來氟米特聯合丹紅對RNS患者血清炎性因子水平及高凝狀態的影響

王明莉

來氟米特聯合丹紅對RNS患者血清炎性因子水平及高凝狀態的影響

王明莉

目的 觀察來氟米特聯合丹紅對難治性原發性腎病綜合征（RNS）患者血清炎性因子水平的影響及凝血系統的改善作用。方法 RNS患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，對照組加用雷公藤多苷及低分子肝素鈣，觀察組加用來氟米特及丹紅，比較治療前后血清hs-CRP、IL-18、IL-1β及PT、APTT、TT、FIB變化情況。結果 治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-18及IL-1β水平相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組hs-CRP、IL-18、IL-1β較治療前均降低，但觀察組降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者PT、APTT、TT及FIB水平相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組PT、APTT及TT較治療前明顯延長，FIB明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），但是兩組改善幅度相似，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組5例出現消化道癥狀，對照組6例出現消化道癥狀，7例注射部位出現皮下瘀斑。結論 來氟米特聯合丹紅能夠有效調節RNS患者炎性細胞因子水平，抑制腎臟炎性反應，具有和低分子肝素鈣相似的抗凝作用，從而改善腎功能。

難治性腎病綜合征 來氟米特 丹紅注射液 炎性因子 高凝狀態

原發性腎病綜合征（PNS）是臨床上最常見的腎小球疾病之一，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、明顯水腫及高脂血癥為主要臨床表現［1］。PNS的主要治療藥物是糖皮質激素，但部分患者會出現糖皮質激素依賴或抵抗等現象，導致癥狀難以控制或病情反復，形成難治性原發性腎病綜合征（RNS）［2］。作者應用來氟米特聯合丹紅治療RNS，觀察患者的臨床療效及對血液高凝狀態和血清炎性因子的影響，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年1月至2014年1月本院治療的RNS患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組男18例，女12例；年齡38～52歲，平均（48.35±6.62）歲。病程6～50個月，平均（23.70±6.16）個月。激素抵抗11例、激素依賴19例。對照組男16例，女14例；年齡40～53歲，平均（48.51±6.69）歲。病程5～53個月，平均（24.33±6.27）個月。激素抵抗10例、激素依賴20例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）符合第八版《內科學》中PNS診斷標準［3］。（2）具備以下任何一種情況：①激素正規治療8周無效或僅部分緩解。②激素初治8周有效，但復發后再治無效。③激素治療過程中出現頻繁復發（指半年內復發2次，1年內復發3次）或激素依賴者。（3）年齡≥18歲，性別不限。（4）入組前＜3個月未曾使用免疫抑制劑及細胞毒藥物。（5）符合血液高凝狀態診斷標準［4］。（6）同意加入本項目，簽訂知情同意書。排除標準：（1）糖尿病腎病、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關性腎炎、狼瘡性腎炎、艾滋病相關性腎炎等合并的腎病綜合征（NS）。（2）有嚴重感染或中樞神經系統癥狀。（3）妊娠期或哺乳期婦女。（4）合并嚴重深靜脈血栓或腎靜脈血栓。（5）依從性差或對治療藥物不能耐受。

1.2治療方法 兩組患者均給予相應的基礎治療：如飲食、降血脂、控制血壓、利尿等；激素治療：醋酸潑尼松片，起始劑量30～40 mg/d，晨起頓服，8周后每2周減原用藥量的10%，當減至30mg/d時每2周減2.5mg，至10～15 mg/d維持6～12個月。對照組：口服雷公藤多苷片，20 mg/次，3次/d，療程為6個月。低分子肝素鈣注射液，4000U皮下注射，1次/d，連用4周。觀察組：來氟米特片，起始負荷劑量50mg/d，3 d后改為維持劑量20 mg/d，療程為24周，若治療效果不佳可延長至48周；丹紅注射液，30 ml加入5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注，1次/d，療程4周。

