鉤芍降壓方對老年高血壓病血壓變異性的影響*

姚燦坤 張煒寧 唐新征 林 華 蔡智剛

（廣東省深圳市福田區中醫院，廣東 深圳518034）

鉤芍降壓方對老年高血壓病血壓變異性的影響*

姚燦坤 張煒寧 唐新征 林 華 蔡智剛

（廣東省深圳市福田區中醫院，廣東 深圳518034）

目的 觀察鉤芍降壓方對老年高血壓患者血壓變異性的影響并探討其機制。方法 將120名老年高血壓病患者隨機分為治療組及對照組，均給予口服苯磺酸氨氯地平片治療，治療組加用鉤芍降壓方治療；使用動態血壓監測兩組治療前后血壓變異性、內皮素（ET）及降鈣素基因相關肽（CGRP）的變化。結果 治療后治療組患者血壓變異性明顯低于對照組，并能提高ET和 降低CGRP的水平（均P＜0.05）。結論 鉤芍降壓方具有明顯改善高血壓病患者血壓變異性的作用，有利于減少高血壓病靶器官損害，其可能機制與其改善血管內皮功能相關。

老年高血壓病 血壓變異性 鉤芍降壓方 內皮素 降鈣素基因相關肽

老年高血壓病由于病程長，自身血壓調節機制異常，迷走神經張力低，動脈硬化程度更明顯，易導致嚴重的靶器官損害。全國名老中醫張崇泉教授認為老年高血壓病常見陰虛陽亢、絡脈瘀滯的證候，臨床自擬鉤芍降壓方治療。血壓變異性是血壓波動的程度，是一個定量評價心血管自主神經活動的無創指標，能反映迷走神經對心血管動態平衡的調節［1］。血管內皮功能受損與老年高血壓病病情進展有著密切關系。內皮素（ET）是由血管內皮細胞釋放的一種生物活性肽，是迄今所知體內最強的血管收縮物質。降鈣素基因相關肽（CGRP）則是一種舒血管活性肽。在老年高血壓病的發生和發展過程中，ET、CGRP的合成、分解、代謝會產生變化。本研究通過監測老年高血壓病患者治療前后的血壓變異性、ET、CGRP的變化，探討鉤芍降壓方對于老年高血壓病的療效及其機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合2010年中國高血壓防治指南的診斷標準［2］，舒張壓≥90mmHg，或收縮壓≥140mmHg的老年高血壓病患者。中醫辨證標準參照國家中醫藥管理局醫政司 《22個專業95個病種中醫診療方案·眩暈病診療方案》［3］陰虛陽亢證：腰酸、膝軟、五心煩熱、心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌暗紅，少苔，脈弦細。排除標準：繼發性高血壓、雙側腎動脈狹窄、哺乳有重要臟器嚴重疾病的患者及對藥物過敏或嚴重不良反應患者。

1.2 臨床資料 選擇本院2012年12月至2014年12月內科門診及住院老年高血壓病患者120例。男女不限，年齡大于60歲，病程3～10年。進行隨機分組，分為治療組及對照組各60例。兩組年齡、性別比、病程均無顯著差異（P＜0.05）。

1.3 治療方法 所有患者均給予苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司生產，5mg/片），每日1次，每次5mg，于每日7∶00溫水送服。治療組在此基礎上加用鉤芍降壓方（鉤藤15 g，生白芍10 g，三棱10 g，莪術10 g，生地黃15 g，干地龍10 g，丹參15 g，決明子10 g，川牛膝10 g，澤瀉10 g）治療，每日1劑，療程為4周。

1.4 觀察方法 動態血壓檢測：采用CB-1805-B型動態血壓記錄儀（無錫中健）分別于治療前后行動態血壓檢查。每30分鐘測量1次，分析以下血壓參數指標：24 h平均收縮壓 （24 h SBP）、24 h平均舒張壓 （24 h DBP）、24 h平均收縮壓變異性（24 h SBPV）、24 h平均舒張壓變異性（24 h DBPV）。ET、CGRP各組均于治療當日和治療結束次日清晨，空腹采取肘靜脈血6mL，同一標本送檢ET、CGRP。檢驗指標均采用放射免疫法測定。藥盒由解放軍總醫院東亞免疫技術研究所提供。按藥盒說明由福田區中醫院生化研室專人測定。

