎縮性胃炎發(fā)展中可能起始動作用，通常認為Hp感染是此過程初始階段的一個重要的因素。萎縮性胃炎組Hp陽性患者血清PGⅠ及PGR值均低于Hp陰性患者，其機制目前尚未闡明，目前認為可能存在以下幾種：（1）研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可刺激胃竇的G細胞，從而會導(dǎo)致胃泌素的分泌與升高，而胃泌素又可以刺激主細胞合成與分泌PG，尤其是PG Ⅱ水平的增高，進一步導(dǎo)致PGR的降低［4］。（2）HP感染產(chǎn)生的尿素酶可分解尿素產(chǎn)生氨，中和胃酸致胃內(nèi)pH值升高，可減緩食管黏膜的暴露，減少PG的活化，因此PGⅠ含量降低，PGR比值相應(yīng)降低［5］。（3）Hp分泌的毒素基因及炎癥基因的長期作用，使PG基因受損，PG合成分泌下降，因分泌PGⅡ的細胞分布范圍廣，較PGⅠ受累輕，因此總的效果是血清PGⅠ及PGⅡ值下降。

1張漢國，蔣玉英，王斌.測定血清胃蛋白酶原在幽門螺桿菌感染的各種胃疾病中的應(yīng)用價值.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，26（6）：109～110.

2Wang F，Wu X，Liu Z，et al. Association between virulence factors and TRAF1/4-1BB/Bcl-xL expression in gastric mucosa infected with helicobacter pylori.Gastroenterol Res Pract，2015，32（5）：64～79.

3郭冬麗，董明，袁媛.幽門螺桿菌相關(guān)性胃疾病MG7抗原的表達.中華腫瘤雜志，2002，24（2）：151～153.

4聶錦山，金魁鶯，朱建新，等.老年功能性消化不良患者血清胃蛋白酶原I、Ⅱ和胃泌素-17的水平及意義.中國老年學(xué)雜志，2013，33（8）：4002～4003.

5Adhami T，Goldblum JR，Richter JE，et al.The role of gastric and duodenal agents in laryngeal injury： an experimental canine model.Am J Gastroenterol，2004，99（11）：2098～2106.

314500 浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院檢驗科