羚角鉤藤湯對早發型重度子癇前期患者氧化應激狀態的影響

黃銀鳳

（浙江省義烏市蘇溪中心衛生院，浙江 義烏322009）

羚角鉤藤湯對早發型重度子癇前期患者氧化應激狀態的影響

黃銀鳳

（浙江省義烏市蘇溪中心衛生院，浙江 義烏322009）

目的 觀察羚角鉤藤湯對早發型重度子癇前期（ESPE）氧化應激狀態的影響。方法 將82例ESPE孕婦隨機分為兩組，每組41例，對照組給予硫酸鎂、安定片等常規治療，觀察組在常規治療基礎上加用羚角鉤藤湯。結果 治療后觀察組SOD、GSH-Px活性高于治療前及對照組，LPO、MDA、AOPP低于治療前及對照組（P＜0.05）；觀察組妊娠延長時間長于對照組（P＜0.05）；觀察組新生兒體質量、Apgar評分高于對照組（P＜0.05）。結論 羚羊鉤藤湯可延長ESPE孕婦妊娠時間，改善分娩結局，其機制與改善ESPE孕婦氧化應激狀態有關。

早發型重度子癇前期 氧化應激 羚羊鉤藤湯 分娩結局

早發型重度子癇前期（ESPE）是導致孕產婦及圍產兒死亡的重要原因。近年研究發現，胎盤滋養細胞氧化應激損傷參與了子癇前期的發病過程［1］。因此抗氧化劑在ESPE的預防及治療中受到廣泛關注。ESPE在中醫理論中屬于“子眩”“子暈”的范疇，因肝陰暴虛、筋脈失養而致胎火旺盛所致，羚角鉤藤湯具有涼肝息胎火之功效［2］。筆者對41例ESPE孕婦給予羚角鉤藤湯治療，分析其對孕婦氧化應激狀態的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床西醫診斷均符合《婦產科學》［3］中相關診斷標準，中醫診斷符合《中醫婦科學》中風火型先兆子癇辨證標準［4］。入選標準：1）血壓可控制，病情穩定；2）單胎，胎兒生長良好，具有可靠胎心監護結果；3）治療時間≥1周；4）簽署知情同意書。排除標準：1）伴有糖尿病、慢性腎炎、母兒血型不合、雙胎輸血綜合征者及其他嚴重妊娠合并癥；2）過敏體質或對本研究所使用藥物過敏者；3）有胎兒窘迫或臨產征。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2014年4月在本院治療的ESPE患者82例。將82例孕婦按隨機數字表法將其分為兩組，觀察組與對照組每組各41例，具體資料見表1。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組ESPE患者一般資料比較（±s）

表1 兩組ESPE患者一般資料比較（±s）

組 別 n 年齡（歲） 孕齡（周） 孕次（次）觀察組 41 27.54±4.0530.89±3.58 1.40±0.05對照組 41 27.23±4.2831.21±4.02 1.38±0.04

1.3 治療方法 對照組入組后均取臥床休息，給予3L/min間斷吸氧，每天3次；安定片口服鎮靜，每次5mg，每天1～2次；地塞米松肌肉注射促進胎肺成熟，6mg/次，12 h/次，連用2 d；同時給予硫酸鎂注射液解痙，首次劑量4 g，20～30min內靜脈注射，隨后以1～2 g/h的速度靜脈滴注，每日硫酸鎂總量控制在25 g范圍內，用藥期間嚴密監測患者呼吸、尿量、膝反射，預防鎂中毒；對于收縮壓≥160mmHg、舒張壓≥110mmHg的患者給予拉貝洛爾降壓治療。觀察組在對照組治療基礎上，加用羚角鉤藤湯加減治療。組方：羚羊角片5 g（先煎），鉤藤20 g（后入），丹參30 g，生地黃30 g，竹茹30 g，白芍30 g，甘菊花15 g，川貝母15 g，霜桑葉15 g，珍珠母15 g（先煎），茯神木10 g，白蒺藜10 g，青龍齒10 g（先煎），降香各10 g。每日1劑，水煎去渣取汁500mL，早晚2次服用。兩組均持續用藥至分娩。

1.4 觀察指標 記錄兩組終止妊娠前孕婦妊娠延長時間，新生兒出生后測量新生體質量，并進行Apgar評分。檢測治療后兩組抗氧化酶及氧化應激產物等活性。治療前1 d及治療1周后次日，抽取晨起空服員靜脈血10mL，進行3000 r/min離心處理后取上層血清，置于-20℃冰箱中保存。采用黃嘌吟氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用二硫代二硝基苯甲酸法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，SOD、GSHPx試劑盒購于南京建成生物工程研究所。采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）及脂質過氧化物（LPO）濃度，采用氯胺比色法檢測晚期蛋白質氧化產物（AOPP）濃度，MDA、LPO、AOPP試劑盒購于北京科美東雅生物技術有限公司。嚴格按照試劑盒要求操作。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組ESPE患者治療后分娩情況比較 見表2。結果示觀察組妊娠延長時間長于對照組（P＜0.01）；觀察組新生兒體質量、Apagr評分高于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組ESPE患者分娩結局比較（±s）

表2 兩組ESPE患者分娩結局比較（±s）

與對照組比較，△P＜0.01。

組 別 n 妊娠延長時間（d）新生兒體質量（kg）Apagr評分（分）觀察組 41 9.65±1.47△2.79±0.31△ 7.14±0.38△對照組 41 6.88±1.282.03±0.27 6.68±0.36