1.5 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件。計量數據以（±s）表示，兩組間均數比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓比較 見表1。兩組治療后比較，24 h SBP、24 h DBP均有明顯下降（P＜0.05）；治療后，治療組24 h SBP、24 h DBP低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

表1 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 24 h SBP 24 h DBP治療組 治療前 160.20±11.23 80.41±12.79（n=60） 治療后 120.28±6.12*△ 62.49±4.17*△對照組 治療前 160.13±10.87 80.17±13.54（n=60） 治療后 132.10±6.70* 68.80±7.40*

2.2 兩組治療前后血壓變異性比較 見表2。兩組治療前后比較，血壓變異性均有明顯下降（P＜0.05）；治療組24 h SBPV及24 h DBPV低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓變異性比較（mmHg，±s）

表2 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓變異性比較（mmHg，±s）

組別 時間 24 h SBPV 24 h DBPV治療組 治療前 15.65±2.12 10.34±0.73（n=60） 治療后 9.53±1.41*△ 8.03±0.46*△對照組 治療前 14.78±2.78 10.67±0.89（n=60） 治療后 11.43±1.70* 9.78±0.70*

2.3 兩組治療前后ET及CGRP的比較 見表3。兩組治療后和治療前比較，ET明顯下降，CGRP明顯升高（P＜0.01）。治療后兩組間比較，治療組ET與對照組比較，較對照組明顯下降（P＜0.01），CGRP與對照組比較明顯升高（P＜0.01）。

3 討 論

血壓變異性體現了血壓波動這一基本生理特征，具體表現為血壓晝夜波動的程度。正常情況下，成人血壓的波動是為適應人體活動變化，是維持器官有效灌注的前提，保證心、腦、腎等重要臟器的功能。隨著年齡的增大，頸動脈竇的壓力感受器敏感性會減低，從而導致血壓調節失常。而在高血壓病人群中，由于交感神經過度興奮、動脈硬化程度增加［4-5］，血壓變異性會明顯增高。所以，老年人晝夜節律改變、血壓波動幅度、血壓變異性增高均較中年人明顯。血壓變異性增高是高血壓病患者靶器官損害的獨立危險因素之一［6］。

表3 兩組老年高血壓病患者治療前后ET及CGRP比較（±s）

表3 兩組老年高血壓病患者治療前后ET及CGRP比較（±s）

組 別 時間 ET（pg/mL） CGRP（pg/mg）治療組 治療前 88.25±16.31 19.97±9.10（n=60） 治療后 39.58±15.47*△ 42.49±11.13*△對照組 治療前 88.01±17.11 20.24±9.07（n=60） 治療后 49.03±15.86* 34.45±12.76*

ET由血管內皮細胞合成，是體內最強的縮血管活性肽。當人體處于高血壓的狀態下，內皮細胞會出現缺血缺氧，導致ET大量合成并釋放入血，發揮縮血管作用。CGRP是體內的舒血管活性肽，其同血管壁上的特異性受體相結合，直接抑制血管收縮。ET和CGRP作用相反，為了維持血壓處于正常范圍，正常人的ET、CGRP水平必須保持平衡。而對于老年性高血壓病患者，由于一系列互相調節因素發生變化，血漿ET與CGRP的平衡被打破，出現ET過高、CGRP不足的情況，導致血管收縮，從而血壓升高。因此，在老年性高血壓病發生、發展過程中，ET與CGRP的失衡起著重要作用［7-9］。

中醫學理論認為，人到中年后體內正氣漸虛，《素問》提出“人年四十，陰氣自半”、“七八則肝氣衰、腎臟衰，八八則齒發去、五臟皆衰”。結合以上理論，張老認為老年高血壓病是以臟腑虛衰為本、邪實為標，形成本虛標實的證候特征。虛主要是肝腎陰虛。肝腎陰虛，水不涵木，腎氣不足，肝陽偏亢，發為“眩暈”。標主要是血瘀，由于本病起病隱匿，病程漫長，久病入絡，脈絡損傷，導致血瘀。常表現為肢體麻木、舌質暗紅或紫暗等。總之，老年高血壓病是以肝腎陽亢為主，其間夾瘀濁實邪，形成本虛標實之證。

