抑郁癥患者治療前后血漿皮質醇和促腎上腺皮質激素的變化

王征　陳松　趙勇　楊榮梅

抑郁癥患者治療前后血漿皮質醇和促腎上腺皮質激素的變化

王征陳松趙勇楊榮梅

目的 探討抑郁癥患者治療前后血漿皮質醇和促腎上腺皮質激素（ACTH）的相關性。方法 對58例抑郁癥患者給予抗抑郁藥治療8周，分別在治療前及治療每周末進行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估及ACTH和皮質醇水平檢測。結果 本組治療前及治療6周后 HAMD總分分別為（25.14±5.01）分和（6.56±2.31）分；HAMA總分分別為（17.63±3.45）分和（5.43±2.78）分；血漿皮質醇水平分別為（242.21±75.22）μg/L和（156.12±2.47）μg/L；ACTH水平分別為（20.5±10.34）nmol/L和（10.75±3.56）nmol/ L。治療6周后HAMD、HAMA總分及血漿皮質醇水平較治療前明顯下降（P＜0.01）；不同性別間血漿皮質醇水平差異無統計學意義（P＞0.05）；患者ACTH、皮質醇與HAMD評分呈正相關。結論 血漿皮質醇水平可以作為判斷抑郁癥病情嚴重程度的生物學指標。

抑郁癥 皮質醇 促腎上腺皮質激素

抑郁癥以顯著而持久的心境低落、興趣下降為主要臨床特征，造成患者社會功能損害。現有研究發現，抑郁癥的發病與慢性應激有一定關系，應激可以使患者的內分泌系統產生改變，并以下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能失調為主要表現［1］。作者觀察抑郁癥患者治療前后皮質醇和血漿促腎上腺皮質激素（ACTH）的變化，探討抑郁癥患者神經內分泌的改變。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年5月至2014年5月本院抑郁癥患者58例。其中男26例，女32例；平均年齡（35.23±12.11）歲。文化程度：≤小學3例、初中14例、高中20例、≥大專21例。婚姻狀況：未婚：17例、已婚31例、離婚及喪偶10例。總病程1個月～25年，本次病程1～8個月。單次發作12例、反復發作36例。納入標準：（1）符合國際分類第十版（ICD-10）抑郁發作的診斷標準。（2）年齡18～60歲。（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分。（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并嚴重軀體疾病。（2）既往有過躁狂或輕躁狂發作史。（3）有酒精或藥物濫用史。（4）孕期或哺乳期婦女。

1.2方法 （1）治療方法：所有患者根據病情給予5-羥色胺再攝取抑制劑（ SSRI： 氟西汀、帕羅西汀或西酞普蘭） 或5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI： 文拉法辛） 單一抗抑郁藥治療，療程為6周，藥物在＜1周達到有效治療劑量，可根據臨床需要合并使用苯二氮卓類藥物。（2）臨床評定：分別于治療前及治療期間每周末予HAMD（17項）評定抑郁的嚴重程度，以漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者焦慮程度。（3）血漿ACTH和皮質醇水平測定：分別于治療前及治療第2、第4、6周晨抽取患者空腹靜脈血，應用放射免疫法測定血漿皮質醇濃度，正常值為（35～250）μg/L，應用酶化學發光法測定ACTH濃度，正常值為（10～80） nmol/L。

1.3統計學方法 應用SPSS15.0軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后HAMD、HAMA評分及ACTH和皮質醇水平比較 見表1。

表1　治療前后HAMD、HAMA評分及血漿ACTH和皮質醇水平（x±s）

2.2不同性別間皮質醇水平比較 見表2。

表2　不同性別間皮質醇水平比較（x±s）

2.3患者血漿ACTH、皮質醇與HAMD評分的相關性分析 治療前HAMD評分與血皮質醇和ACTH濃度呈正相關（r值分別為0.67和0.75，P＜0.01），治療后HAMD評分與血皮質醇和ACTH濃度亦呈正相關關系（r值分別為0.72和0.86，P＜0.01）

3　討論

抑郁癥的神經內分泌研究開始于上世紀80年代，抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）存在功能亢進，但是隨著病情的緩解，丘腦-垂體-腎上腺軸功能會發生改變。皮質醇是HPA軸的終末產物，當身體或心理應激時會發生變化。有研究認為，抑郁癥患者血漿皮質醇水平較正常對照組增高［2，3］。慢性應激也會導致皮質醇水平過度升高，激活海馬的糖皮質激素受體，從而破壞海馬細胞，導致海馬體積萎縮，這些海馬細胞本是抑制促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH），當破壞后，不能再抑制CRH釋放，抑郁癥患者血漿皮質醇較正常明顯增高［4～6］。

本資料顯示，經治療6周后患者的HAMD、HAMA評分明顯下降，ACTH、皮質醇水平也有下降，差異有顯著意義，HAMD評分與血漿皮質醇和ACTH濃度呈正相關，表明患者的HPA軸功能狀態是隨著抑郁癥狀的緩解而改變。Jadwiga等［7］認為，抑郁癥患者經過有效的治療，HAMD評分和血皮質醇水平均有明顯下降，與本資料結果一致。在一定程度上HPA軸功能狀態可作為抗抑郁治療效果的預判。隨著患者的抑郁焦慮情緒明顯好轉，血漿皮質醇水平有明顯降低，是否可將皮質醇濃度作為預測患者病情嚴重程度和治療轉歸的一個生物學指標。

本資料未發現不同性別的抑郁癥患者血漿皮質醇水平有明顯差異。國外研究發現，成年男性與女性血漿皮質醇水平差異無統計學意義，應激時皮質醇水平均升高，且不同性別間血漿皮質醇反應性無明顯差別。喻東山等［8，9］認為男性抑郁癥患者較女性血皮質醇水平高，因女性孕激素水平高，孕激素有擬GABA的作用，可抑制CRH的分泌，從而導致女性血漿皮質醇水平偏低。

1Knorr U，Vinbeig M，Kessing LV，et al.Salivary cortisol in depressed patients versus control persons：a systematic review and meta-analysis .Psychoneuroendocrinology， 2010，35（9）：1275～1286.

2Young EA，Carlson NE，MB.Twenty-four-hour ACTH and cortisol pulsatility in depressed women. Neuropsychopharamcology，2001， 25（2）：267～276.

3Weber B，Lewicka S，DeuschleM，et al.Increased diurnal plasma concentrations of cortisone in depressed patients.JClinical Endocrinology & Metabolism，2000，85（3）：1133～1136.

4李喆 ，孫學禮，黃頤，等.難治性抑郁癥患者認知功能特點及其與神經內分泌的相關性研究.中國循證醫學雜志，2007，7（8）：579.

5舒良，田成華.精神障礙的生物學治療北京：科學技術出版社，2005.143～147.

6Knorr U，Vinbeig M，Kessing LV，et al.Salivary cortisol in depressed patients versus control persons：a systematic review and meta-analysis .Psychoneuroendocrinology， 2010，35（9）：1275～1286.

7Jadwiga P，Magorzata W，Maria RZ，er al，Serum cortisol concentration in patients with major depression after treatment with clomipramine .Pharmacological Reports，2009，61（4）：604～611.

8傅強，趙鵬，俞山東，等.抑郁癥患者血清皮質醇水平分析.中國實用醫藥，2007，2（33）：21～22.

9Edwars KW，Mills PJ.Effects of estrogen and progesterone on cortisol and interleukin .Maturitas，2008，61（4）：330～333.

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