2.2 兩組治療前后抗氧化酶及氧化應激產物變化

見表3。結果示兩組治療前SOD、GSH-PX活性均低于正常水平，而MDA、LPO、AOPP均顯著高于正常水平，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后觀察組、對照組SOD、GSH-PX活性均高于治療前（P＜0.05），MDA、LPO、AOPP濃度均低于治療前（P＜0.05）。兩組比較，治療組SOD、GSH-PX活性以及MDA、LPO、AOPP濃度改善情況均優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后抗氧化酶及氧化應激產物比較（±s）

表3 兩組治療前后抗氧化酶及氧化應激產物比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時間SOD（U/mL）GSH-PX（U/mL）LPO（nmol/L）MDA（mmol/L）AOPP（μmol/L）觀察組 治療前89.72±10.76 94.11±11.84 15.21±3.529.65±2.26 29.82±4.87（n=41）治療后142.53±9.73*△134.86±10.88*△ 6.86±1.72*△5.53±1.23*△ 19.67±2.82*△對照組 治療前90.25±11.16 93.74±12.06 14.96±3.649.29±2.37 30.24±5.09（n=41）治療后102.78±9.21* 98.69±11.54*12.91±1.77*7.86±1.41* 27.57±3.26*

3 討 論

ESPE是孕婦發生于孕20～34周的嚴重并發癥，是導致孕產婦及圍產兒死亡的重要原因。ESPE發病的機制復雜，但其發病基礎多與不良胎盤形成有關。近年研究發現，不良胎盤形成導致滋養細胞缺血、缺氧，導致滋養細胞氧化應激損傷［1］。機體自身的抗氧化功能較弱，于妊娠5～7個月時易引發ESEP。因此，近年抗氧化劑用于ESPE的治療受到廣泛關注。

ESPE屬于中醫學“子腫”“子癇”“子暈”等范疇，多因素體肝腎陰虛，筋脈失養胎而致胎火虛旺所致。羚角鉤藤湯出自《通俗傷寒論》，是涼肝息風之良藥。近年研究發現，羚角鉤藤湯具有活血降壓、調脂、抗氧化等功能。黃梅［5］研究報道，羚羊鉤藤湯可穩定內皮細胞，減少內皮素合成及釋放，并清除氧自由基，緩解氧化應激損傷。程永煒等［6］研究也得到相似的結論，給予先兆子癇孕婦羚角鉤藤湯治療后，妊娠時間延長的同時，孕婦血清SOD、GSH-PX等氧化酶活性有上升。本研究中，觀察組在給予羚羊鉤藤湯治療后，觀察組妊娠延長時間長于對照組（P＜0.01），觀察組新生兒體質量、Apagr評分高于對照組（P＜0.01），與程永煒等［6］報道基本相符，同時治療后觀察組SOD、GSH-PX活性高于治療前及對照組，MDA、LPO、AOPP濃度低于治療前及對照組，差異比較有統計學意義（P＜0.01），提示羚羊鉤藤湯具有抗氧化應激作用。

羚羊鉤藤湯由羚羊角、鉤藤、生地黃、竹茹、白芍、丹參、甘菊花等組成。羚羊角為君藥，具有鎮肝息風之功效。Jim等［7］進行的動物研究發現，羚羊角對中樞神經系統有抑制作用，可增強動物對缺氧的耐受能力，改善胎盤缺血、缺氧狀態。現代藥理學研究表明，羚羊角可降低血漿中內皮素及血管緊張素Ⅱ濃度，改善血管內皮細胞功能，緩解血管內皮損傷所致的炎癥反應［8］。ESPE的誘因是妊娠高血壓，鉤藤中含鉤藤堿和異鉤藤堿，具有拮抗Ca2+內流作用，可發揮降壓作用。霜桑葉具有涼血化瘀之功效，現代藥理學研究表明，桑葉中的提取物對動脈粥樣硬化有抑制作用，可降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等的含量［8］。甘菊花涼散透熱，其內含豐富的黃酮，可促進人體氧化產物、氧自由基等的清除，發揮抗氧化作用。李愛青等［9］在滋陰平肝法中重用甘菊花，用藥后子癇孕婦血清內皮素、MDA、LPO等氧化產物的含量顯著下降。本研究中，觀察組治療后MDA、LPO、AOPP濃度低于治療前及對照組，可能與羚羊鉤藤湯中藥物促進氧化代謝產物的清除有關。此外，筆者在羚羊鉤藤湯中加入丹參及降香。丹參是臨床常用的活血化瘀、養血安神之良藥。李智泉等［10］研究表明，丹參可改善ESPE孕婦血運，具有抗凝、促纖溶、降低血小板黏附及聚集功能，發揮清除氧自由基和降低內皮素作用。降香可調節血管內皮素與一氧化氮的平衡，改善機體氧化應激狀態。配以竹茹、川貝母通絡化痰，白芍、白蒺藜柔肝養筋，諸藥配伍，恰合病機。

綜上所述，羚羊鉤藤湯可延長ESPE孕婦妊娠時間，改善分娩結局，其機制與改善ESPE孕婦氧化應激狀態有關。

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［2］馬世杰，王久瑞，趙小華.羚角鉤藤湯加減治療重度子癇前期30例［J］.中國中醫急癥，2010，19（8）：1426-1427.

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［8］黎燕，韓志萍，王芳，等.早發型重度子癇前期母血中抗磷脂抗體及血栓前狀態變化的研究［J］.中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7（18）：8221-8225.

［9］李愛青，朱勤芬.滋陰平肝法對子癇前期臨床療效的影響［J］.湖南中醫藥大學學報，2013，33（5）：93-95.

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R714.24+5

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1004-745X（2015）05-0931-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.073

2014-07-20）