鉤芍降壓方從滋陰平肝、活血通絡立法。方中鉤藤平肝息風；生白芍、生地黃滋肝腎之陰；決明子平肝；干地龍、丹參、川牛膝、三棱、莪術活血通絡，澤瀉利尿降濁。現代藥理研究表明，鉤藤所含鉤藤堿可以有效降低血壓，降低血漿血管緊張素Ⅱ，升高血清一氧化氮和一氧化氮合酶水平，具有保護血管內皮功能的作用［10］。白芍中芍藥苷具有降壓效果；干地龍、丹參、川牛膝、三棱、莪術能擴張血管、降低血壓［11］。

從本研究中，可以看到，鉤芍降壓方對于陰虛陽亢型老年高血壓病患者療效顯著，在降低患者血壓、改善血壓變異性方面優于單純使用苯磺酸氨氯地平治療，從而減少高血壓病的靶器官損害，減少心腦血管事件的發生。其機制可能和其改善血管內皮功能損害相關，具有降低ET、升高CGRP的作用。因此，鉤芍降壓方治療老年高血壓病值得臨床推廣使用。

［1］Rothwel PM，Howard SC，Dolan E，et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability maximum systolic blood pressure and episodic hypertension［J］.Lancent，2010，375：895-905.

［2］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

［3］國家中醫藥管理局醫政司.24個專業105個病種中醫診療方案［M］.北京：中國中醫藥出版社，2011：45-46.

［4］Rothwell PM，Howard SC，Dolanl E，et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability，maximum systolic blood pressure，and episodic hypertension［J］.Lancet，2010，375（9718）：895-905.

［5］李村淑，姚福梅，彭威，等.高血壓患者動態動脈僵硬指數與血壓變異性的關系［J］.中華高血壓雜志，2012，20（6）：561-564.

［6］Zakopoulos NA，Tsivgoulis G，Barlas G.Time rate of blood pressure variation is associated with increased commoncarotid artery intima-media thickness［J］.Hypertension，2005，45（4）：505-512.

［7］崔偉，鄭興.內皮素及其對心血管疾病的治療學意義［J］.心血管病學進展，2003，24（6）：470-473.

［8］鄧盤月，李元建.降鈣素基因相關肽與高血壓［J］.中國藥理學通報，2004，20（8）：853-856.

［9］Spencer CG，Martin SC，Felmeden DC，et al.Relationship of homocysteine to markers of platelet and endothelial activation in‘high risk’hypertensi ivesa substudy of the anglog scandinavian cardiac outcomes trial［J］.Int J Cardial，2007，94（223）：293-300.

［10］田麗娜，高華武，龍子江，等.鉤藤堿對自發性高血壓大鼠的降壓作用及其對血管的調節機制探討［J］.中草藥，2014，45（15）：2210-2213.

［11］張崇泉，劉柏炎，張煒寧.鉤芍降壓顆粒治療高血壓病30例臨床觀察［J］.中國中西醫結合雜志，1997，17（11）：682-683.

Influence of Gouteng Jiangya Decoction on Blood Pressure Variability of Essential Hypertension

YAO Cankun，ZHANG Weining，TANG Xinzheng，et al. Shenzhen Futian Hospital of TCM，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518034，China

Objective：To explore the influence the study the its mechanism of Gouteng Jiangya Decoction on essential hypertension blood pressure variability and.Methods：120 patients were randomly divided into two groups.Both of them were given Amlodipine Besylate tablets.And the treatment group were given Gouteng Jiangya Decoction.The blood pressure variabilities of ambulatory blood pressure，the ET and teh CGRP were monitored in two groups before and after treatment.Results：The blood pressure variability of both groups have been declined.Treatment group was better than control group in declinning blood pressure variability.The whole medical effect of the treatment group was better than that of the control group.The content of ET of the treatment group was lower than that of the control group.The content of CGRP of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Gouteng Jiangya Decoction can decline blood pressure variability. The mechanism may be related with ET and CGRP.

Essential hypertension；Blood pressure variability；Gouteng Jiangya Decoction；ET；CGRP

R544.1

B

1004-745X（2015）05-0871-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.043

2015-02-02）

廣東省深圳市科技計劃項目（201303168）