1.3觀察指標 治療前及治療后4周，清晨空腹抽取靜脈血檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-18（IL-18）和白細胞介素-1β（IL-1β），hs-CRP采用免疫散射比濁法，IL-18及IL-1β采用酶聯免疫吸附法。應用法國STB-CT全自動血凝儀檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。每周檢測24 h尿蛋白定量、肝功能、腎功能、電解質等指標。

1.4統計學處理 采用SPSS 13.0軟件。計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表1。

表1　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（x±s）

2.2兩組患者治療前后凝血功能比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后凝血功能比較（x±s）

2.3不良反應 觀察組5例患者出現不同程度的惡心、嘔吐等消化道癥狀，對癥處理后好轉。對照組6例患者出現消化道癥狀，7例注射部位出現皮下瘀斑，改變注射部位后消失。

3　討論

NS是由多種病因引起的以腎小球基膜通透性增加伴腎小球濾過率降低等腎小球病變為主的一組臨床綜合征，患者由于血液中凝血、抗凝和纖溶成分的改變，以及血小板功能紊亂等因素，患者普遍存在血液高凝狀態，腎臟血液循環狀態相對較差，不利于疾病的改善［5］。NS的發生與血清炎性因子關系密切，如IL-18、IL-1β對誘發機體級聯反應有重要的作用［6］。作者在基礎治療及激素治療的基礎上，對RNS患者加用來氟米特及丹紅，治療4周后，患者血清hs-CRP、IL-18、IL-1β降低幅度明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Hs-CRP屬于急性時相反應蛋白，當機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，其水平反映了機體炎癥和組織損傷程度，隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平。IL-18是具有多種調節免疫功能的細胞因子［7］，IL-1β為主要源于單核巨嗜細胞的觸發免疫和炎癥反應的重要介質，可以通過自分泌或旁分泌的形式刺激腎小球系膜細胞增生和細胞外基質的產生［6］。王麗雅［8］報道，來氟米特治療RNS可有效調節炎性細胞因子水平，抑制腎病炎癥反應，從而改善腎功能。來氟米特能有效對抗免疫異常介導的炎癥反應，避免炎癥因子對腎小球系膜細胞的損害，阻止系膜病變繼續進展［9］。丹紅注射液是從中藥丹參和紅花通過現代制藥工藝精制而成，具有抗凝抑栓的作用，可顯著改善血液流變學指標，降低血黏度等［10］。

1莊凌，陳連華，張麗琴.腎康注射液佐治原發性腎病綜合征老年患者療效及對血清腫瘤壞死因子-α的影響中國老年學雜志，2012，32（7）：2889～2890.

2麻鳳梅.糖皮質激素與來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效分析.中外醫學研究，2014，12（2）：133～134.

3張林飛.來氟米特治療難治性腎病綜合征38例臨床療效觀察.中國農村衛生事業管理，2014，34（9）：1155～ 1157.

4尚瑜，王兵.銀杏達莫聯合來氟米特對腎病綜合征患者高凝狀態的影響及臨床效果.中國醫院藥學雜志，2013，33（14）：1171～1175.

5李海劍，劉慧，張紅霞.丹紅注射液對腎病綜合征患者腎血流動力學及血液黏稠狀態的影響研究.現代預防醫學，2012，39（12）：3128～3130.

6齊海峰.IL-18和IL-1β在原發性腎病綜合征的激素抵抗患兒中的診斷價值.中國試驗診斷，2012，16（2）： 334.

7吳愛清，錢愛.COPD患者治療前后血清IL-2、IL-10、IL-18和TNF-α檢測的臨床意義.放射免疫學雜志， 2013，26（1）：44.

8王麗雅.來氟米特聯合糖皮質激素治療原發性難治性腎病綜合征患者的臨床效果及對炎性細胞因子水平的影響.中國醫藥科學，2014，4（11）：77～80.

9郭齊.來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察.國際醫藥衛生導報，2013，19（18）： 2841～2843.

10黃黎英，毛海燕，符保華，等.丹紅注射液對難治性腎病綜合征血液流變學的影響.浙江中西醫結合雜志， 2010，20（8）：479～480.

641400 四川省簡陽市人民醫院腎病內科